手足口病并脑炎患儿S100β、脑脊液及脑电图检查的临床分析

汤玉妍 廖友明 李碧燕

【摘要】 目的：分析手足口病并腦炎患儿S100β、脑脊液及脑电图检查的临床特点，以便提高重症手足口病的诊断率，为今后手足口病并脑炎患儿提供有力的诊断参考依据。方法：选取2017年1月-2018年8月本院收治的手足口病住院患儿405例。根据是否合并脑炎将其分为普通组（手足口病）304例和重症组（手足口病合并脑炎）101例。均进行S100β、脑电图检查，普通组中脑电图检查异常患儿和重症组进行脑脊液检查，比较两组检查结果，分析各指标的相关性。结果：普通组血清S100β水平低于重症组（P<0.05）;普通组脑电图轻、中、重度异常率均明显低于重症组（P<0.05）;普通组脑电图异常患儿脑脊液白细胞计数、蛋白质定量水平均低于重症组（P<0.05）;S100β水平、脑电图异常率与脑脊液白细胞、蛋白质定量均呈正相关（P<0.05），S100β水平、脑电图异常率、脑脊液白细胞、蛋白质定量和病情的严重程度均呈正相关（P<0.05）。结论：血清S100β、脑脊液及脑电图检查在手足口病并脑炎患儿的诊断中具有较高临床意义，且S100β、脑电图可作为筛查重症手足口病的重要指标。

【关键词】 手足口病; 脑炎; S100β; 脑脊液; 脑电图

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical characteristics of S100β，cerebrospinal fluid and electroencephalogram in children with hand-foot-mouth disease and encephalitis，so as to improve the diagnostic rate of severe hand-foot-mouth disease，and to provide a strong diagnostic reference for children with hand-foot-mouth disease and encephalitis in the future.Method：A total of 405 children with hand-foot-mouth disease hospitalized in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected.According to whether or not encephalitis was complicated，they were divided into normal group（hand-foot-mouth disease）304 cases and severe group（hand-foot-mouth disease combined with encephalitis）101 cases.S100β and electroencephalogram were performed in both groups，cerebrospinal fluid examination was performed in children with electroencephalogram abnormal results in normal group and severe group，the results were compared between two groups，and the correlation of each index was analyzed.Result：The level of serum S100β in normal group was lower than that of severe group（P<0.05）.The rate of mild，moderate and severe abnormal electroencephalogram in normal group were significantly lower than those of severe group（P<0.05）.The leucocyte count and protein quantitative level of children with abnormal electroencephalogram in normal group were lower than those of severe group（P<0.05）.The levels of S100β and abnormal rate of electroencephalogram were positively correlated with leucocyte count and protein quantitative（P<0.05），the levels of S100β，abnormal rate of electroencephalogram，leucocyte count and protein quantitative were positively correlated with the severity of the disease（P<0.05）.Conclusion：Serum S100β，cerebrospinal fluid and electroencephalogram have high clinical significance in the diagnosis of hand-foot-mouth disease and encephalitis，and S100β and electroencephalogram can be used as important indicators for screening severe hand-foot-mouth disease.

【Key words】 Hand-foot-mouth disease; Encephalitis; S100β; Cerebrospinal fluid; ElectroencephalogramFirst-authors address：The Peoples Hospital of Nanhai District of Foshan City，Foshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.014

