成都市社区中老年男性迟发性性腺功能减退症的年龄切点研究

杨帆，蒋小波，曹洪义*，唐毅，杨婧，任欣，亢君，万海艳

男性迟发性性腺功能减退症（LOH）是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征，其典型的临床症状主要包括4部分：（1）精神心理症状：健忘、无故恐慌、注意力难以集中、对喜爱的事物失去兴趣、烦躁易怒等；（2）血管舒缩症状：心悸、阵发潮热、出汗等；（3）体能症状：没有食欲、全身乏力、难以入睡、骨骼和关节疼痛等；（4）性功能症状：对性失去兴趣、不再有睡眠阴茎勃起，性交时不能勃起、性交不能成功等［1］。筛查或诊断LOH常用的工具是筛查量表，目前国内外常用的LOH筛查量表为中老年男性雄激素缺乏（ADAM）量表［2］。关于LOH血清学诊断指标的研究，目前广泛采用的检测指标为血清睾酮［3］。但目前国内外均没有统一的诊断标准，不同地区LOH发病率也存在一定差异，且尚没有成都市LOH发病率的相关调查。与女性更年期的排卵停止、血清雌激素水平快速下降以及因此出现一系列明显症状不同，男性与年龄增长相关的性腺功能减退是一个缓慢、持续下降的渐变过程［4］。目前虽有部分关于年龄分层与LOH患病率的研究，但仍没有较为统一和确切的LOH高危人群年龄切点。为此，本研究通过ADAM量表、血清总睾酮（TT）、ADAM量表联合血清TT筛查3种不同的方法统计成都市社区中老年男性LOH的患病情况并研究其年龄切点，为确定中老年男性LOH的年龄切点提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2017年5—8月采用年龄分层抽样的方法在成都市温江区成都印钞公司社区固定人群（在成都市温江区成都印钞公司工作并定居成都市温江区成都印钞公司社区的人群）中选取自愿接受调查的30～70岁中老年男性800例。排除严重心、肝、肾功能不全者，服用可导致性腺功能低下的药物者，其他疾病导致的性腺功能低下者，未签署知情同意书者，最后筛选出709例中老年男性为研究对象。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查 采用ADAM量表［2］进行调查，ADAM量表共有10个问题（是否有性欲减退？是否有体能下降？是否有体力和∕或耐力下降？是否有身高降低？是否有生活乐趣降低？是否有忧伤和∕或脾气不好？是否有勃起不坚？体育运动能力最近是否有下降？餐后是否爱打瞌睡？最近的工作表现是否不佳？），每个问题以“是”或“否”回答，第1个问题或第7个问题回答“是”或任意其他3个问题回答“是”即可判定为筛查阳性。

1.2.2 血清TT测定 于8：00～10：00抽取研究对象空腹静脉血，采用化学发光法进行血清TT测定。血清TT≤11.5 nmol/L判定为筛查阳性［5］。

1.2.3 ADAM量表联合血清TT测定 ADAM量表与血清TT均筛查阳性，判定为筛查阳性。

1.3 质量控制 （1）资料收集阶段：调查人员均经过统一培训，并指导研究对象完成问卷填写，填写完毕后由调查人员审核是否填写完整，然后由课题组研究人员统一整理。（2）资料整理与分析阶段：数据的录入分别由2名公共事业管理专业的实习生承担。在数据的输入过程中，对所输数据进行逻辑控制，并通过双份录入比对进行纠错。

1.4 统计学方法 数据采用EpiData 3.1软件进行双人录入，采用SPSS 21.0统计软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；两变量间的相关性分析采用Spearman秩相关分析；分别绘制以ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT阳性为金标准时年龄筛查LOH的受试者工作特征曲线（ROC曲线），计算ROC曲线下面积、灵敏度、特异度、约登指数，以约登指数最大的点为筛查LOH阳性的最佳年龄切点。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 709例研究对象平均年龄（48.5±11.5）岁，其中30～39岁231例（32.6%），40～49岁168例（23.7%），50～59岁178例（25.1%），60～69岁132例（18.6%）；血清TT（13.8±5.0） nmol/L。ADAM量表筛查阳性率为67.1%（476/709），血清TT筛查阳性率为19.0%（135/709），ADAM量表联合血清TT筛查阳性率为17.9%（127/709）。

2.2 不同年龄段中老年男性筛查阳性率比较 不同年龄段中老年男性ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查阳性率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.3 中老年男性筛查阳性情况与年龄的相关性分析 ADAM量表、ADAM量表联合血清TT筛查阳性情况与年龄相关（rs=0.238，P=0.001；rs=0.231，P=0.017）；血清TT筛查阳性情况与年龄无相关关系（rs=-0.074，P=0.050）。

