奥拉西坦治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍的疗效及对患者血清NSE、Hcy和血液流变学的影响

祁秀丽 邵帅 冯程程

【摘要】 目的：探讨奥拉西坦治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍的疗效及对患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）和血液流变学的影响。方法：选取2016年3月-2018年5月本院收治的74例缺血性脑卒中后认知功能障碍患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各37例。对照组给予常规神经营养、抗凝治疗，观察组在对照组基础上加用奥拉西坦。比较两组疗效、血清NSE、Hcy、血液流变学指标水平。结果：观察组总有效率为89.19%，高于对照组的67.57%（P<0.05）;治疗后，两组NSE、Hcy水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组血浆纤维蛋白原、血浆黏度、全血黏度均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。結论：奥拉西坦治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍有良好疗效，可有效改善患者临床血清NSE、Hcy、血液流变学等临床指标，可推广于临床。

【关键词】 血液流变学; 同型半胱氨酸; 神经元特异性烯醇化酶; 奥拉西坦; 认知功能障碍;缺血性脑卒中

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Oxiracetam on cognitive dysfunction after ischemic stroke and its effect on serum NSE，Hcy and hemorheology.Method：A total of 74 patients with cognitive impairment after ischemic stroke admitted to our hospital from March 2016 to May 2018 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，37 cases in each group.The control group was given routine neurotrophic and anticoagulant therapy，while the observation group was given Oxiracetam on the basis of the control group.The curative effect，serum NSE，Hcy and hemorheological indexes between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 89.19%，which was higher than 67.57% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of NSE and Hcy in two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the plasma fibrinogen，plasma specific viscosity and whole blood viscosity of two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：Oxiracetam has a good effect on cognitive impairment after ischemic stroke，it can effectively improve clinical serum NSE，Hcy，hemorheology and other clinical indicators，and can be extended to clinical practice.

【Key words】 Hemorheology; Homocysteine; Neuron-specific enolase; Oxiracetam; Cognitive dysfunction; Ischemic stroke

First-authors address：Liaoyang Central Hospital，Liaoyang 111000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.010

缺血性脑卒中在老年群体中是多发病、常见病，在临床上，该疾病具有高复发率、高致残率、高死亡率、高发病率，并且可有多种并发症即“四高一多”的特征，严重威胁老年群体的生命健康[1-2]。不论是首发还是复发，缺血性脑卒中均可导致患者出现不同程度的认知障碍，包括中、轻度认知功能障碍、痴呆等认知损害[3-4]。所以，缺血性脑卒中后认知功能障碍的有效治疗和早期识别对保障缺血性脑卒中患者的生活质量有重要意义[5-6]。奥拉西坦在临床上可用于由多种原因造成脑损伤所引起的智能与记忆障碍、神经功能缺失的治疗[7-8]。本研究应用奥拉西坦治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍患者，通过比较疗效及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、血液流变学指标水平，探究奥拉西坦在治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍中的临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2018年5月本院收治的74例缺血性脑卒中后认知功能障碍患者作为研究对象。纳入标准：符合中华医学会全国脑血管病学术会议最新修订的诊断标准，并经MRI或头颅CT确诊为缺血性脑卒中者[9];自愿配合随访研究;简易精神状态检查量表（MMSE）不超过27分者[10]。排除标准：同时患有奥拉西坦禁忌证的患者;缺血性脑卒中后假性痴呆者;严重肝肾功能不全患者;缺血性脑卒中后有意识障碍、失音障碍者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各37例。研究对象均签署知情同意书，本研究已通过医学伦理委员会审查准许进行。

1.2 治疗方法 对照组给予常规神经营养、抗凝治疗。观察组在对照组基础上口服奥拉西坦胶囊（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20031033）0.8 g/次，3次/d，持续给药2个月。两组中有基础疾病的患者应给予对症治疗。

1.3 观察指标 治疗前后各取两组外周静脉血5 mL，以转速2 500 r/min、半径15 cm，离心10 min并分离血浆，置于-20℃冰箱保存待测。（1）血清Hcy水平利用日本日立7600自动生化分析仪测定，试剂产自北京九强生物技术股份有限公司;血清NSE水平采用酶联免疫法进行测定，试剂盒产自上海江莱生物科技有限公司。（2）血浆黏度、全血黏度采用血液黏度计进行测定，并应用凝固法测定患者血浆纤维蛋白原水平。