手足口病合并脑炎可对患儿造成较大的危害，未及时治疗可能导致患儿死亡，因此需准确的判断患儿病情，以进行早期干预[1]。血清S100β、脑脊液检查以及脑电图是诊断手足口病合并脑炎的常用检查方法，对检查结果进行临床分析，并且对照观察轻、重症患儿各指标变化，对准确判断患儿病情，降低患儿病死率有利，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年8月本院收治的手足口病住院患儿405例。纳入标准：年龄<14岁;入院前未使用任何神经系统相关药物治疗者;符合《手足口病诊疗指南》2010年版中相关诊断标准[2]。排除标准：肾炎、血液系统、慢性肝炎或先天性心脏病等原发性疾病者;神经系统原发病变者;交流或意识障碍者。根据是否合并脑炎将其分为普通组（手足口病）304例和重症组（手足口病合并脑炎）101例。患儿家长均签署知情书，经伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均在入院后1～2 d内进行S100β、脑电图检查，普通组异常检查结果患儿和重症组患儿在3 d内进行脑脊液检查。（1）S100β检查：应用免疫层析法（半胶体金法），QMT8000型免疫定量分析仪、试剂选择武汉明德生物科技股份有限公司，严格遵照说明书操作，标本选择全血、血清或血浆，在入院时抽取2 mL的静脉血，离心，分离血清，放置在-20 ℃冰箱内保存，等待检测，检测时标本需恢复至室温后再进行检测。（2）脑电图检查：选择南京伟斯脑电图仪（16导联脑电图）进行检测，诊断标准则参照《临床脑电图学》[3]，遵照国际10/20系统进行电极安装，根据患儿年龄电极安装方法不同，患儿若年龄>3岁，则进行F1、F2、Fp1、Fp2、O1、O2、P1、P2、F7、F8、T3、T4、T5、T6、C3、C4导电极设置;患儿若年龄≤3岁，则进行T3、T4、T8、O1、O2、C3、C4、Fp1、Fp2导电极设置;高频滤波功率35 Hz，时间控制在0.3 s。（3）脑脊液检查：选择日本的sysmex全自动血液分析仪，进行细胞数检测;美国贝克曼库而特全自动生化分析仪，进行蛋白、氯化物、糖类等检测。

1.3 观察指标及判定标准 观察并比较两组手足口病临床表现、血清S100β及脑电图变化，普通组脑电图异常患儿与重症组脑脊液检查结果;分析普通组脑电图异常患儿与重症组的S100β水平、脑电图异常率与脑脊液白细胞、蛋白质定量的相关性，S100β水平、脑电图异常率、脑脊液白细胞、蛋白质定量与病情严重程度的相关性。其中参照《临床脑电图学》进行评定[3]，其中重度异常：节奏缓慢，主要是弥散性δ波，在轻度异常基础上，合并阵发性节律性癫痫样放电;中度异常：节律减慢，主要是δ、θ波，在轻度异常基础上，合并少量、较多的广泛散节律性癫痫样放电;轻度异常：背景的活动异常，与年龄段节律不一致，主要是高幅θ波或中幅θ波，局灶性阵发高波幅慢活动。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。相关性采用Pearson分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 普通组男153例，女

151例，平均年龄（3.2±0.6）岁;重症组男58例，女43例，平均年龄（3.1±0.3）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组手足口病临床表现 普通组：反复发热

3 d，疱疹的數目不等，呈现椭圆形或圆形，水疱周围有红晕，水疱透明，主要分布于手臂、口部、足部、手部，部分患儿的咽峡部有明显疱疹，有疼痛、拒食、流涎等症状，无神经系统的症状;重症组：反复高热或高热不退、烦躁、易激惹、精神差、惊跳、肢体震颤、抽搐等神经系统症状，部分患儿可有呼吸困难或呼吸急促，呼吸节律不规则，心率明显增快，末梢循环不良等表现。

2.3 两组血清S100β比较 普通组血清S100β水平为（0.12±0.03）ng/mL，低于重症组的（0.35±0.13）ng/mL，差异有统计学意义（t=28.696，P<0.05）。

2.4 两组脑电图比较 普通组重度异常0例，中度异常12例（3.95%），轻度异常30例（9.87%）;重症组重度异常10例（9.90%），中度异常23例（22.77%），轻度异常18例（17.82%）;普通组脑电图轻、中、重度异常率明显低于重症组，差异均有统计学意义（字2=4.590、34.029、30.861，P<0.05）。