2.4 确定LOH高危中老年男性年龄切点 ADAM筛查阳性时年龄筛查LOH的ROC曲线下面积为0.644〔95%CI（0.584，0.703）〕，年龄切点为42.5岁，此时灵敏度、特异度、约登指数分别为0.769、0.454、0.223（见图1）；血清TT筛查阳性时年龄筛查LOH的ROC曲线下面积是0.442〔95%CI（0.385，0.500）〕，年龄切点为50.5岁，此时灵敏度、特异度、约登指数分别为0.529、0.663、0.134（见图2）；ADAM量表联合血清TT筛查阳性时年龄筛查LOH的ROC曲线下面积是0.675〔95%CI（0.535，0.815）〕，年龄切点为53.5岁，此时灵敏度、特异度、约登指数分别为0.611、0.727、0.338（见图3）。

3 讨论

临床上对LOH的研究资料相对较少，尤其是国内针对公众及社区居民男性进行的大范围相关普查较少，而不同调查所得出的结果也有一定差异。目前对LOH尚未有明确统一的流行病学筛查标准，难以对LOH的实际发病率及危险因素进行准确评估。因此，研究中老年男性LOH的现状有非常重要的意义。本研究结果显示，ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查阳性率分别为67.1%、19.0%、17.9%，与国内外研究报道的中老年人群LOH患病率为6%～40%不一致［6-9］，可能与本研究调查的人数较少且范围较局限有关。

表1 不同年龄段中老年男性LOH筛查阳性率比较〔n（%）〕Table 1 Prevalence of late-onset hypogonadism among communitydwelling middle-aged and older males in Chengdu by age group

图3 ADAM量表联合血清TT筛查阳性为金标准时年龄筛查LOH的ROC曲线Figure 3 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of ADAM score and serum TT level

临床证据显示LOH的发病率随着年龄的增加而升高［10］。本研究结果显示，30～39、40～49、50～59、60～69 岁中老年男性ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查阳性率有差异。虽然男性与年龄增长相关的性腺功能减退是一个缓慢、持续下降的渐变过程，但年龄仍是LOH的主要因素之一。本研究结果显示，ADAM量表、ADAM量表联合血清TT筛查阳性情况与年龄相关，但血清TT筛查阳性情况与年龄无相关关系。可能是因为当血清TT缺乏时，LOH与具体的血清TT无相关性，而与血清TT的变化幅度相关，也可能是因为血清TT作为LOH的检测指标灵敏度不够。国内调查北京、上海、西安、重庆市20岁以上健康男子1 080例，血清计算游离睾酮（cFT）下降率在40岁以后为3%，50岁以后为20%，70岁以后则为33%［11］，推测生物可利用睾酮及cFT作为LOH的检测指标可能有更好的灵敏度［12］。

图1 ADAM量表筛查阳性为金标准时年龄筛查LOH的ROC曲线Figure 1 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of ADAM score

图2 血清TT筛查阳性为金标准时年龄筛查LOH的ROC曲线Figure 2 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of serum TT level

目前虽有部分关于年龄分层与LOH发病率的研究，但仍没有较为统一和确切的LOH高危人群年龄切点。本研究结果显示，以ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查阳性为金标准时年龄筛查LOH的切点分别为42.5、50.5、53.5岁。LOH临床表现为性功能相关症状、血管舒缩症状、骨肌肉相关症状及代谢紊乱症状、精神心理症状等，常以共病形式与一些老年慢性疾病并存，这些均严重影响中老年男性的身心健康和生活质量［13-14］。因此对于40～55岁男性，应及时筛查LOH并进行干预。长期以来由于LOH临床表现不明显未能引起人们的重视，作为临床医生，应该把有关LOH的科学知识传播给广大群众，提高中老年男性生殖健康意识，帮助和鼓励公众主动改变自己的生活方式，促进其健康，不断提高生活质量。

本研究调研范围局限于成都市温江区成都印钞公司社区，在分析LOH高危年龄时，样本量和确诊患者数量成为一个显著制约因素。另外，本研究尚无中老年男性LOH患者的治疗及疗效观察分析，这使研究成果缺少了一个有效的验证方法。总之，影响LOH的因素复杂，本课题组后续会有更多相关危险因素的研究，以期通过减少危险因素，指导中老年男性平稳安全地渡过LOH期。

综上所述，ADAM量表、血清TT、ADAM量表联合血清TT筛查成都市社区中老年男性LOH阳性率分别为67.1%、19.0%、17.9%，其与年龄有一定的相关性，LOH高危年龄切点范围为40～55岁，为确定LOH高危人群的年龄范围提供了依据。

作者贡献：杨帆进行试验设计与实施，撰写论文，对文章负责；任欣、亢君进行资料收集、整理；蒋小波进行统计学处理；蒋小波、唐毅、杨婧进行试验实施、评估、资料收集；万海艳进行英文的修订；曹洪义进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。