中国中老年普通人群血清尿酸水平与血脂谱的关系

于雪莹 张铁 曹沁梅 肖诚 曹永彤 李江

(中日友好医院 1检验科，北京 100029；2临床研究所)

丰富的物质生活造成机体代谢状态的改变，引起包括心脑血管疾病、糖尿病、肥胖、高血压和血脂异常等慢性疾病的患病率不断升高〔1～3〕。尿酸水平升高引起的高尿酸血症(HUA)的患病率也不断升高，一项针对中国城市老年人的调查研究指出HUA总患病率达13.1%〔4〕，协和医院一项针对体检人群的研究显示HUA 总患病率为17.4%，男性HUA 患病率高于女性(26.5% vs 8.5%)〔5〕。血清尿酸(SUA)被认为与多种慢性疾病相关，但其在疾病中的作用一直存在争论，即SUA是直接致病的风险因素，还是病理过程中的共存标志物？从20世纪60年代开始就有多项研究报道〔6～8〕，在痛风和HUA患者中高三酰甘油(TG)血症患病率较高，SUA和TG有关联，随后的大规模人群研究也发现二者有关联，但二者有着诸多共同的影响因素。弗雷明汉心脏研究(Framingham Study)小组研究认为SUA与心血管疾病之间的关系较弱，与临床表现不一致〔9〕。因此有学者质疑SUA与TG之间的关系仅仅是统计学上的相关，是疾病共同因素作用的结果〔8〕。本研究拟通过具有代表性的大型队列研究——中国健康与营养调查(CHNS 2009)数据，探讨中老年人群中SUA与各血脂指标之间的独立相关关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 CHNS开始于1984年，旨在调查中国经济和人口的一系列变化。2009调查年的数据包含中国不同地域、不同经济状况的9个省，采用加权抽样方案随机抽取各省4个城镇，选择每个城镇和城镇内的3个村庄；选择省会(或大城市)和一个低收入城市，选择城市内的两个城市社区和两个郊区社区，在每个社区内随机选择20个家庭，每个家庭的所有人都接受入户调查和样本采集〔10〕，这也是自1984年以来第一次进行血液样本的采集和分析。调查方案可以在CHNS官方网站查询(http：//www.cpc.unc.edu/projects/china)。2009 CHNS共采集8 358名调查对象的血液样本，排除1 374名资料不全和216名服用降糖药和抗脂药的调查对象及1 645名40岁以下的调查对象，最终纳入5 123名40岁以上的中老年人。

1.2 调查方法 由经过培训的调查员使用经过验证的问卷收集人口统计学、人体测量学和生活方式数据；使用标准方案测量身高和体重，身高测量精确到0.1 cm，穿轻质衣物测量体重，精确到0.1 kg，计算体重指数(BMI)〔11〕。由训练有素的护士在早晨抽取空腹血样，采集后2 h内转运至当地医院进行样本处理，以3 000 r/min离心10 min，并尽快分装为9个分样。除了用于现场测试的样品外，其他分样储存在-80℃冰箱中。

1.3 检测方法 空腹血糖(FPG)使用酶法在当地医院测定，为保证结果的可比性和准确性，测量前使用由中日友好医院提供的同一批号的定标物和质控品进行质量控制。SUA、血脂指标和其他标志物由中日友好医院检验科按照标准化流程进行测定，流程在ISO15189质量体系下进行。采用稳态模式评估法测定胰岛素抵抗(IR)指数(HOMA-IR)公式(FPG水平×空腹胰岛素水平/22.5)评估IR〔12〕。

1.4 诊断标准 (1)HUA：按1963年罗马流行病学会议确定的诊断标准〔13〕，男性≥420 mol/L，女性≥360 mol/L。(2)未诊断糖尿病〔14〕：FPG≥7.0 mmol/L或糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%，未自我报告为糖尿病及未服用降糖药。

2 结 果

2.1 人体测量参数、生活指标和生物标志物的情况 HUA发生率为15.91%，男性组HUA发生率显著高于女性组(P<0.001)。男性组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、SUA、TG、FPG水平及腰围(WC)显著高于女性组(P<0.05)，总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(apo)-B、Lp(a)显著低于女性组，过去1年吸烟和饮酒的比例、教育程度、饮食中蛋白质、脂肪、碳水化合物及能量的摄入都显著高于女性组(P<0.001)。两组年龄、BMI、apo-AI、HbA1c、HOMA-IR及未诊断糖尿病的发生率没有显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 不同性别组人体测量参数、生活指标和生物标志物的比较

