不同剂量布地奈德雾化吸入治疗哮喘急性发作患儿疗效

赵淑清， 赵艳荣， 张王梅北京怀柔医院儿科，北京101400

支气管哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，其发病、进展与气道高反应性密切相关，好发于儿童期，患儿出现广泛多变的可逆性气流受限，临床主要表现为喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，且易在夜间或清晨发作、加剧，若诊治不及时，病程迁延可导致气道不可逆性缩窄、气道重塑和肺功能进行性损害。小儿哮喘急性发作是哮喘控制不佳的重要表现，也是哮喘致死的重要原因[1]。临床紧急处理中除一般对症治疗外，还给予雾化吸入糖皮质激素控制哮喘症状[2]。目前，对于应用剂量的选择仍存在不同观点。本研究开展随机、单盲、对照研究，探讨不同剂量布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年6月至2018年

9月收治的90例哮喘急性发作患儿为研究对象，采用单盲随机分组法分为常规组与观察组，每组各45例。纳入标准:(1)经症状体征检查、变应原检测、肺功能检测和胸X线影像检查等，均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中哮喘急性发作诊断标准[3]；(2)患儿年龄3～12岁，患儿家属对本研究知情，且签署知情同意书。排除标准:(1)患儿患有感染性疾病或入组前2周内接受过糖皮质激素、β-受体激动药、白三烯受体阻断剂等相关治疗；(2)合并其他类型的呼吸道疾病或免疫缺陷；(3)存在其他不符合临床研究客观性或违背伦理学因素。常规组患儿男性26例，女性19例；年龄3～12岁，平均(6.37±2.03)岁；哮喘病程 1.5～5.0年，平均(2.93±0.78)年。观察组患儿男性29例，女性16例；年龄3～12岁，平均(6.35±2.04)岁；哮喘病程2.0～5.0年，平均(2.95±0.77)年。两组患儿性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 患儿入院后均给予吸氧、抗感染、补液、止咳祛痰、维持液体与酸碱平衡、雾化吸入硫酸沙丁胺醇等常规对症治疗。均采用氧气驱动雾化装置，给予布地奈德混悬液(商品名:普米克令舒；AstraZeneca Pty Ltd 生 产；批 准 文 号:H20140475)雾化吸入治疗。常规组给予布地奈德混悬液雾化吸入剂量0.5 mg/次，加入2 ml 0.9%氯化钠溶液中，12 h/次，2次/d。观察组给予布地奈德混悬液雾化吸入剂量1.0 mg/次，加入2 ml 0.9%氯化钠溶液中，6 h/次，待症状减轻后改为8～12 h/次。两组持续治疗7 d，治疗期间均积极处理相关不良反应等。

1.3 观察指标 观察两组患儿治疗前及治疗3、7 d后气促、喘息、咳嗽与肺内哮鸣音评分情况，每项评分采用4分制(0～3分)表示无、轻度、中度和重度4个等级[4]。无哮喘症状体征为0分；哮喘症状体征较轻，患儿可耐受为1分；有典型哮喘症状体征，患儿不适感明显，一定程度影响日常活动和夜间睡眠，需要使用药物为2分；哮喘症状体征严重，患儿无法耐受和正常活动，夜间睡眠无法入睡为3分。检测患儿治疗前后晨起第1秒用力呼吸容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、呼吸峰值流速(peak expiratory flow，PEF)，仪器选用德国耶格Mater Screen Diffusion肺功能检测仪，取3次测量平均值记录。记录两组患儿不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0进行统计学分析，满足正态分布和方差齐性的计量资料以均数±标准差(±s)表示，比较采用LSD-t检验；不满足正态分布的计量资料行非参数检验Mann-Whitney检验，组内比较行重复测量方差分析；计数资料以例(百分率)表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿哮喘症状评分比较 治疗3、7 d时，两组患儿气促、喘息、咳嗽及肺内哮鸣音评分均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗3 d时，观察组患儿气促、喘息、咳嗽及肺内哮鸣音评分均低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗7 d时，观察组气促、喘息、咳嗽及肺内哮鸣音评分略低于常规组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患儿哮喘症状评分比较(±s，评分/分)

表1 两组患儿哮喘症状评分比较(±s，评分/分)

