人绒毛膜促性腺激素、人附睾蛋白4、糖类抗原199联合检测对卵巢肿瘤的诊断价值

杨 勇,王 冰

1.陕西省安康市中心医院核医学科(安康725000);2.陕西省安康市中心医院妇科(安康725000)

临床上，卵巢癌作为女性生殖道恶性肿瘤，其发病率长期位居前列，近年来还表现出逐年升高的发展趋势，而病死率又长期排名第一，严重危害了女性的身体健康[1]。在解剖结构上，卵巢通常处在女性的盆腔深部，致使卵巢癌的起病隐匿，且早期病变较难发现，而当前又缺乏十分有效的早期筛查手段，这就使得大约70%的患者初次就诊即已进展为晚期，丧失了最佳的治疗时机[2-3]。为了提升患者的生存率，早期明确卵巢癌的诊断显得十分必要。肿瘤标记物主要是指在肿瘤患者机体中存在异常表达，而在正常人体中往往不表达亦或是低表达的一种监测指标，其对于肿瘤患者的早期诊断和疗效检测，以及预后评估具有重要的意义。但对于卵巢癌而言，单用某种肿瘤标记物通常无法十分准确地加以诊断，寻找组合型肿瘤标记物指标进行联合诊断显得十分必要[4-5]。人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原199(CA199)三者均为临床常用的针对恶性肿瘤的肿瘤标记物，本文通过研究β-HCG、HE4、 CA199联合检测对卵巢肿瘤的诊断价值，旨在为临床诊治提供数据参考，现将结果报道如下。

资料和方法

1 一般资料 选择从2018年5月到2018年11月在我院接受治疗的因盆腔包块检查拟实施手术的卵巢肿瘤患者143例作为观察对象。纳入标准：患者均经病理学确诊；年龄≥30岁；患者或其家属已充分知情此次研究，并已签署了同意书。排除标准：有其他种类的恶性肿瘤者；有血液疾病者；有严重的感染性疾病或免疫性疾病者；病历资料缺失者。按照术后病理结果分成卵巢癌组68例和良性肿瘤组75例，其中卵巢癌组年龄31～62岁，平均(48.94±2.14)岁；绝经前49例，绝经后19例。癌症FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ～Ⅳ期46例。组织类型：浆液型癌36例，黏液型癌32例。良性肿瘤组年龄32～64岁，平均(49.01±2.23)岁；绝经前51例，绝经后24例。另选同期在我院接受健康体检的女性志愿者70例作为对照组，年龄30～65岁，平均(49.12±3.07)岁；绝经前51例，绝经后19例。各组的性别和年龄等资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。此次研究已经获得院内的伦理委员会审核及批准。

2 研究方法 所有受试者在入组当日的晨间抽取其空腹静脉血6 ml，给予10 min 3000 r/min的离心之后将血清提出并存放在冻存管内，放置在-80℃的冰箱内保存待测。通过购自美国雅培公司的雅培i2000SR免疫化学发光检测系统及β-HCG、HE4、CA199试剂盒，利用化学发光免疫分析法测定，严格按照试剂盒内的说明书描述步骤操作。指标参考范围：HE4<150 pmol/L；CA199<27 U/ml；β-HCG<3 mIU/ml。

3 观察指标 对比各组β-HCG、HE4、CA199水平，β-HCG、HE4、CA199单独及联合检测的阳性率(阳性标准：患者均术后病理检测证实为卵巢癌，β-HCG≥3 mIU/ml，或(且)HE4≥150 pmol/L，或(且)CA199≥27 U/ml)，以及分析三者对卵巢癌的诊断价值。

结 果

1 各组β-HCG、HE4、CA199水平对比 卵巢癌组及良性肿瘤组的β-HCG、HE4、CA199水平均分别高于对照组，且卵巢癌组高于良性肿瘤组(P<0.05)，见表1。

表1 各组β-HCG、HE4、CA199水平对比

注：与对照组相比，*P<0.05；与良性肿瘤组相比，△P<0.05

2 β-HCG、HE4、CA199单独及联合检测的阳性率对比 β-HCG、HE4、CA199联合检测卵巢癌的阳性率为89.71%，明显高于良性肿瘤组的48.00%及对照组的2.86%(P<0.05)，见表2。

表2 β-HCG、HE4、CA199单独及联合检测阳性率对比[例(%)]

