静脉回流曲线解读冻干重组人脑利钠肽的研究进展及对心力衰竭患者血流动力学参数的影响

刘建凌　杨惠钊　明建青　李杰敏　温振杰　陈军　张明　林钦汉　周海波

【摘要】目的：探討分析静脉回流曲线解读冻干重组人脑利钠肽的研究进展及对心力衰竭患者血流动力学参数的影响。方法：选择2016年5月-2018年5月于本院心血管内科治疗的70例心力衰竭患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各35例。对照组患者进行常规治疗，研究组在常规治疗的基础上使用冻干重组人脑利钠肽，比较两组的治疗效果，治疗前和治疗后IL-6、CRP、TNF-α等炎性因子的变化。记录患者两条静脉回流曲线之间输入冻干重组人脑利钠肽前后SV、CO、CI、EF等血流动力学参数的变化。结果：治疗后，研究组总有效率为97.1%，显著高于对照组的71.1%（P<0.05）;研究组炎性因子指标均优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的SV、CO、CI、EF、Pms、PRA、RV均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组SV、CO、CI、EF均高于对照组，Pms、PRA、RV均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：静脉回流曲线比较清晰地解读冻干重组人脑利钠肽对心力衰竭患者血流动力学参数的影响，使用冻干重组人脑利钠肽对患者的血流动力学参数的影响较大，且具有良好的治疗效果，可减轻心脏前负荷，改善心肌重构。

【关键词】 静脉回流曲线; 冻干重组人脑利钠肽; 心力衰竭; 血流动力学参数

【Abstract】 Objective：To investigate the progress of venous return curve interpretation of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and its effect on hemodynamic parameters in patients with heart failure.Method：70 patients with heart failure who were treated in cardiovascular department of our hospital from May 2016 to May 2018 were selected，according to the random number table method，they were divided into control group and study group，35 cases in each group.The control group was treated with routine treatment，on the basis of routine treatment，the study group used Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide.The therapeutic effects of the two groups，and the changes of inflammatory factors such as IL-6，CRP and TNF-α before and after treatment were compared between the two groups.Changes of hemodynamic parameters such as SV，CO，CI and EF before and after lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide were recorded between two venous reflux curves.Result：After treatment，the total effective rate in the study group was 97.1%，which was significantly higher than 77.1% in the control group（P<0.05）.The inflammatory factors in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the SV，CO，CI，EF，Pms，PRA，RV of both groups were higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）;the SV，CO，CI，EF of the study group were higher than those of the control group，and the Pms，PRA，RV were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on hemodynamic parameters of patients with heart failure is clearly understood，the effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on hemodynamic parameters of patients is greater，and it has a good therapeutic effect，which can reduce the preload of the heart and improve the remodeling of myocardium.

【Key words】 Venous reflux; Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide; Heart failure;Hemodynamic parameters

First-authors address：Qingyuan City Peoples Hospital，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.010

静脉回流曲线是血流动力学监测的重要内容之一，但其参数通常只能在极端状态（如循环停止）、动物实验下获取，本论文采用静脉回流解读冻干重组人脑利钠肽对心力衰竭患者的血流动力学参数进行研究。心力衰竭是因心脏的收缩功能和/或舒张功能发生障碍而引起心脏循环障碍症候群的一种疾病，发作诱因包括感染、严重心律失常、不当活动及情绪等，其特点有病程长、复发率高[1]。传统治疗药物如硝酸甘油类药物、正性肌力药物对缓解患者心力衰竭的效果不明显，不能较好地改善患者心肌收缩力，减轻心脏负荷[2]。冻干重组人脑利钠肽为重组人脑利钠肽，可以显著降低心脏前后负荷，增加心排出量，是理想的治疗药物[3]。SV、CO、CI等是心内科检测指标可较好地反映心力衰竭的治疗效果[4]。本院在心力衰竭患者治疗过程中，使用冻干重组人脑利钠肽治疗满意较好，利用静脉回流曲线可较好的观察患者血流动力学参数，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月-2018年5月于本院心血管内科治疗的70例心力衰竭患者，随机分为对照组和研究组，其中男46例，女24例。纳入标准：（1）符合欧洲心脏病学会的诊断标准[5];（2）静脉予以肌注利尿剂、强心剂保证强心利尿、限水、少量多餐、低盐饮食后，患者临床症状没有缓解;（3）心功能在Ⅳ级以上，左心室射血分数（LVEF）小于20%[6]。排除标准：患者本身对冻干重组人脑利钠肽过敏;患有先天性心脏病的患者;有酗酒习惯的患者[7]。患者均知情同意本研究，且签署同意书，本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均应遵医嘱，限水、低盐饮食，有吸烟、酗酒情况的应戒烟戒酒，切忌剧烈活动。对照组给予常规抗心力衰竭治疗，如使用洋地黄类药物加强心肌收缩力[8]。研究组在常规治疗的基础上使用冻干重组人脑利钠肽（生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U/瓶）治疗[9]，在90 s内对患者静脉注射完毕冻干重组人脑利钠肽负荷剂量1.5 μg/kg，保持患者病情稳定;随后以0.01 μg/（kg·min）的速度微量泵持续泵入3 d，为其心功能恢复活力保持冻干重组人脑利钠肽供给[10]。根据患者输入冻干重组人脑利钠肽前后SV、CO、CI以及EF等血流动力学参数的变化，应用相关性分析软件描记输入冻干重组人脑利钠肽前后的静脉回流曲线，并以该曲线分析出患者心功能的变化。

