急性ST段抬高型心肌梗死患者的NLR与介入术后无复流的相关性研究

戴冬霞 梁建光 李艳丽

【摘要】 目的：探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与介入术后无复流的相关性。方法：选取2015年10月-2017年12月本院心内科收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者198例，所有患者均行介入术治疗。术前根据TIMI分级标准评估结果分组，TIMI 0、Ⅰ级者为血管未通组，TIMIⅡ、Ⅲ级者为自发再通组。采用ROC曲线评估无复流发生的NLR临界值，并采用logistic回归法分析患者发生无复流的相关独立危险影响因素。结果：血管未通组中既往冠脉疾病史、介入术前TIMI血流分级0级、合并多支血管病变的比例均显著高于自发再通组（P<0.05）;同时，血管未通组的空腹血糖、中性粒细胞百分比、肌酸激酶同工酶及NLR均显著高于自发再通组（P<0.05）;血管未通组使用血栓抽吸比例、淋巴细胞百分比均低于自发再通组（P<0.05）;ROC曲线分析显示曲线下面积（AUC）为0.79，当NLR值为3.2时其约登指数水平最高，提示NLR=3.2为其风险临界值;NLR水平（>3.2）是影响STEMI患者发生冠状动脉无复流的相關独立风险因素（P<0.05）;除此之外，既往冠状动脉血管病史、血栓抽吸、介入术前TIMI血流分级也是影响STEMI患者发生冠状动脉无复流的相关风险因素（P<0.05）。结论：NLR>3.2是影响STEMI患者介入术后发生无复流的一项危险因素，对STEMI患者的早期危险分级具有一定参考意义。

【关键词】 ST段抬高型心肌梗死; 中性粒细胞/淋巴细胞比值; 无复流

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation between neutrophil/lymphocyte ratio（NLR）and no reflow after intervention in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction（STEMI）.

Method：198 patients with STEMI admitted to the department of cardiology of our hospital from October 2015 to December 2017 were selected，they were treated with interventional therapy.TIMI grade 0 and Ⅰ patients were classified as vascular impassable group，and TIMI grade Ⅱ and Ⅲ patients were classified as spontaneous recanalization group according to the evaluation results of TIMI grading criteria before operation.The critical value of NLR without reflux was evaluated by ROC curve，and the independent risk factors were analyzed by logistic regression method.Result：Previous history of coronary artery disease and preoperative TIMI grade 0 with multiple vessel lesions in vascular impassable group were significantly higher than those in spontaneous recanalization group（P<0.05）.The levels of fasting blood glucose，neutrophil percentage，creatine kinase isozyme and NLR in vascular impassable group were significantly higher than those in spontaneous recanalization group（P<0.05）.The proportion of thrombus aspiration and lymphocyte percentage in vascular impassable group were lower than those in spontaneous recanalization group（P<0.05）.ROC curve analysis showed that AUC was 0.79.When NLR value was 3.2，its Youden index level was the highest，suggesting that NLR=3.2 was its risk threshold.NLR level（>3.2）was an independent risk factor for coronary artery no-reflow in STEMI patients（P<0.05）.In addition，previous history of coronary artery disease，thrombus aspiration and TIMI grade before interventional surgery were also related risk factors influencing the occurrence of non-reflux of coronary artery in STEMI patients（P<0.05）.Conclusion：NLR > 3.2 is a risk factor for no-reflow in STEMI patients after interventional therapy，which has a certain reference value for the early risk grade of STEMI patients.