2.4 普通组脑电图异常患儿与重症组脑脊液检查结果比较 普通组脑电图异常患儿42例，普通组脑电图异常患儿脑脊液白细胞计数、蛋白质定量水平均低于重症组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.5 S100β水平、脑电图异常率与脑脊液白细胞、蛋白质定量的相关性分析 S100β水平与白细胞计数、蛋白质定量均呈正相关（r=0.115、0.196，P=0.006、0.021）;脑电图异常率与白细胞计数、蛋白质定量均呈正相关（r=0.225、0.160，P=0.002、0.003）。

2.6 S100β水平、脑电图异常率、脑脊液白细胞、蛋白质定量与病情严重程度的相关性分析 S100β水平、脑电图异常率、脑脊液白细胞、蛋白质定量和病情的严重程度均呈正相关（r=0.098、0.136、0.217、0.135，P=0.001、0.005、0.023、0.002）。

3 讨论

手足口病常由EV71、CoxA16等病毒感染引起，具有传染性，在3岁以下婴幼儿中多见，轻度症状包括口腔、手、足部出现疱疹、斑丘疹，而重症则可能发生脑炎以及神经源性肺水肿，进展较快，有导致患儿死亡的可能性[4-5]。因此，手足口病合并脑炎的诊断和治疗均十分重要，优秀的诊断方法可帮助医师相对准确的判断患儿病情，从而制定适宜治疗方案，保证疗效，探讨该病的检查方法具有较高临床价值。

S100β是一类可与锌、钙结合的酸性蛋白质，具有重要的作用，可激活、营养神经元、胶质细胞病情调节细胞可塑性等，而S100β可能诱导过量一氧化氮产生，导致细胞坏死、凋亡，这也是S100β致继发性脑损害的理论依据[6-8]。目前，S100β被广泛用于评价脑组织受损严重程度，手足口病合并脑炎患儿可能由于病毒侵袭，导致神经细胞破裂，且血脑屏障通透性增加，导致S100β渗漏，从而增加血清和脑脊液中的含量[9-12]。本研究结果显示，普通组血清S100β水平低于重症组（P<0.05）;S100β水平和病情的严重程度呈正相关（P<0.05），证实S100β检测出有助于判断患儿脑损伤程度，可用于预后评估、早期干预指导等方面，以降低漏诊率和降低患儿死亡率。

脑电图是一种无创检查方法，可重复性高，并且可反映患儿脑功能状态，手足口病合并脑炎可能导致患儿神经细胞坏死，诱发局限性出血，使患儿脑功能减退，引发异常[13-15]。本研究结果显示，普通组脑电图轻、中、重度异常率均明显低于重症组（P<0.05）;脑电图异常率和病情的严重程度呈正相关（P<0.05），与上述结论相似，手足口病合并脑炎的严重程度与脑电图异常率呈正相关，说明脑电图可用于手足口病并脑炎的早期诊断，并且对判断病情严重程度有帮助。

脑脊液检查是确诊以及判断手足口病并脑炎的重要依据，脑脊液白细胞计数和蛋白定量是常用检查项目[16-17]。而脑脊液检查结果中，白细胞计数是证实中枢神经感染存在的重要依据，一般白细胞计数>30×106/L则可考虑存在中枢神经感染，且脑脊液中总蛋白增高与病情有关，其明显升高可提示患儿由重型转为危重型的概率增大[18-20]。在本研究中，普通组脑电图异常患儿脑脊液白细胞计数、蛋白质定量水平均低于重症组（P<0.05），脑脊液白细胞、蛋白质定量和病情的严重程度均呈正相关（P<0.05），说明其也是一项有价值的病情判断指标，但需要注意，白细胞计数可能受到患儿所用抗生素等药物的影响。

综上所述，血清S100β、脑脊液及脑电图检查均在手足口病并炎患儿的诊断中具有重要价值，并且均可作为判断病情的重要依据，具有较高临床价值。

参考文献

[1]徐敏慧，赵艳民，李小兵，等.手足口病患儿合并颅内感染的临床特征及病原学分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（14）：3334-3336.

