失眠合并脑梗死患者血浆GABA、Glu、Ach水平的临床研究

刘娟娟

【摘要】 目的：探討失眠合并脑梗死患者血浆氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、乙酰胆碱（Ach）水平变化及临床意义。方法：选取2017年1-12月本院门诊和住院的脑梗死患者90例作为研究对象，按有无合并失眠将其分为失眠合并脑梗死（IS）组（n=30）、脑梗死无失眠（S）组（n=30）和失眠（I）组（n=30）;另于体检中心选取同期健康人群30例作为正常对照组。采用高效液相色谱法测定各组血浆GABA、Glu、Ach水平，对IS组的NIHSS评分与GABA、Glu、Ach生化指标的相关性进行分析。结果：各组间血浆GABA、Glu、Ach水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。IS、S和I组血浆GABA、Glu、Ach水平较正常对照组均明显降低，IS和S组较I组均明显降低，IS组较S组均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。IS组的NIHSS评分与Ach水平（r=-0.332，P=0.013）、Glu水平（r=-0.353，P=0.007）和GABA水平（r=-0.446，P=0.002）均呈负相关。结论：GABA、Glu和Ach参与了脑梗死后失眠的病理生理过程，血浆GABA、Glu和Ach水平的变化可在一定程度上反映患者失眠的严重程度。

【关键词】 氨基丁酸; 谷氨酸; 乙酰胆碱; 失眠合并脑梗死

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of plasma aminobutyric acid（GABA），glutamic acid（Glu）and acetylcholine（Ach）levels in patients with insomnia combined with cerebral infarction and its clinical significance.Method：A total of 90 patients with cerebral infarction in outpatient and inpatient of our hospital from January to December 2017 were selected as the research objects.According to whether there was insomnia，they were divided into three groups：insomnia combined with cerebral infarction（IS）group（n=30），cerebral infarction without insomnia（S）group（n=30）and insomnia（I）group（n=30）.30 healthy people in the physical examination center at the same period were selected as the normal control group.The levels of plasma GABA，Glu and Ach were determined by high performance liquid chromatography.The correlation between NIHSS score in IS group and biochemical indexes of GABA，Glu and Ach were analyzed.Result：There were significant differences in plasma GABA，Glu and Ach levels among the groups（P<0.05）.The levels of plasma GABA，Glu and Ach in IS group，S group and I group were significantly lower than those in the normal control group，IS group and S group were significantly lower than those in I group，and IS group were significantly lower than those in S group，the differences were statistically significant（P<0.05）.NIHSS score in IS group was negatively correlated with Ach level（r=-0.332，P=0.013），Glu level（r=-0.353，P=0.007）and GABA level（r=-0.446，P=0.002）.Conclusion：GABA，Glu and Ach are involved in the pathophysiological process of insomnia after cerebral infarction.The changes of plasma GABA，Glu and Ach levels can reflect the severity of insomnia to some extent.

【Key words】 Aminobutyric acid; Glutamic acid; Acetylcholine; Insomnia combined with cerebral infarction

First-authors address：Yuebei Peoples Hospital，Shaoguan 512026，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.009

睡眠是一种复杂且变化多端的生理现象，由大脑各种不同的机制所控制。大脑功能的异常会改变清醒与睡眠的周期，也会造成各式各样的睡眠障碍[1]。这些睡眠障碍的表现跟中枢神经系统的病变位置有关。几乎任何一种神经疾病都会合并有睡眠障碍，包括脑梗死。脑梗死后出现睡眠问题是十分常见的，大概有20%～40%的脑梗死患者会合并失眠，长期失眠者不但无法专心学习，而且在职场工作及交通上易造成意外事故，此外还有其他的症状表现包括情绪多变、难以集中注意力、记忆力衰退和长期依赖咖啡因，而这些表现又造成了依赖和干扰的恶性循环，严重影响生活品质，也会造成生活中及工作上的困扰[2]。良好的睡眠除了对修复脑部功能有帮助之外，亦能促进身体各功能的康复进度。睡眠是个主动过程，而非被动，此过程是脑干及大脑皮质间交互作用，加上许多神经递质居间作用的结果[3]。本研究通过测定失眠合并脑梗死、单纯脑梗死及单纯失眠患者的血浆氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、乙酰胆碱（Ach）水平，探索失眠与脑梗死发病的关系，了解血浆GABA、Glu、Ach水平作为评估失眠及脑梗死发病轻重的指标的有效性，为早期判断预后及指导治疗提供监测手段。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1-12月本院门诊和住院的脑梗死患者90例作为研究对象，按有无合并失眠将其分为失眠合并脑梗死（IS）组（n=30）、脑梗死无失眠（S）组（n=30）和失眠（I）组（n=30）。纳入标准：均符合2015年中国急性缺血性脑卒中诊疗指南标准[5]。排除标准：其他与脑梗死无关疾病。另于体检中心选取同期健康人群30例作为正常对照组。失眠采用匹兹堡睡眠品质量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评估睡眠品质[4]，内容是有关受试者的睡眠情况，包括个人自评睡眠品质、睡眠潜伏期、睡眠时数、睡眠效率、睡眠困扰、药物的使用及白天功能障碍等七大项目。每一项目以Likert四分法计算，0～3分，总分0～21分，此量表以总分5分为分界点（5分以上代表睡眠品质差），得分愈高则表明睡眠品质愈差。所有研究对象均知晓本次研究并签署知情同意书，该研究已经医院医学中心人体试验委员会同意。