【Key words】 ST-segment elevation myocardial infarction（STEMI）; Neutrophil/lymphocyte ratio（NLR）; No reflow

First-authors address：Foshan Sanshui District Peoples Hospital，Foshan 528100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.005

临床中将因机体中冠状动脉硬化斑块侵袭或破裂所导致的动脉闭塞和急性血栓而引起的机体心肌急性缺氧、缺血性坏死现象称之为急性心肌梗死[1]。而ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者与其他类型的心肌梗死患者相比其特点是拥有十分典型的胸痛症状，且疼痛持续时间至少超过20 min，心电图检查ST段出现典型抬高[2]。介入术是目前公认的STEMI的有效治療手段，但是术后无复流的发生会对STEMI预后造成影响，甚至有研究指出无复流是STEMI患者介入术后预后不良的影响因素[3]，因此临床预测STEMI患者介入术后无复流的发生有重大价值。STEMI是目前导致临床冠状动脉类疾病患者死亡的一项主要原因[4]。有研究指出，影响机体动脉血管发生粥样硬化的一项主要临床病理机制就是慢性炎症反应[5]。尤其是白细胞亚型分类，其在机体动脉血管粥样硬化的内膜壁形成血栓及粥样硬化的整个发生与发展的病理机制当中都具有十分重要的意义[6]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是临床中最新提出的一种重要白细胞亚型，与机体中的炎症反应情况存在密切相关性，同时对STEMI患者的病变冠脉情况及患者预后有一定的预测意义[7]。本研究选取2015年10月-2017年12月本院心血管内科收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者198例作为研究对象，探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与介入术后无复流的相关性，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月-2017年12月本院心血管内科收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者198例，且所有患者均在症状发作的12 h之内接受冠状动脉造影。年龄50～80岁，平均（64.2±1.3）岁，其中，男104例，女94例。STEMI诊断标准：（1）发作典型性胸痛的持续时间超过30 min，且不能通过硝酸甘油含服进行有效缓解。（2）心电图检测至少有2个及以上的相邻导联ST段出现抬高，抬高超过1 mm;或者新发左侧束支传导性阻滞现象。（3）相关血清学标志物水平升高至少超过正常水平两倍。纳入标准：（1）符合临床中对STEMI的相关诊断标准及治疗指南[8]。（2）年龄50～80岁。排除标准：（1）12 h之前接受相关PCI或溶栓治疗。（2）合并急性、慢性相关炎症性疾病。（3）合并近期手术、创伤及活动性的出血。（4）合并血液系统疾病。（5）合并恶性肿瘤。（6）合并肾脏、肝脏功能障碍。（7）合并严重性心脏、肺功能障碍。（8）再发性心肌梗死。患者及患者家属均知情并签署同意书，且研究获取伦理委员会审批。

1.2 方法 （1）所有患者在入院后立即抽取肘部外周静脉血液样本约5 mL，并行血常规检查;同时在术前常规行凝血功能、生化检查、心肌损伤血清标志物及心电图等检查[9]。术前常规给予患者口服硫酸氢氯吡格雷（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123115，规格：25 mg）300 mg及阿司匹林肠溶片（生产厂家：Bayer S.p.A，批准文号：国药准字J20171021，规格：100 mg）300 mg，静脉注射普通肝素（生产厂家：成都市海通药业有限公司，批准文号：国药准字H51021209，规格：2 mL︰12 500单位）5 000 U[10]。介入术由两名医生（主治医师以上，手术经验丰富，且对此次研究不知情者）完成，按照临床对STEMI治疗指南选用适应介入类型[11]。（2）根据介入术前患者的冠脉造影结果进行TIMI血流分级：血管未通组为TIMI 0、Ⅰ级者，自发再通组为TIMIⅡ、Ⅲ级者。（3）选取2名医护人员（不参与此次研究者）收集所有患者的一般资料、造影结果、实验室指标结果及相应的治疗情况，同时对收集的数据进行交叉核对[12]。

1.3 观察指标 （1）观察比较血管未通组及自发再通组的一般资料。（2）观察比较ROC曲线下无复流发生的NLR临界值。（3）观察比较不同NLR临界值的一般资料。（4）观察分析影响STEMI患者发生冠状动脉无复流的相关独立影响因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，使用受试者工作特征（ROC）曲线来评估无复流发生的NLR临界值，使用logistic回归分析判断无复流的相关危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料比较 血管未通组的既往冠状动脉血管疾病史、合并多支血管病变的比例均显著高于自发再通组，差异均有统计学意义（P<0.05）;同时，血管未通组的空腹血糖水平、中性粒细胞百分比水平、肌酸激酶同工酶水平及NLR水平均显著高于自发再通组，差异均有统计学意义（P<0.05）;血管未通组使用血栓抽吸比例、淋巴细胞百分比均低于自发再通组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的年龄、BMI、性别、糖尿病、血清肌酐、LDL-C、血小板计数、白细胞计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 ROC曲线下无复流发生的NLR临界值 使用ROC曲线对NLR预测无复流的预测效能进行分析得知，其曲线下面积（AUC）为0.79，当NLR值为3.2时其约登指数水平最高，提示NLR=3.2为其风险临界值。

