α-硫辛酸联合依帕司他与硫辛酸单用对糖尿病神经源性膀胱的疗效观察

何彩红 朱水染

广东省吴川市人民医院内分泌科，广东吴川 524500

糖尿病神经源性膀胱是一种常见的糖尿病并发症，主要是由神经病变累及支配膀胱及尿道括约肌的自主神经所致，在糖尿病患者中其发病率在27%～85%范围内，临床表现主要为尿不畅、尿潴留，易导致尿路感染、肾功能损伤，临床需对糖尿病神经源性膀胱实施积极治疗[1-3]。α-硫辛酸、依帕司他是临床治疗神经病变的常用药物，本研究旨在比较α-硫辛酸联合依帕司他与单用α-硫辛酸治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效，为此，针对我院就医的98 例糖尿病合并神经源性膀胱患者（2016 年1 月～2018 年7 月）进行前瞻性研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于我院就医的98 例糖尿病合并神经源性膀胱患者（2016 年1 月～2018 年7 月）进行前瞻性研究，采用随机数字表法分组，经医院伦理学委员会批准，将患者分为两组，各49 例，其中，对照组的年龄为60 ～79 岁，平均（69.1±8.4）岁，性别分布为男22 例、女27 例，糖尿病病程为5 ～20 年，平均（12.64±3.59）年；观察组的年龄为60 ～80岁，平均（69.6±8.3）岁，性别分布为男23 例、女26例，糖尿病病程为6～20 年，平均（12.98±3.67）年。组间一般资料比较无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性，且研究对象均符合纳入标准、排除标准，纳入标准：（1）经临床症状观察、实验室检查、肛门检查，证实为糖尿病合并神经源性膀胱；（2）对研究知情同意。排除标准：（1）不配合研究；（2）合并其他神经系统病变；（3）合并严重感染。

1.2 方法

对照组给予单一α-硫辛酸治疗，α-硫辛酸注射液（重庆药友制药有限责任公司，H20066706，规格：6mL：0.15g）静脉注射，1 次/d，每次0.6g。持续治疗4 周。

观察组给予α- 硫辛酸+ 依帕司他治疗，α- 硫辛酸给药剂量及给药途径均与对照组一致，依帕司他片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，H20040012；规格：50mg）口服，3 次/d，每次50mg。持续治疗4 周。

1.3 观察指标

比较两组的临床疗效、膀胱功能指标（包括残余尿量、逼尿肌压力、最大尿流率）、氧化应激指标（包括超氧化物歧化酶、丙二醛、晚期氧化蛋白产物，即SOD、MDA、AOPP）、生活质量评分、不良反应发生率，其中，生活质量的评估工具为生活质量综合评定量表-74（GQOLI-74），量表分为躯体功能（100 分）、心理健康（100 分）、生活环境（100 分）、社会关系（100 分），其得分随着患者生活质量的改善而增高[4]。

1.4 疗效评价

评价标准[5]：（1）显效：治疗4 周后，患者膀胱内残余尿量减少幅度达到75%；（2）有效：治疗4周后，患者膀胱内残余尿量减少幅度达到50%，但减少幅度不足75%；（3）无效：治疗4 周后，患者膀胱内残余尿量减少幅度不足50%，甚至增多。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

应用SPSS19.0 软件，计数资料以[n（%）]表示，采用检验，计量资料以（）表示，采用t 检验，P ＜0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的总有效率为95.92%，对照组的总有效率为81.63%，二者比较，观察组总有效率较对照组高（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组膀胱功能比较

两组治疗后的残余尿量、逼尿肌压力、最大尿流率均较治疗前改善（P ＜0.05），而在治疗后，观察组的残余尿量、逼尿肌压力均小于对照组（P ＜0.05），其最大尿流率大于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组膀胱功能比较（

表2 两组膀胱功能比较（

组别 时间 残余尿量（mL） 逼尿肌压力（cm H2O） 最大尿流率（mL/s）对照组（n=49） 治疗前 164.52±49.27 61.74±3.72 9.37±2.05治疗后 107.59±35.81 58.03±3.15 11.72±2.48 t 6.543 5.328 5.113 P 0.000 0.000 0.000观察组（n=49） 治疗前 163.71±49.34 61.45±3.80 9.59±2.11治疗后 68.24±29.15 54.93±2.87 14.61±2.93 t 11.661 9.584 9.732 P 0.000 0.000 0.000 t（组间治疗前） 0.081 0.382 0.523 P（组间治疗前） 0.935 0.704 0.602 t（组间治疗后） 5.965 4.557 5.270 P（组间治疗后） 0.000 0.000 0.000

2.3 两组氧化应激指标比较

两组治疗后的SOD、MDA、AOPP 均较治疗前改善（P ＜0.05），而在治疗后，观察组的SOD 高于对照组（P ＜0.05），其MDA、AOPP 均低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激指标比较（）

