高危型人乳头瘤病毒检测结合液基细胞学检查在宫颈上皮内瘤变宫颈锥切术后随访中的应用*

纪婵

（广东省深圳恒生医院妇科 深圳518102）

宫颈癌是一种发病率、病死率均较高的女性生殖道恶性肿瘤[1～2]，宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasias,CIN）属于癌前病变[3]，早期诊断癌前病变并尽早切除病灶，对于降低宫颈癌发生率具有十分重要的意义。宫颈锥切术是临床常用的治疗宫颈上皮内瘤变的有效术式，但术后仍有患者会出现病灶复发情况，因此术后追踪随访意义重大，可尽早发现病变复发情况并监测疾病进展。阴道镜检查、液基细胞学检查是宫颈锥切术后随访常用的检查方式，可对宫颈病灶控制、进展情况进行观察。近年来高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测技术在宫颈病变的检测中应用广泛，其敏感性、特异性均较高。本研究旨在分析HR-HPV 检测技术、液基细胞学检查联合应用于对宫颈上皮内瘤变宫颈锥切术后患者随访的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 研究对象：2018 年5～12 月我院收治的宫颈上皮内瘤变行宫颈锥切术患者80 例。年龄20～56 岁，平均（35.56±2.38）岁。纳入标准：（1）均实施宫颈锥切术且既往无宫颈手术史，术后病理证实为CIN Ⅱ或CIN Ⅲ；（2）所有患者的临床资料、病理资料以及随访资料均完整；（3）所有患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）艾滋病毒检测呈阳性、存在临床免疫抑制症状的患者；（2）处于妊娠期、经期的患者；（3）随访资料不全的患者。

1.2 检测方法 HR-HPV 检测方法：采用免疫学技术和第二代杂交捕获实验（Hybrid Capture Ⅱ,HCⅡ），利用化学发光法及HC Ⅱ试剂盒对宫颈分泌物进行检测，共包括5 种低危型HPV 和17 种高危型HPV。液基细胞学检查：患者取截石位，阴道扩张器扩张阴道，无菌棉球擦拭宫颈表面分泌物后，专用子宫颈刷插入宫颈管内1 cm 处，顺时针旋转5 圈，采集宫颈管和宫颈管外口的脱落上皮细胞，将专用子宫颈刷放置在细胞保存溶液瓶中，标记好对应受检者的相关信息，进行检测。阴道镜和组织病理学检查：取截石位，阴道扩张器扩张阴道，暴露宫颈，宫颈表面分泌物采用无菌棉签擦拭，调整阴道镜目镜屈光度、焦距，观察宫颈上皮、转化区、血管等位置的变化情况。在宫颈阴道部采用3%醋酸棉球涂擦30 s，每隔5 min 涂擦1 次，在宫颈表面均匀涂抹复方碘溶液，采集碘试验阴性区域或可疑病变的活检组织。正常：碘试验为阳性，宫颈阴道上皮为光滑的粉红色；不正常：碘试验呈阴性，可见白色上皮、点状结果、镶嵌等。

1.3 观察指标 在宫颈锥切术后3、6、9、12、18 个月随访时进行HR-HPV、液基细胞学复查。如果随访中单项检测显示为阳性，或者联合检测显示2 项均为阳性时，则继续进行阴道镜活检。阴道镜下多点活检证实为CINⅡ或更高级别病变为阴道镜下病灶可疑复发标准。如镜下未发现可疑病灶，则常规取3、6、9、12 点活检，如有必要将再次进行宫颈锥切术。将术后标本置于10%甲醛固定中送检。复发判定断标准：宫颈锥切术后无CIN 病变，但1 年后又发现CIN 者。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS21.0 统计学软件进行处理。计数资料用比率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访及病灶复发诊断结果比较 80 例患者在宫颈锥切术后3～18 个月内均接受了随访，无失访病例。病理检查确诊共复发9 例（11.25%）。术后随访中需要进行再次阴道镜活检的共42 例，需再次行宫颈锥切术的共5 例。其中，术后进行HR-HPV 检测结果显示阳性13 例中病理检查结果显示阳性7例，阳性符合率53.85%；液基细胞学检查复查阳性17 例中病理检查结果显示阳性5 例，阳性符合率29.41%。联合检测结果显示同时为阳性12 例中病理检查结果显示阳性9 例，阳性符合率75.00%，三者差异均有统计学意义（P＜0.05）。HR-HPV 检测、液基细胞学检查及两者联合检测结果详见表1。

表1 病灶复发诊断结果对比（例）

2.2 诊断效能 联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均显著高于单独采用HR-HPV检测、液基细胞学检测的结果（P＜0.05）；HR-HPV单独检测的灵敏度、特异度和阳性预测值同液基细胞学检测相比，均显著较高（P＜0.05）。见表2。

表2 诊断效能比较[%（例/例）]

3 讨论

宫颈上皮内瘤变进展为宫颈癌的时间长达10～15 年[4～5]，HR-HPV 持续感染是宫颈癌发生的独立危险因素，故尽早诊断、治疗宫颈上皮内瘤变是避免进展为宫颈癌的重要措施。临床采用宫颈LEEP术、宫颈锥切术均可切除病灶，降低宫颈癌发生率[6～7]，但术后患者可能存在病灶残留或复发情况，因此术后的随访不容忽视，应定期进行筛查。

液基细胞学检测普遍应用于对宫颈病变的筛查中，能够有效检出癌前病变，对病变发展程度进行反映，但是应用于对宫颈高级别病变的检测敏感性不高，会有假阴性结果出现，从而出现漏诊情况。HR-HPV 检测对癌前病变具有较高的敏感度，这是因为HR-HPV 感染与宫颈癌的发生、发展存在密切关系[8]，故采用HR-HPV 检测能够降低对宫颈癌前病变的漏诊率。在本研究中，80 例患者术后随访发现有9 例存在病灶复发情况，单独采用HR-HPV 检测和液基细胞学检测同两者联合检测比较，联合检测的阳性符合率显著较单独检测高，联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均显著高于单独采用HR-HPV 检测或者液基细胞学检测的结果。此外，单独采用HR-HPV 检测的灵敏度、特异度和阳性预测值同单独采用液基细胞学检测相比，均显著较高，与以往研究结论相符[8]。但两者在阴性预测值方面比较均无显著差异，提示在临床实际中，若是为了尽可能多的发现患者，减少漏诊，在条件有限的情况下，应当采用HR-HPV 检测进行诊断，可能会更多的使患者获益。但仍然建议尽可能采用联合检测进行诊断，以全面提高诊断效能，避免医疗资源的浪费。综上所述，CIN 患者宫颈锥切术后随访中联合采用HR-HPV 检测和液基细胞学检查较单独检测具有更好的效果，诊断价值更高，有助于判断患者的预后。