瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法对Hp相关性十二指肠溃疡患者的疗效研究

宫健康, 谢发平, 王 凯, 周仁正, 吴晌犊, 唐沙沙

0 引言

十二指肠溃疡是临床常见的消化系统疾病，其发生与胃酸分泌过多和Hp感染密切相关[1]。临床常规采用四联疗法进行治疗，但因耐药菌株数量增多，Hp根除率和总体治疗效果呈明显下降趋势[2]。国内外学者研究显示[3]，益生菌辅助治疗Hp相关性消化性溃疡有助于提高Hp根除效果，保护消化道黏膜。但相关回顾性报道提示，患者加用益生菌后，Hp根除率仍不足80%。近年来，有学者尝试通过联合瑞巴派特以改善Hp清除效果，但在Hp相关性十二指肠溃疡治疗方面的应用仍较少[4]。本文观察了瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法对Hp相关性十二指肠溃疡患者的疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年1月至2018年12月收治的Hp相关性十二指肠溃疡患者共110例，以随机抽签法分为对照组和观察组，每组55例；对照组男41例，女14例，平均年龄(47.29±13.70)岁，平均病程(9.51±1.28)个月；观察组男41例，女14例，平均年龄(46.69±13.70)岁，平均病程(9.46±1.25)个月；两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准 ①根据临床症状体征及消化内镜检查确诊十二指肠溃疡[5]；②C14尿素呼吸试验Hp(+)；③年龄≤75岁；④溃疡长径≤2 cm；⑤患者及家属知情同意。

1.1.2 排除标准 ①既往接受抗Hp药物治疗；②合并胃或食道溃疡；③消化系统恶性肿瘤；④消化道手术病史；⑤过敏体质；⑥心脑肝肾功能障碍；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.2 治疗方法 入选患者均给予标准四联疗法治疗，即泮托拉唑肠溶片40 mg/次口服+克拉霉素500 mg/次口服+阿莫西林1 000 mg/次口服+胶体果胶铋200 mg/次口服，均为2次/d；其中对照组采用双歧杆菌三联活菌840 mg/次口服，2次/d，与四联药物错时1 h以上分别服用；观察组则在此基础上加用瑞巴派特100 mg/次口服，3次/d；两组疗程如下：抗生素2周，其他药物4周。

1.3 观察指标 ①溃疡愈合判定标准为未见溃疡，S2期炎症完全消失或S1期存在炎症[5]；②Hp根除标准为C14尿素呼吸试验呈阴性[5]；③腹痛评分分值0～3分，分值越高提示疼痛越严重，其中0分为无痛，3分为疼痛剧烈无法正常工作生活[5]；④溃疡面积；⑤IgA及IgG水平检测均采用免疫比浊法；⑥不良反应类型包括恶心呕吐、腹胀腹泻、头晕头痛及便秘。

2 结果

2.1 两组溃疡愈合率和Hp根除率比较 治疗后观察组溃疡愈合率和Hp根除率均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者溃疡愈合和Hp根除情况比较(例,%)

注：#与对照组比较，P<0.05

2.2 两组治疗前后腹痛评分和溃疡面积比较 观察组治疗后腹痛评分和溃疡面积与对照组及治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后腹痛评分和溃疡面积比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

2.3 两组治疗前后血清学实验室指标水平比较 观察组治疗后IgA及IgG水平均显著高于对照组及治疗前(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清学实验室指标水平比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

3 讨论

近年来,标准四联疗法用于Hp相关性消化性溃疡治疗的效果逐渐下降，Hp根除失败率达20%以上，主要原因在于Hp抗菌药物耐药性增强[6]。流行病学研究提示，甲硝唑、克拉霉素及左氧氟沙星平均耐药率已分别达70%、40%、38%，同时还存在双重、三重甚至四重耐药[7]；抗菌药物反复使用还可进一步增加Hp变异风险，抗菌药物敏感性进一步下降。

表4 两组不良反应发生率比较(例)

相关临床研究显示，益生菌辅助应用有助于提高病原菌抑杀效果，其在拮抗Hp定植于胃黏膜上皮、抑制尿素酶释放、分泌抗菌活性物质方面的作用已被证实[8]。有研究表明，益生菌辅助用于Hp相关性消化性溃疡能够提高Hp根除效果，增加消化道内其他益生菌的数量、活性，降低Hp感染后炎症免疫损伤程度[9]。双歧杆菌三联活菌胶囊中含有长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌3种活性成分，能够通过补充正常生理菌丛，拮抗致病菌增殖，拮抗肠源性毒素产生，有效调整肠道内菌群失调，协同增强Hp根除作用。尽管加用益生菌有助于增强常规药物方案Hp根除效果，但近年来国外学者报道证实，患者总体Hp根除率仍较低，且易反复发作[10]，故寻求更好的Hp根除药物方案越来越受到医学界的关注。

瑞巴派特属于新型黏膜保护剂，可有效增强消化道黏膜屏障功能、促进溃疡愈合，降低复发风险[11]。相关实验及临床研究证实，瑞巴派特能通过上调EGF及其受体Cox-2和丝裂原激活蛋白激酶信号途径，刺激前列腺素和热休克蛋白表达，诱导iNOs mRNA表达，进而发挥抑制中性粒细胞活化、增强黏膜上皮屏障功能、抑制炎症细胞因子释放等多种作用，最终达到促进溃疡愈合效应[12]。有报道，尽管瑞巴派特无法直接抑杀Hp或拮抗尿素酶活性，但可通过干扰Hp对于消化道黏膜细胞的黏附影响其增殖[13]。

本研究结果中，观察组溃疡愈合率和Hp根除率均显著高于对照组，腹痛评分低于对照组，治疗前溃疡面积小于对照组及治疗前，提示加用瑞巴派特有助于加快Hp相关性十二指肠溃疡患者的溃疡愈合进程，控制腹痛症状，且Hp根除效果优于以往疗法。同时，观察组治疗后IgA及IgG水平均高于对照组及治疗前，表明瑞巴派特辅助治疗Hp相关性十二指肠溃疡患者，可有效调节IgA及IgG等血清学实验室指标水平，笔者认为这可能是该方案疗效更佳的原因之一。已有研究显示，免疫球蛋白作为体液免疫关键组成部分之一，亦是人体特异性免疫和抗感染过程的重要调节因子[14]；血清IgA和IgG水平均反映机体抗感染能力，其中分泌型IgA有助于避免Hp对于消化道黏膜的黏附定植，提高机体对Hp的抑杀效果[15]。此外，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法方案具有一定的安全性。

综上所述，瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法治疗Hp相关性十二指肠溃疡，可有效提高Hp根除效果，促进溃疡愈合，缓解疼痛症状，调节IgA和IgG水平，且安全性良好。