1.3 观察指标与评价标准 （1）记录患者两条静脉回流曲线之间输入冻干重组人脑利钠肽前后SV、CO、CI以及EF等血流动力学参数的变化。静脉回流=（Pms-PRA）/RV（其中Pms为血容量产生的压力、PRA为右心房压，RV为静脉血管阻力）。（2）观察两组的治疗效果。显效：呼吸困难、心悸、严重水肿等症状基本消失且不再復发，心功能改善程度大于Ⅱ级;有效：呼吸困难、心悸、严重水肿等状况有所减轻，心功能改善基本稳定在Ⅰ级;无效：患者症状基本没有明显好转甚至恶化，心功能并未恢复甚至加重[11];总有效=显效+有效。（3）分析两组患者治疗前后炎性因子的变化，患者治疗前后抽取空腹静脉血3 mL，离心之后取上清液，应用试剂盒检测IL-6、CRP以及TNF-α。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 对照组患者35例，男16例，女19例，年龄65～78岁，平均（67.8±5.2）岁;研究组患者35例，男17例，女18例，年龄64～80岁，平均（70.2±6.1）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗效果比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者治疗前后炎性因子对比 治疗前，两组IL-6、CRP、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的IL-6、CRP、TNF-α均低于治疗前，且研究组IL-6、CRP、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗前后心功能对比 治疗前，两组患者SV、CO、CI、EF、Pms、PRA、RV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的SV、CO、CI、EF、Pms、PRA、RV均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组SV、CO、CI、EF均高于对照组，Pms、PRA、RV均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着社会的发展，我国人口红利逐渐消失，人口老龄化情况越来越严重，心力衰竭发病率越来越高，严重威胁着人们的健康[12]。心力衰竭是在适量静脉回流时，心肌舒张和/或收缩产生功能障碍，心排血量难以维持组织代谢需要，进而形成循环功能障碍的一种临床综合征[13]。目前，该病的易发人群主要集中于65岁以上人群，其发病率高达10%[14]。该病成因主要包括心肌病变、心脏负荷过重引起、心脏舒张受限等，其临床表现为呼吸困难和心源性水肿[15]。文献[16]研究表明，血流动力学在心力衰竭整个发生发展过程发挥了重要作用，心力衰竭的重要指标就包括血流动力学参数。静脉回流曲线能够展示右心房压的逐渐变化与静脉回流的关系，描述循环血容量和静脉血管张力的变化。由于心力衰竭患者临床表现比较复杂，在对该病患者进行的常规症状、体征检查，是无法对血流动力学变化做到精准预测的，因此本研究利用静脉回流曲线对血流动力参数进行预测。静脉回流是利用压力梯度驱动血液，使血液通过静脉流回右心房，因此影响静脉回流的因素包括右心房压（PRA）、静脉血管内血容量、静脉血管张力、平均体循环充盈压（Pms）等。根据记录的静脉回流曲线反映出，心力衰竭患者在未注射冻干重组人脑利钠肽前，其因心肌病变，PRA上升，静脉血管张力降低，静脉排血量不足，致使Pms降低。在注射冻干重组人脑利钠肽后，静脉回流曲线显示静脉回流阻力明显减小，静脉回心血量上升，PRA降低，心脏舒张、收缩功能逐渐恢复。冻干重组人脑利钠肽作为新型抗心力衰竭的治疗药物，可以排钠利尿、迅速降低心脏前后负荷，也能够降低全身血管阻力以及肺动脉压，其在治疗心力衰竭方面具有显著的效果[17]。注射冻干重组人脑利钠肽后，SV、CO、CI以及EF等血流动力学参数明显向好转变，那么可以认为其能够改善心肌病变及心脏舒张、收缩功能，增加心搏出量，患者的心肌活力提高，逐步恢复心功能，使之达到正常水平。注射冻干重组人脑利钠肽主要是为了尽量维持一个低水平的CVP，为静脉回流提供好的环境，增加排血量[18]。冻干重组人脑利钠肽在采用微量泵均速持续泵入起到如下效果：（1）肾小球的过滤效果增强，对钠的排泄速度加快，利尿作用明显，加快体循环，减轻心脏后负荷;（2）使外周动静脉血管扩宽，恢复血流速度，提高供血、排血量[19]。比起利用正性肌力药物、硝酸甘油类等传统治疗心力衰竭的药物治疗，冻干重组人脑利钠肽在血流动力学方面的效果更好，其起效时间短、速度快，2～15 min内基本见效[20]。本研究结果显示，研究组患者的IL-6、CRP以及TNF-α指标均优于对照组（P<0.05）;冻干重组人脑利钠肽治疗的患者治疗后SV、CO、CI以及EF等血流动力学参数均优于对照组（P<0.05）。静脉回流曲线表明，SV、CO等升高，说明冻干重组人脑利钠肽注射后起效快，心脏搏输出量及静脉回流血量能够在较短时间内提高。另外，随着泵入冻干重组人脑利钠肽的时间延长，患者的病情越稳定，防止心肌损害加重，提高其运动耐量，改善其以后生活质量。

综上所述，利用静脉回流曲线能够清晰地解读出冻干重组人脑利钠肽对血流动力学参数的影响，且冻干重组人脑利钠肽对于心力衰竭的治疗效果显著，可明显减轻心脏负荷，维持低水平的CVP，提高心肌活力。

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（收稿日期：2018-05-31） （本文编辑：张爽）