2.3 不同NLR临界值的一般资料 依据NLR临界值分组，NLR>3.2组及NLR≤3.2组，NLR>3.2组的无复流率高于NLR≤3.2组（P<0.05），NLR>3.2组的平均年龄、既往冠状动脉血管疾病史比例、介入术前TIMI血流分级0级、合并多支血管病变、NLR水平、吸烟比例均高于NLR≤3.2组（P<0.05），见表2。

2.4 影响STEMI患者发生冠状动脉无复流的相关独立影响因素 NLR水平（>3.2）是影响STEMI患者发生冠状动脉无复流的相关独立风险因素（P<0.05）;除此之外，既往冠状动脉病史、血栓抽吸、介入术前TIMI血流分级也是影响STEMI患者发生冠状动脉无复流的相关风险因素（P<0.05），见表3。

3 讨论

本研究结果显示，血管未通组的NLR水平高于自发再通组（P<0.05）;ROC曲线提示NLR=3.2为其风险临界值;NLR>3.2组的无复流率高于NLR≤3.2组（P<0.05）;NLR水平（>3.2）是影响STEMI患者发生冠状动脉无复流的相关独立风险因素（P<0.05）。目前，无复流现象已经成为临床对STEMI患者进行冠脉再通治疗时不能对患者心肌实现有效保护及再灌注的一项主要障碍及原因[13]。有研究指出，STEMI患者出现无复流的现象跟许多病理影响因素之间都具有相关性[14]。主要相关性病理因素包括：手术操作器械所导致的缺血性内皮功能障碍、远端栓塞、微血栓、血小板聚集、炎症反应、再灌注损伤及氧化应激反应等[15]。其中，炎症反应对冠状动脉血管发生无复流具有重要的影响作用[16]。有研究指出，对急性冠脉综合征患者的中性粒细胞计数水平进行检查分析，其水平的升高与患者的心梗面积、血管病变严重程度、不良事件及死亡率之间都具有一定的相关性[17]。

当STEMI发生时，患者的机体会因为应激反应而使得蓝斑-去甲肾上腺素能神经系统、下丘脑-腺垂体-靶腺轴发生不同程度的亢进现象，产生并分泌许多皮质激素，降低机体血液中的淋巴细胞水平[18]。并且，当机体血液中的淋巴细胞水平越低时，提示机体产生的应激反应越强[19]。除此之外，淋巴细胞水平的降低还能反映机体在炎症反应下的免疫系统调节功能紊乱及淋巴细胞凋亡[20]。文献[21]研究证实，淋巴细胞水平降低是临床中预测急性心肌梗死患者发生相关并发症及远期死亡率的一项独立因素。NLR当中包含白细胞的两种亚型分类细胞信息，能够很好地反映患者机体血液中的中性粒细胞及淋巴细胞的平衡情况，同时反映患者机体全身的炎症情况。相较以往临床中单一性的预测指标，NLR对STEMI患者相关风险事件及并发症的发生具有更好的临床预测价值及效能。

综上所述，NLR>3.2是影响STEMI患者介入术后发生无复流的一项危险因素，对STEMI患者的早期危险分级具有一定参考意义。

参考文献

[1]邱崇荣，付强，眭建，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者血液中性粒细胞/淋巴细胞比值、内皮细胞特异性分子-1水平与近期预后的关系[J].江苏大学学报：医学版，2016，26（1）：61-64.

