参松养心胶囊辅助治疗心房颤动射频消融术后早期复发60例*

周纪宁，钟典，王芳，左进

(武汉大学人民医院心功能科，武汉 430060)

心房颤动(房颤)是一种常见的慢性心律失常，可致心房收缩功能丧失、血液瘀滞形成血栓，血栓脱落可引发脑、肺和肾等重要脏器并发症(如脑梗死和肺梗塞)，另外，长期心房收缩乏力和心室率加快还能导致心力衰竭，这些都会严重降低人们的生活质量[1]。传统的抗心律失常药物对房颤的疗效并不尽如人意，而近年来发展的非药物治疗方法(如射频消融术)在房颤治疗中的作用已日益得到重视。由于射频消融术的疗效肯定，已被指南推荐用于房颤治疗，甚至已成为有症状的阵发性房颤的一线治疗方法[2]。然而，射频消融术后房颤的复发已成为一个被广泛关注却又未能被妥善解决的难题。目前，中医药在房颤的治疗研究中被广泛应用，尤其是参松养心胶囊，其疗效获得肯定，具有不良反应少和效果明显的特点。本研究主要探讨参松养心胶囊对房颤射频消融术后早期复发的作用。

1 对象与方法

1.1临床资料 2014年10月—2016年3月在我院接受单次导管射频消融术的120例房颤住院患者被选入该项研究，所有入选患者随机等分进入对照组(常规治疗)和治疗组(常规治疗+参松养心胶囊)。入选标准：年龄18～75岁；持续性房颤，依据2010年欧洲房颤指南的诊断标准[3]。排除标准：房颤病史>1年；甲状腺功能异常；左房内有血栓；左房内径>45 mm；先天性心脏病；瓣膜性心脏病；缓慢型心律失常；预激综合征；心功能Ⅲ或Ⅳ级；电解质异常；肝肾功能不全；凝血功能障碍；近3～6个月内有心脏手术、不稳定型心绞痛或心肌梗死；胺碘酮治疗有效；有华法林、胺碘酮和参松养心胶囊使用禁忌者；孕妇和哺乳期妇女；恶性肿瘤；精神疾病者。该项研究符合医院伦理学要求并获取了所有入选患者签署的知情同意书。两组房颤患者年龄、性别、吸烟、房颤病史、血压、合并疾病、服用药物、静息心室率、左房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)、血管紧张素转换酶抑制药/血管紧张素受体阻断药(ACEI/ARB)等基线资料均差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2治疗方法 所有房颤患者术前均进行24 h动态心电图(Holter)(记录静息心室率)、心脏彩超(测量LAD、LVEF)、经食管超声心动图、电解质、凝血功能和肝肾功能等检查。其中，静息心室率为患者静息状态下3个时间段(7：00、12：00和19：00各10 min)心室率的平均值，术后维持窦律及房颤复发的患者均以此测算静息心室率。局麻下经左锁骨下静脉和股静脉穿刺放置电极，根据Carto三维标测系统进行左房、肺静脉建模及电解剖标测，然后行环肺静脉消融并按要求达到电隔离。术中出现持续性房扑或其他局灶性房性心律失常者可于左房顶部、二尖瓣峡部及三尖瓣峡部补充进行线性消融。消融的终点是房颤消失，并且电生理检查表明各消融线处存在传入和传出阻滞。所有房颤患者术后第1周口服胺碘酮(杭州赛诺菲制药有限公司生产，批准文号：国药准字H19993254)0.2 g，每天3次；第2周0.2 g，每天2次；此后至3个月末0.2 g，每天1次。根据国际标准化比值(INR)2～3调整华法林的用量。治疗组房颤患者术后3个月内在上述常规治疗基础上，另口服参松养心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z20103032)进行治疗，每次4粒，每天3次。

1.3随访情况 房颤患者术后3个月末返院复查24小时动态心电图(Holter)(记录静息心室率)和心脏彩超(测量LAD和LVEF)。术后3个月内定期电话或门诊随访以观察复发情况，如果期间患者出现心悸、胸闷等症状，应及时进行常规心电图检查以明确是否有房颤发生。随访期间，房颤的复发情况被清楚记录。在本试验中，术后3个月内发生房扑/房颤/房速≥30 s被认为是房颤术后早期复发[4]。术后3个月内房颤复发患者的静息心室率、LAD和LVEF不用于组间疗效的比较。

2 结果

2.1静息心室率及LAD和LVEF结果比较 两组患者房颤患者的静息心室率、LAD和LVEF在术前没有明显的差别。但术后3个月两组患者静息心室率和LAD均较术前出现明显的降低，且治疗组显著低于对照组。两组患者LVEF在术后3个月均出现明显升高，而且治疗组显著高于对照组。见表2，图1。

