孟启勇 刘初铭 李巧汶 孙志成 罗刚 欧彩虹
(1 广东省清远市人民医院 清远511518;2 广州医科大学附属第六医院 广东清远511518)
肝硬化失代偿期的急危重并发症上消化道大出血较为常见,绝大多数由胃食管静脉曲张所致,病情凶险,病程进展快,极易导致失血性休克、肝昏迷,危及生命,及时有效的止血为治疗的关键[1]。急诊内镜下止血、介入止血效果高,但受条件限制不能广泛应用于临床。保守治疗代表药物生长抑素单用有一定疗效,能减少内脏血流量,具有止血的作用。特利加压素属于加压素的前体药物,能剧烈地收缩内脏血管,降低门静脉压力,有效地抑制胃食管静脉曲张破裂出血。本研究探讨特利加压素辅助治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血的疗效,以期为临床治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血提供参考。现报道如下:
1.1 一般资料 选取2016 年1 月~2018 年12 月我院收治的肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血患者60 例,按随机数字表法分为对照组与观察组各30 例。对照组男18 例,女12 例;平均年龄(55.98±6.34)岁;平均病程(3.82±1.41)年。观察组男16 例,女14 例;平均年龄(54.76±6.14)岁;平均病程(3.69±1.36)年。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。患者及家属知情同意本次研究。本次研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 对照组予以生长抑素(国药准字H20058250)治疗,生长抑素6 mg+0.9%氯化钠注射液50 ml 持续静脉泵入,250 μg/h;观察组在对照组治疗基础上予以特利加压素(国药准字H20093804)治疗,起始注射2 mg,维持剂量每4 小时给药1 mg。两组1 周为1 个疗程,共治疗1 个疗程。
1.3 疗效判断标准 治疗12 h 后无活动性出血,血压、心率等体征恢复正常且无明显波动为显效;12~48 h 内无活动性出血,患者黑便及呕血次数明显下降为有效;48 h 后仍有明显出血,黑便或呕血次数较之前无明显变化,甚至更为严重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 观察指标 比较两组临床疗效;观察并记录两组输血量、止血时间、大便隐血转阴时间;检测并记录两组血红蛋白、红细胞压积水平;检测并记录两组治疗前后门静脉、脾静脉血流量;观察两组不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以表示,采用t 检验;计数资料以%表示,采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较
2.2 两组止血效果比较 治疗后,观察组输血量少于对照组,止血时间、大便隐血转阴时间短于对照组,血红蛋白、红细胞压积水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组止血效果比较
表2 两组止血效果比较
注:与对照组比较,#P<0.05。
组别 n 输(血U)量 止(血h时)间大转(便阴d隐时)血间血(红g/蛋L)白压红积细(胞%)对观照察组组33 00 42..51 69±±10..69 7 8# 21 65..63 74±±42..15 8 4# 43..30 11±±11..50 4 8# 99 09..51 66±±12 60..61 7 8# 23 85..11 75±±33..16 8 7#
2.3 两组门、脾静脉血流量比较 治疗前,两组门、脾静脉血流量比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,两组门、脾静脉血流量均较治疗前下降,且观察组下降更显著(P<0.05)。见表3。
表3 两组门、脾静脉血流量比较(ml/min
表3 两组门、脾静脉血流量比较(ml/min
注:与本组治疗前比较,△P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05。
组别 n 时间 门静脉血流量 脾静脉血流量对照组30治疗前715.25±96.61336.67±52.65治疗后608.93±79.26△288.63±39.70△观察组30治疗前710.91±95.95341.64±54.13治疗后515.72±64.95△▲234.34±30.81△▲
2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组不良反应发生情况比较[例(%)]
失代偿期肝硬化易导致急性上消化道大出血,目前发现最主要原因为门静脉持续高压所致的胃食管静脉曲张破裂出血,同时可并发纤溶、凝血系统失衡,酸碱代谢紊乱,严重的低蛋白血症等[2]。有研究显示肝硬化失代偿期并上消化道大出血第1 次出血后患者30 d 病死率可达1%~5%,且在行内镜下止血前需行常规的止血、输血输液等支持治疗[3]。因此,常规的保守药物治疗极为关键,有效的止血能明显改善患者预后。有研究发现特利加压素联合生长抑素治疗失代偿期肝硬化并急性上消化道大出血止血效果好,且不良反应少[4]。生长抑素是临床较为常用的止血药物,广泛用于肝硬化后消化道出血[5]。生长抑素能选择性收缩内脏血管平滑肌,可一定程度降低门脉压;能抑制胃酸、胃泌素的合成及分泌;具有降低肝内血管阻力及血流量功效,可减少再次出血的机率。但由于肝硬化后消化道大出血病情进展迅猛、出血量大,单用生长抑素止血效果欠佳。特利加压素属于前体药物,在体内可转化为活性更高的血管加压素,能明显降低门脉血流量,同时提高下段食管括约肌张力,使胃食管曲张静脉的血流量降低;具有强烈收缩内脏血管的作用,降低门脉血流量,使门脉压及侧支循环压力降低[6]。
本研究结果显示,观察组临床疗效明显优于对照组,输血量少于对照组,止血时间、大便隐血转阴时间均短于对照组,血红蛋白、红细胞压积水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),说明特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血具有很好的协同作用,止血效果明显优于单用生长抑素。治疗后两组门、脾静脉血流量较治疗前均下降,但观察组下降更显著(P<0.05),说明特利加压素联合生长抑素在降低门、脾静脉血流量方面更具优势。生长抑素能一定程度降低肝、脾静脉压力,作用时间短,缓解门、脾静脉血流量的时间有限,停止给药时其活性迅速消失,作用极为有限。而特利加压素半衰期可达6 h,作用时间长且稳定,能促进血管收缩,提高血管阻力,降低心输出量,从而可有效地降低门、脾静脉压力,减少门、脾静脉血流量。观察组不良反应发生率低于对照组,说明特利加压素联合生长抑素治疗具有相互协同作用,且能减轻不良反应的发生。综上所述,特利加压素辅助治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血患者能提高疗效,提升止血效果,改善患者门、脾静脉血流量,安全性较好。