表3 两组氧化应激指标比较（）

组别 时间 SOD（U/L） MDA（nmol/mL） AOPP（μmol/L）对照组（n=49） 治疗前 154.67±21.14 10.87±2.63 64.18±12.83治疗后 195.82±29.61 8.25±2.04 50.96±9.58 t 7.917 5.510 5.779 P 0.000 0.000 0.000观察组（n=49） 治疗前 155.76±20.85 10.59±2.75 63.25±12.94治疗后 228.97±32.09 6.22±1.81 40.67±7.62 t 13.391 9.292 10.525 P 0.000 0.000 0.000 t（组间治疗前） 0.257 0.515 0.357 P（组间治疗前） 0.798 0.608 0.722 t（组间治疗后） 5.314 5.210 5.883 P（组间治疗后） 0.000 0.000 0.000

2.4 两组生活质量评分比较

两组治疗后的生活质量各项评分均较治疗前增高（P ＜0.05），而治疗后观察组的生活质量各项评分均高于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量评分比较（，分）

表4 两组生活质量评分比较（，分）

组别 时间 躯体功能 心理健康 社会关系 生活环境对照组（n=49） 治疗前 74.53±7.42 70.35±6.90 73.08±7.21 71.59±7.19治疗后 80.58±7.93 76.72±7.82 79.28±7.57 78.92±7.85 t 3.900 4.276 4.151 4.820 P 0.000 0.000 0.000 0.000观察组（n=49） 治疗前 74.69±7.85 70.56±6.74 73.37±7.04 71.87±7.64治疗后 89.47±8.69 84.29±8.21 88.16±8.57 85.46±8.39 t 8.835 9.048 9.335 8，383 P 0.000 0.000 0.000 0.000 t（组间治疗前） 0.104 0.152 0.201 0.187 P（组间治疗前） 0.918 0.879 0.841 0.852 t（组间治疗后） 5.290 4.674 5.436 3.984 P（组间治疗后） 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组用药后发生1 例低血糖、2 例腹胀，对照组用药后发生1 例头痛，观察组、对照组的不良反应总发生率分别为6.12%、2.04%，比较差异无统计学意义（χ2=1.043，P=0.307）。

3 讨论

神经源性膀胱是一种由于自主神经受损而引起的膀胱功能障碍，多发生于糖尿病人群中，糖尿病患者发生神经源性膀胱的概率为27%～85%，患者膀胱功能出现障碍后，导致尿不畅、尿潴留等排尿症状，易诱发泌尿系统感染，严重时甚至会损害到患者的肾功能，可能会发展为尿毒症，这也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[6-8]。因此，临床上需对糖尿病神经源性膀胱予以充分重视，对其实施积极治疗。

由于糖尿病神经源性膀胱的发生主要与患者自主神经病变、氧化应激反应有关，故临床上多采用治疗抗神经病变的药物，如α-硫辛酸、依帕司他，其中，α-硫辛酸是一种强效抗氧化剂，给药后可深入至患者神经细胞内，对氧自由基予以清除，有利于抑制氧化应激反应，可有效减少神经细胞氧耗，促使受损的神经细胞修复，进而解除患者膀胱功能障碍[9-11]；依帕司他属于抗神经病变药物，是一种醛糖还原酶抑制剂，可有效作用于醛糖还原酶，对其活性予以抑制，阻断醛糖还原酶生成山梨醇的过程，有利于减少神经细胞中的山梨醇生成，促使神经细胞修复，还可作用于神经髓鞘，促使神经纤维生长，修复神经髓鞘轴突，进而恢复神经传导，改善膀胱功能[12-15]。

本研究结果：（1）观察组的总有效率高于对照组（P ＜0.05），且在治疗后，观察组的残余尿量、逼尿肌压力均小于对照组（P ＜0.05），其最大尿流率大于对照组（P ＜0.05），充分说明α-硫辛酸+依帕司他可有效改善糖尿病神经源性膀胱患者的膀胱功能，促进其排尿。（2）治疗后，观察组的氧化应激反应各项指标均优于对照组（P ＜0.05），说明α-硫辛酸+依帕司他可更加有效地抑制糖尿病神经源性膀胱患者的氧化应激反应。（3）治疗后，观察组的生活质量各项评分均高于对照组（P ＜0.05），这主要是因为α-硫辛酸与依帕司他可增强糖尿病神经源性膀胱患者的疗效，更好地控制其病情，减轻病情对其日常生活的影响，使生活质量水平提高。（4）组间不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），说明在α-硫辛酸基础上加用依帕司他不会增加药物不良反应，安全性可靠。

综上所述，α-硫辛酸与依帕司他联合用于糖尿病神经源性膀胱患者中，可有效改善患者膀胱功能，抑制其氧化应激反应，有利于提高患者的临床疗效，使其生活质量改善，且安全性良好，不会增加不良反应，值得在临床中推广。