表1 两组房颤患者的基线资料比较

Tab.1Comparisonofbaselinedatabetweentwogroupsofpatientswithatrialfibrillationn=60

表2 两组患者术前和术后3个月的静息心室率及LAD和LVEF比较

组别与时间静息心室率/(次·min-1)LAD/mmLVEF/%对照组 术前110.05±9.6037.71±3.0160.23±4.45 术后3个月87.57±7.31∗134.94±1.07∗163.94±2.02∗1治疗组 术前111.95±10.95∗1∗237.63±2.9358.99±4.62 术后3个月77.00±8.5134.02±0.97∗1∗266.18±2.14∗1∗2

与本组术前比较，*1P<0.01；与对照组同时间点比较，*2P<0.01

Compared with the same group before operation,*1P<0.01；compared with control group at the same time point,*2P<0.01

2.2复发率和复发时间比较 3个月的随访过程中，23例(19.2%)患者术后出现房颤复发，其中对照组16例(26.7%)，治疗组7例(11.7%)，治疗组复发率显著低于对照组(χ2=4.357，P=0.037)。对照组平均术后复发时间为10.72周(95%CI：9.99～11.45)；而治疗组的平均复发时间为11.37周(95%CI：10.86～11.88)，两组之间的复发时间具有明显的差异(P=0.04)。见图1。

2.3药物安全性观察 治疗组所有患者对参松养心胶囊均有较好的耐受性，在整个试验期间未发生严重的药物不良反应。

3 讨论

房颤是最常见的房型心律失常，其心房电活动呈现出快速、无序等特征。伴随年龄的增长，房颤的发病率也不断升高。研究表明，肺静脉和心房内的异位兴奋灶能够产生快速电冲动，诱导房颤的发生和维持[5]。因此，如何阻断肺静脉与左心房间的异常电冲动传导被认为是治疗的关键。基于此，环肺静脉隔离术和相应的心房局部线性消融已成为目前导管射频消融治疗房颤的主要术式[6]。尽管如此，房颤射频消融术后的复发率仍较高(11%～29%)[7]。这也表明对房颤射频消融辅以药物治疗的必要性。近年，中医药用于房颤治疗增多，疗效也得到肯定，尤其是参松养心胶囊[8]。

图1 两组房颤患者术后复发时间的Kaplan-Meier生存分析

Fig.1Kaplan-Meiersurvivalanalysisonpost-ablationrecurrencetimeintwogroupsofpatientswithatrialfibrillation

中医学认为房颤因心之气血亏虚所致，治疗以活血通络、益气养阴为主。参松养心胶囊包含人参、麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、甘松等多种中药成分，可益气养阴、活血通络和清心安神。药理学研究也发现，人参、丹参、酸枣仁和甘松等中药可以抑制心肌细胞的多种离子通道，改善窦房结和心肌传导功能，缩短动作电位时程，抑制心脏电重构，因而具有抗心律失常作用。心房重构伴随着心房的扩大，可致心房内电冲动的异向性传导，促使房颤的发生和维持[9]。因而，左心房内径可用于预测房颤射频消融术后的复发[10]。研究发现，参松养心胶囊可以有效地抑制心肌重构和减小房颤患者左房内径[11-12]。本研究结果显示参松养心胶囊能够减小房颤射频消融术后左房内径。心室率过快可致心室舒张期缩短、充盈受限，进而造成左房容量超负荷过重，出现心房重构。之前的研究表明，心室率过快可引起房颤患者血清高敏 C-反应蛋白升高和左房内径增大[13]。参松养心胶囊可以有效控制房颤患者静息心室率[14]。相较于最慢心室率、最快心室率及平均心室率，静息心室率不易受影响改变，而且能反映一般状态下的心室率情况，另外，静息心室率还与房颤心室率的控制及多种心血管疾病的发展预后密切相关。因此，本研究选用静息心室率来反应患者心室率的变化情况。本研究也观察到参松养心胶囊可以降低房颤射频消融术后静息心室率。减小左房内径和静息心室率可能是参松养心胶囊有效降低房颤射频消融术后复发的原因之一。

本研究虽然仅纳入了有限例数的房颤患者，并且随访时间也不长，但对参松养心胶囊辅助预防房颤射频消融术后早期复发的疗效却得做出。参松养心胶囊不仅能够缩小左房内径和降低静息心室率，还能够降低房颤术后早期复发率和延长术后平均复发时间。这一研究为参松养心胶囊临床用于预防房颤术后复发提供了证据，但仍需更多实证研究，并明确参松养心胶囊能否预防房颤射频消融术后远期复发。