1.2 方法

1.2.1 样本采集 所有研究对象均于早晨空腹抽取肘静脉血3 mL至肝素抗凝管，2 h后，低温离心获取血浆，分装密封于1.5 mL离心管内，储存于-70 ℃冰箱待测。

1.2.2 主要试剂和仪器 液相色谱仪系统：LC-20AT泵、RF-10AXL荧光检测器、CTO-20AC柱温箱、LC solution色谱工作站均购自日本岛津。微透析设备与系统：微量注射泵（CMA/402）、微透析探针（CMA/7，2 mm膜）购自瑞典CMA公司，微透析探针套管（自制），三维立体定位仪（正华生物仪器，ZH-蓝星B型）。标准品包括GABA、Glu、Ach，以上试剂盒购自Sigma公司。各项指标的回收率在96%～100%，批内和批间精密度在3.5%～5.9%。

1.3 观察指标与判定标准 观察比较各组间的血浆GABA、Glu、Ach水平，对IS组的NIHSS评分与GABA、Glu、Ach生化指标水平的相关性进行分析。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）评估神经功能缺损程度，评分范围为0～42分，分数越高，神经受损越严重，分级如下：0～1分为正常或近乎正常，2～4分为轻度卒中/小卒中，5～14分为中度卒中，15～20分为中-重度卒中，21～42分为重度卒中。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，若为正态分布，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;若为非正态分布，组間比较使用U检验或K-W检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Pearson相关或Spearman秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间的一般资料比较 IS组男18例，女12例;年龄35～77岁，平均（51.43±11.48）岁;S组男16例，女14例;年龄35～80岁，平均（52.80±11.93）岁;I组男19例，女11例;年龄36～80岁，平均（51.47±11.05）岁;正常对照组男17例，女13例;年龄36～79岁，平均（51.33±11.05）岁。各组受试者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 各组间血浆GABA、Glu、Ach水平比较 各组间血浆GABA、Glu、Ach水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。IS、S和I组血浆GABA、Glu、Ach水平较正常对照组均明显降低，IS和S组较I组均明显降低，IS组较S组均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 IS组的NIHSS评分与GABA、Glu、Ach生化指标水平的相关性分析 经Pearson相关性分析，结果显示，IS组的NIHSS评分与Ach水平（r=-0.332，P=0.013）、Glu水平（r=-0.353，P=0.007）和GABA水平（r=-0.446，P=0.002）均呈负相关。

3 讨论

伴随社会节奏的加快，社会压力增大，很多中老年人甚至青年人存在不同程度的睡眠障碍，严重影响生活质量，目前国内许多研究显示，失眠会影响心理，包括容易疲倦、负面情绪、长期失眠容易导致忧郁症、过量药物滥用或酒精使用、认知功能变差、影响社交及工作功能，进而影响生活品质。生理方面，睡眠不足会激化交感神经及升高血压，导致高血压、血糖以及免疫调控失常，血管粥状动脉硬化风险。粥状动脉硬化及伴随高血压使失眠的人更容易罹患脑血管疾病及心血管疾病[6]。同时，脑梗死是危害中老年人身体健康的主要原因之一，约有2/3患者遗留有不同程度残疾，运动功能及学习、记忆能力受损是脑梗死最常见的症状，也是临床治疗的重点[7]。目前临床上的急性脑梗死急性期治疗主要予抗血小板、稳定斑块、清除自由基、活血化瘀等治疗，一部分患者疗效明显，但有时效果欠佳，尤其是长期有睡眠障碍的患者疗效更差，因此，睡眠障碍可能与脑梗死的发病存在某种关系[8]。