[2]邵启文，刘长梅，逯莹，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者mCRP、GAS与冠状动脉病变程度相关性研究[J].临床心血管病杂志，2017，36（9）：862-865.

[3]涂清鲜，姜黔峰，聂鹏，等.血浆纤维蛋白原水平与急性心肌梗死冠状动脉病变严重、危险程度及预后的关系[J].山东医药，2017，67（34）：79-81.

[4] Bacquelin R，Oger E，Filippi E，et al.Safety of prasugrel in real-world patients with ST-segment elevation myocardial infarction：1-year results from a prospective observational study（Bleeding and Myocardial Infarction Study）[J].Archives of Cardiovascular Diseases，2016，109（1）：31-38.

[5]王西强，杨丹丹，白鸿远，等.中性粒细胞胞外诱捕网与急性ST段抬高型心肌梗死的相关性[J].实用医学杂志，2016，32（23）：3898-3901.

[6]董海秋，董梅，任法新.血小板-中性粒细胞聚集体在急性ST段抬高型心肌梗死患者中表达的研究[J].中国循环杂志，2017，32（2）：145-148.

[7] Rhee T M，Lee J M，Hwang D，et al.TCT-183 Deferred versus Conventional stent implantation in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction：an updated meta-analysis of 10 Studies[J].International Journal of Cardiology，2016，68（18）：B75.

[8]王瑞鈺，张清，沈健，等.低蛋白血症与急性ST段抬高型心肌梗死患者冠脉病变及预后的相关性研究[J].重庆医科大学学报，2017，19（2）：225-231.

[9]张行，陈欣.中性粒细胞与淋巴细胞比值与单纯冠状动脉扩张关系的荟萃分析[J].中华心血管病杂志，2016，44（3）：265-268.

[10]贺威，范继红，靳志涛，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者入院早期中性粒细胞/淋巴细胞比值与院内主要不良心血管事件的相关性[J].中国循环杂志，2016，31（1）：36-39.

[11]周莲，符明昌，孙京花.外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值与老年STEMI患者心血管不良事件的相关性研究[J].重庆医学，2017，12（22）：99-103.

[12] L?nborg J，Kelb?k H，Holmvang L，et al.Comparison of Outcome of Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Complete Versus Incomplete ST-Resolution Before Primary Percutaneous Coronary Intervention[J].American Journal of Cardiology，2016，117（11）：1735-1740.

[13]王钦鹏，苏丹丹，张燕菊，等.中性粒细胞-淋巴细胞比值评价急性脑梗死临床预后的研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志，2016，43（5）：484-487.

[14]翟萌萌，王建平，余列，等.中性粒细胞与淋巴细胞比值对急性脑梗死患者预后的预测价值[J].中国脑血管病杂志，2017，14（2）：82-86.

[15]黄锐，黄从新.中性粒细胞/淋巴细胞比值与心房颤动关系的最新研究进展[J].中国循环杂志，2016，31（4）：414-416.

[16]徐莉，李国庆.急性心肌梗死患者血糖与外周血炎症介质的相关性[J].实用医学杂志，2017，33（17）：2889-2891.

[17] Celik T，Balta S，Ozturk C，et al.Predictors of No-Reflow Phenomenon in Young Patients with Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention[J].Angiology，2016，67（7）：683-689.

[18]李春华，徐萍.行经皮冠状动脉介入术的急性心肌梗死患者的围术期护理[J].中国医科大学学报，2017，46（2）：181-183.

[19]余艳飞，林沙沙，叶佩芝，等.循证护理干预措施对心肌梗死所致心力衰竭患者的抢救干预分析[J].中国地方病防治杂志，2017，11（5）：541-542.

[20]徐林，陶波.中性粒细胞淋巴细胞比值与急性心肌梗死的相关性研究[J].中国心血管病研究，2017，15（8）：692-695.

[21] Lee M J，Park S D，Kwon S W，et al.Relation Between Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Index of Microcirculatory Resistance in Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention[J].American Journal of Cardiology，2016，118（9）：1323-1328.

（收稿日期：2019-01-28） （本文編辑：张爽）