注:与本组治疗前比较，①P＜0.05

气促喘息组别治疗前 治疗3 d 治疗7 d 治疗前 治疗3 d 治疗7 d常规组 1.812±0.347 0.724±0.293① 0.473±0.152① 1.762±0.347 0.803±0.307① 0.412±0.134①观察组 1.809±0.351 0.536±0.248① 0.445±0.133① 1.769±0.351 0.624±0.295① 0.389±0.131①t值 0.041 3.285 0.930 0.095 2.820 0.823 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05组别咳嗽治疗前 治疗3 d 治疗7 d肺内哮鸣音治疗前 治疗3 d 治疗7 d常规组 1.582±0.351 0.720±0.273① 0.428±0.137① 1.753±0.394 0.914±0.303① 0.473±0.132①观察组 1.579±0.340 0.583±0.251① 0.405±0.132① 1.749±0.381 0.735±0.258① 0.431±0.128①t值 0.041 2.478 0.811 0.049 3.017 1.532 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2 两组患儿FEV1、PEF比较 治疗3、7 d时，两组患儿FEV1、PEF均较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗3 d时，观察组FEV1、PEF显著高于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗7 d时，两组患儿FEV1、PEF比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患儿FEV1、PEF比较(±s)

表2 两组患儿FEV1、PEF比较(±s)

注:与本组治疗前比较，①P＜0.05

FEV1/L组别PEF/L·s-1治疗前 治疗3 d 治疗7 d 治疗前 治疗3 d 治疗7 d常规组 1.53±0.44 2.317±0.646① 2.713±0.672① 2.50±0.64 3.18±1.03① 4.12±0.97①观察组 1.56±0.42 2.625±0.610① 2.732±0.703① 2.49±0.67 3.76±1.24① 4.34±1.12①t值 0.331 2.325 0.126 0.072 2.414 0.996 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿治疗依从性较好，未出现严重不适症状。观察组出现胸痛1例、咽部疼痛2例，不良反应发生率为6.7%(3/45)；常规组出现口干2例、咽部疼痛2例，不良反应发生率为8.9%(4/45)，两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

儿童是哮喘高发人群，与机体发育不成熟、呼吸系统屏障功能及免疫抵抗力低等因素有关，患儿对疾病的耐受性较差，严重时可引起心力衰竭，威胁生命安全[5]。小儿哮喘急性发作的临床处理原则是尽快、充分的控制症状，保护和维持尽可能正常的肺功能，尽量避免药物不良反应。糖皮质激素是符合上述临床处理原则的一线治疗药物，2014年全球哮喘防治创议充分肯定了糖皮质激素治疗哮喘疾病的积极作用，且推荐雾化吸入给药方式，相比全身给药方式，具有起效快、作用靶向性高、减少药量和安全性高等优点[6]。

布地奈德是临床常用的雾化吸入糖皮质激素，具有高效局部抗炎作用，可有效抑制免疫反应和减少过敏性活性介质释放，缓解哮喘患儿的气道炎症，减轻平滑肌收缩反应[7]，但对于其剂量与药效的量效关系尚需深入探究[8-9]。本研究在常规对症治疗的同时，分别给予0.5 mg/次和1.0 mg/次的布地奈德混悬液雾化吸入剂量，结果显示，观察组在治疗3 d时的气促、喘息、咳嗽和肺内哮鸣音评分均明显低于常规组，但两组治疗7 d时上述评分接近，与文献报道相一致[10]，说明大剂量1.0 mg/次雾化吸入能更快缓解患儿哮喘症状，缩短控制病情时间，减轻患儿生理痛苦。

肺功能是反映哮喘患儿病情变化的重要客观指标，FEV1、PEF更是小儿哮喘诊断及病情程度判断的重要参考[11]。本研究显示，在治疗3 d时，观察组FEV1、PEF明显高于常规组，说明大剂量布地奈德混悬液雾化吸入存在优势。上述指标的差异可能与布地奈德的作用机制有关，常规剂量雾化吸入后，通过基因途径发挥抗炎作用，但气道局部难以达到有效药物浓度，无法激活非基因途径发挥药效[12-13]。而大剂量1.0 mg/次雾化吸入可避免常规剂量的不足，在基因途径作用基础上，通过激活非基因途径，激素药物与细胞膜受体结合，有效抑制钙离子通道，减少环磷酸腺苷形成，降低气管黏膜血管壁通透性，促使气道血管收缩和减少分泌物，且给药数分钟内即可见效[14]。本研究中，两组均未出现明显不适症状，仅有少量轻微不良反应，说明0.5 mg/次和1.0 mg/次布地奈德混悬液雾化吸入的安全性均较好，雾化吸入后药物经过肝首过代谢，降低药物的刺激作用[15]。

综上所述，布地奈德混悬液雾化吸入是治疗小儿哮喘急性发作的有效手段，且药效和雾化吸入剂量存在量效关系，大剂量雾化吸入对缓解哮喘症状、改善肺功能和减轻患儿生理痛苦的效果更佳。