[2]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010版）[J].中国实用乡村医生杂志，2012，19（19）：9-11.

[3]刘晓燕.临床脑电图学[M].北京：人民卫生出版社，2006.

[4]余清源，刘捷.手足口病继发细菌感染患儿检测降钙素原、超敏C反应蛋白及白细胞介素-6的临床意义[J].中国医学创新，2017，14（35）：9-13.

[5] Wen T，Xu W，Liang L，et al.Clinical Efficacy of Andrographolide Sulfonate in the Treatment of Severe Hand，Foot，and Mouth Disease（HFMD）is Dependent upon Inhibition of Neutrophil Activation[J].Phytother Res，2015，29（8）：1161-1167.

[6]邓慧玲，张玉凤，马超峰，等.以大疱样皮疹为特征的手足口病病原学及临床特点分析[J].中华儿科杂志，2015，53（8）：616-620.

[7]柴巧利.手足口病并发脑炎患儿血清NSE、S100β含量与炎症反应、免疫应答的相关性[J].海南医学院学报，2017，23（13）：1815-1818.

[8]李轲，谢付静，杨亚培，等.单独及联合检测脑脊液中3种标志物对儿童病毒性脑炎与不典型化脓性脑炎的鉴别诊断价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2018，32（4）：375-377.

[9] Tabatabai Z L，Auger M，Souers R J，et al.Performance Characteristics of Cerebrospinal Fluid Cytology：An Analysis of Responses From the College of American Pathologists Nongynecologic Cytopathology Education Program[J].Arch Pathol Lab Med，2018，142（7）：833-837.

[10]李晶，刘瑞海，单若冰.血清S100B蛋白和神經元特异性烯醇化酶预测手足口病严重程度的价值[J].中国当代儿科杂志，2017，19（2）：182-187.

[11]王美芬，陈韬，顾涛，等.不同肠道病毒感染手足口病患儿儿茶酚胺、S-100蛋白及D-乳酸水平变化及其临床意义[J].中国全科医学，2017，20（16）：1968-1972.

[12]矫云.脑脊液及血清中NSE和S100B水平与手足口病患儿发生病毒性脑炎的相关性分析[J].河北医药，2017，39（13）：2027-2029.

[13]钱慧莉，王秀霞，阎志新，等.动态脑电监测评价酚妥拉明对危重症手足口病患儿脑损害的疗效[J].河北医科大学学报，2017，38（7）：835-837.

[14]王洁.脑电图对小儿手足口病合并脑炎的诊断及预后价值分析[J].中国医药导报，2016，13（7）：55-58.

[15]马宇廷，邹映雪，陈净，等.EV-71感染手足口病脑炎患儿的临床表现及脑电图特征研究[J].中国优生与遗传杂志，2016，24（5）：88-90，69.

[16]陈志旭.重症手足口病患儿血清NSE及S-100β检测意义[J].医学理论与实践，2017，30（4）：586-588.

[17]党清华，艾婷，高颂轶，等.重症手足口病合并脑炎患儿血清VCAM-1，VEGF水平及其临床意义[J].现代生物医学进展，2017，17（20）：3961-3964.

[18]林茂增，陈尔东.降钙素原、C反应蛋白及白细胞计数在儿童中枢神经系统感染性疾病诊断中的应用价值[J].中国实验诊断学，2017，21（4）：610-613.

[19]彭其斌，赵建农，王鹏程，等.脑脊液SIL-2R、NSE与血清炎性因子水平在中枢神经系统感染中的意义[J].中华医院感染学杂志，2017，27（13）：2939-2942.

[20]林岚，唐浩，梅茸，等.脑脊液IFN-γ、CRP水平对早期诊断中枢神经感染的价值[J].中国临床研究，2017，30（3）：313-316.

（收稿日期：2019-04-09） （本文编辑：董悦）