1.4 疗效判定标准 采用简易智力状态检查量表（MMSE）评定认知障碍疗效，MMSE分值区间在0～30分，0～18、19～23、24～27分分别为重、中、轻度认知障碍，大于27分为正常，MMSE分值越高，患者认知障碍程度越低，其中分数增加率=（治疗后MMSE分值-治疗前MMSE分值）/治疗前MMSE分值×100%。增分率<12%为无效，增分率12%～19%为有效，增分率≥20%为显效。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男21例（56.76%）、女16例（43.24%）;平均体重（63.21±2.49）kg;平均年龄（61.31±3.71）岁;病史：高血压26例、高脂血症19例、糖尿病16例。观察组男22例（59.46%）、女15例（40.54%）;平均体重（62.98±2.39）kg;平均年龄（62.34±3.69）岁;病史：高血压25例、糖尿病18例、高脂血症21例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为89.19%，高于对照组的67.57%，差异有统计学意义（字2=5.103，P<0.05），见表1。

2.3 两组血清NSE、Hcy比较 治疗前，两组NSE、Hcy水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NSE、Hcy水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组各项血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血浆纤维蛋白原、血浆黏度、全血黏度均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

缺血性脑卒中作为一种常见的神经系统疾病，在中老年群体中发病率居高不下。缺血的影响范围不尽相同，据此脑缺血被分为弥漫性脑缺血和局限性脑缺血。前者的病因主要有脑动脉痉挛、颅外颈内动脉或闭塞、血栓形成或狭窄等;后者的常见病因有低血糖、贫血、低血压、心搏骤停等[11-12]。缺血性脑卒中不仅会导致临床上各种神经定位体征和症状，而且还会造成患者出现视觉空间障碍、记忆功能障碍、失语、失认、失音等认知功能障碍，严重的患者有痴呆的危险[13-14]。和偏瘫等症状一样，认知障碍的发生对缺血性脑卒中患者的预后都产生了严重的不良影响[15-16]。据文献[17-18]报道，50%以上的缺血性脑卒中患者发病后即便接受治疗仍会伴有认知功能障碍的发生，认知功能障碍严重影响患者生活质量，因此临床应关注缺血性脑卒中后认知功能障碍的治疗。奥拉西坦临床上用于由于各種原因脑损伤引起的智能障碍、记忆与神经功能缺失的治疗，其药理机制为促进脑中磷酰乙醇胺和磷酰胆碱的生物合成，对神经细胞膜机能和结构都具有稳定作用，并且合适的脂水分配系数令奥拉西坦可透过血脑屏障，可以有效分布在中枢神经系统内，从而起效[19]。

本研究结果显示，观察组总有效率为89.19%，高于对照组的67.57%（P<0.05）;治疗后，两组NSE、Hcy水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组血浆纤维蛋白原、血浆黏度、全血黏度均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，在神经营养等常规治疗基础上加用奥拉西坦的观察组，比只应用常规治疗的对照组，对缺血性脑卒中后认知功能障碍患者的疗效更为良好，并且血液流变学指标的改善更为显著。NSE是一种神经内分泌细胞高组织特异性的蛋白酶、Hcy为脑血管疾病一个重要危险因素，血清NSE、Hcy水平的升高与缺血性脑卒中后认知功能障碍疾病进展息息相关，血液流变学也是缺血性脑卒中的重要相关指标[20]。应用奥拉西坦的观察组在NSE、Hcy、血液流变学等指标中均获得了比对照组更显著的改善，表明奥拉西坦对缺血性脑卒中后认知功能障碍具有积极作用。

综上所述，奥拉西坦对缺血性脑卒中后认知功能障碍的疗效良好，可有效改善患者临床血清NSE、Hcy、血液流变学等临床指标，但需要更大样本的研究以充分证明。

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（收稿日期：2019-01-22） （本文编辑：董悦）