3 β-HCG、HE4、CA199对卵巢癌的诊断价值分析 经ROC曲线分析发现，β-HCG、HE4、CA199联合诊断卵巢癌的价值最高，其灵敏度为82.34%，准确度为89.71%,曲线下面积为0.713，其中HE4临界值为84.3 pmol/L，β-HCG临界值为3.2 mIU/ml，CA199临界值为65 U/ml(图1)。

图1 β-HCG、HE4、CA199诊断卵巢癌ROC曲线

讨 论

临床上，卵巢癌属于女性生殖系统中较为常见的一种恶性肿瘤，其在我国发病率近年来有着明显的增高趋势[6]。对于卵巢癌患者而言，对其实施早期诊断和早期治疗已被认为是提升生存率的重要手段。伴随着当前分子免疫学及分子生物学等有关诊断技术的不断发展，血清学相关肿瘤标记物指标的检测逐渐成为了临床常用的卵巢癌检查方式[7-8]。β-HCG、HE4及CA199均为临床多见的肿瘤标记物检测指标，但单用其中一项诊断卵巢癌的价值不大，分析三者联合诊断卵巢癌的价值对于患者的临床诊治具有较大的意义。

本文结果显示，卵巢癌组及良性肿瘤组的β-HCG、HE4、CA199水平均分别较对照组明显更高，且卵巢癌组又较良性肿瘤组明显更高(P<0.05)，这提示了β-HCG、HE4、CA199三者在卵巢癌患者血清中的含量水平明显升高。原因主要可能与上述三项指标均参与到了卵巢癌的发病进程等因素有关。具体而言，HE4又名WFDC2，其为新近提出的一种卵巢恶性肿瘤相关标记物，其全长大约是12kb，是由5个外显子及4个内含子所构成，其基因具有多类剪切方式，可编码乳清酸型四个二硫键有关核心域的重要蛋白质，可在女性的生殖道和附睾，以及输精管的上皮进行表达[9-11]。有报道指出，HE4对于浆液型肿瘤和透明细胞瘤，以及子宫内膜肿瘤和黏液性癌等肿瘤的筛查率均较高，可推测其可能是和卵巢癌有关的基因[12-13]。事实上，邹碧姬等人也报道称，HE4在正常女性的卵巢组织以及癌旁组织当中均不会表达，却可在卵巢癌组织中出现高水平表达[14-15]。CA199以往被认为是消化道肿瘤的一个重要标记物，如胰腺癌和胆囊癌，以及胃癌及结肠癌等均与之密切相关，因此又可被称作是胃肠癌有关抗原，其分子量大约是10kD左右。有报道称，CA199在卵巢癌组织中也有较高的表达水平，但诊断准确度相对较低，对卵巢黏液型癌的诊断准确率虽然有75%以上，但对卵巢浆液型癌的诊断准确率则仅有20%[16]。β-HCG除可在正常妊娠滋层细胞当中存在外，当前还发现其可在大量器官组织中存在，特别是肿瘤细胞。一项针对数百例妇科恶性肿瘤患者病历资料的研究分析发现，大约40%的患者在血清中被测出存在游离型β-HCG，而在卵巢癌患者血清中检测β-HCG的灵敏度可高达38%[17]。本文利用β-HCG单独检测卵巢癌的阳性率为35.29%，基本与其一致。但也由此可见，单用β-HCG检测卵巢癌的阳性率仍然较低。联合检测可能是诊断卵巢癌的重点方向。本文进一步分析发现，β-HCG、HE4、CA199联合检测卵巢癌的阳性率为89.71%，明显高于良性肿瘤组的48.00%及对照组的2.86%(P<0.05)，这说明了联合检测β-HCG、HE4、CA199能够更加准确地发现卵巢癌。经ROC曲线分析发现，β-HCG、HE4、CA199联合诊断卵巢癌的价值最高，其灵敏度为82.34%，准确度为89.71%,曲线下面积为0.713，这也再次证实了β-HCG、HE4、CA199三者联合诊断的应用价值最高，对卵巢癌的早发现和早治疗具有明显的应用价值。将上述三项指标进行联合检测，通过协同互补的诊断效果更加科学地帮助临床筛选卵巢癌，最终获得更加科学而精准的结论，这对于临床诊治过程也具有较大的意义[18]。

综上所述，β-HCG、HE4、CA199联合检测对卵巢肿瘤的诊断价值较高，临床可通过监测患者这三项指标的水平变化更好地服务于诊断和治疗过程。