2.2 不同性别组血清尿酸与血脂指标的相关性 SUA与TG相关性最强(男性组r=0.605，P<0.001;女性组r=0.382,P<0.001)，与TC(男性组r=0.219，P<0.001；女性组r=0.249，P<0.001)、apo-B呈正相关(男性组r=0.137，P<0.001；女性组r=0.267，P<0.001)，与HDL-C呈负相关(男性组r=-0.205，P<0.001；女性组r=-0.165，P<0.001)，LDL-C(男性组r=-0.080，P<0.001；女性组r=0.136，P<0.001)、apo-AI(男性组r=-0.025，P=0.310；女性组r=0.000，P=1.000)和Lp(a)(男性组r=-0.037，P=0.160；女性组r=0.044，P=0.040)在两组间相关性各有差异。见图1。

圆形图：顺时针阴影代表正相关，逆时针阴影代表负相关，阴影越大，相关性越强；方型图：右上斜线代表正相关，左下斜线代表负相关，颜色越深，相关性越强

图1 男性、女性组血清尿酸与血脂指标的相关性

2.3 SUA与血脂指标的独立相关性 见表2。排除了生理体征、生活因素、饮食构成及糖代谢指标和IR状况后，SUA依然与TG、TC、HDL-C、LDL-C、apo-B具有显著相关关系，但与apo-AI的相关性不显著，与Lp(a)的相关性存在性别差异。

表2 采用不同回归模型分析SUA与血脂指标的相关性

续表2 采用不同回归模型分析SUA与血脂指标的相关性

模型1校正了年龄，模型2在模型1的基础上校正胸围、BMI、SBP、DBP、饮酒和吸烟状况，模型3在模型2基础上校正3 d平均饮食状况(包括能量摄入、碳水化合物、脂肪和蛋白质含量)，模型4在模型3的基础上校正FPG、HbA1c和HOMA-IR

3 讨 论

临床研究发现性激素与HUA显著相关〔15，16〕，不同性别间SUA水平差异显著，本研究与其他研究结果一致〔5〕。本文提示无论男性和女性，尿酸在调节血脂异常中起着关键作用。

SUA和TG水平之间的关系是线性和明显的〔6～8，17〕。有研究将SUA和TG水平之间的关系归因于遗传因素〔18〕，推测由于TG的合成需要还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)，可以导致尿酸产生增加〔19，20〕。也有学者〔8〕指出SUA和TG之间的关系可能仅仅是统计学上的相关，因为有许多因素如IR和肥胖等均对SUA和TG水平有影响，这些因素的存在会对人群研究中SUA和TG的关系产生混杂影响。赵兰江等〔8〕利用北京市的一项横断面研究数据分析发现，SUA与TG独立于年龄、肥胖、饮酒和IR而相关。

研究证明，HUA可通过增加单核细胞趋化蛋白1和减少脂联素的产生来影响脂肪细胞，从而导致IR和炎症〔21～23〕。而血脂紊乱，尤其是TG与HDL-C之比升高也是IR的可靠指标〔24，25〕。胰岛素水平又可以降低肾小球滤过率估值(eGFR)或降低尿酸的肾排泄〔23〕，导致尿液中尿酸的排泄减少，从而导致进一步的HUA。这些研究说明SUA和脂质紊乱之间存在复杂的相互作用，先前的研究也显示HUA和血脂异常的发病机制重叠〔19〕。本研究发现，SUA与血脂指标之间的独立相关性对于简化这种复杂的相互作用是有益的。

本研究显示SUA与脂质指标之间存在密切关系，这种独立的相关关系不仅局限于SUA与TG，还存在于TC、LDL-C、HDL-C和apo-B之间。SUA可能会参与许多与血脂紊乱相关的慢性疾病的病理生理机制，并可能与引起这些疾病的脂质紊乱具有协同相互作用。由于血脂异常和HUA存在强烈的并发特征，迫切需要制定适当的治疗指南，例如改变生活方式、饮食习惯和药理学指导，同时考虑到改善HUA对人群的长期健康影响。