诺和锐联合来得时治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛功能及氧化应激的影响

刘 静

黑龙江省佳木斯市中心医院 154002

我国糖尿病患者中绝大多数为2型糖尿病，每年确诊的2型糖尿病人数不断攀升。临床上主要通过口服降糖药物治疗2型糖尿病，但初诊2型糖尿病患者基础血糖较高，常规口服降血糖药物治疗效果欠佳，若加大口服剂量可增加用药风险，不良反应增多[1]。诺和锐即门冬胰岛素，属于超短效胰岛素，进入机体后15～30min起效，持续时间3～4h；门冬胰岛素具有替代脯氨酸的作用，进而可抑制胰岛素分子形成多聚体，增强吸收效果[2]。来得时即甘精胰岛素，属于长效胰岛素，药效持续时间约24h，其具有模仿人体胰岛β细胞分泌胰岛素的作用[3]。本文旨在探讨诺和锐联合来得时强化治疗对初诊2型糖尿病血糖控制、胰岛功能及氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年6月—2018年6月收治的初诊2型糖尿病患者58例。纳入标准：(1)符合2型糖尿病诊断标准[4]；(2)均为初诊患者；(3)对所用药物耐受；(4)签署同意书。排除标准：(1)合并器官功能障碍者；(2)合并全身感染性疾病者；(3)合并甲状腺疾病、垂体功能异常者；(4)合并恶性肿瘤疾病者。按照随机数字表法分为两组，各29例。对照组中男18例，女11例；年龄26～65岁，平均年龄(46.42±7.56)岁。研究组中男16例，女13例；年龄29～63岁，平均年龄(45.96±7.33)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 对照组给予诺和锐(丹麦诺和诺德公司；国药准字J20150073)注射治疗，首剂量6～8IU/次，三餐前皮下注射，睡前用诺和灵N(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160055)皮下注射，首剂量0.5IU/(kg·d)，之后根据血糖调整用量。研究组给予诺和锐联合来得时(赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字J20140052)皮下注射，诺和锐剂量及注射时间均与对照组相同，来得时给药剂量为0.5IU/(kg·d)，每晚睡前注射。治疗3个月后比较疗效。

1.3 评价标准 血糖指标：治疗前后，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)，采用高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c)。(2)胰岛功能指标：治疗前后，采用发光免疫分析法测定胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、胰岛素曲线下面积(AUG)。(3)氧化应激指标：治疗前后，采用邻苯三酚自氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)，采用比色法检测丙二醛(MDA)。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血糖比较 治疗后，两组FPG、2hPPG、HbA1c均较治疗前下降，且研究组明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1两组治疗前、后血糖比较

2.2 两组治疗前、后胰岛功能比较 治疗后，两组HOMA-β、△I30/△G30、AUG均较治疗前升高，且研究组明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2两组治疗前、后胰岛功能比较

2.3 两组治疗前、后氧化应激比较 治疗后，两组SOD均较治疗前提升，MDA均较治疗前下降，且研究组SOD明显高于对照组，MDA明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3两组治疗前、后氧化应激比较

3 讨论

糖、脂肪等多种物质代谢异常是2型糖尿病的疾病特点，葡萄糖毒性、高血脂可抑制胰岛细胞功能。2型糖尿病患者在初诊时，其胰岛细胞功能普遍存在损伤，对葡萄糖的反应性降低，分泌功能减退，在持续性血糖升高情况下，胰岛细胞疲劳，加重病情，形成恶性循环，最终造成胰岛细胞功能完全丧失。初诊2型糖尿病若能有效控制血糖，维持在理想状态，胰岛细胞功能将有可能部分或完全恢复[5]。胰岛素强化治疗具有快速控制血糖、清除高血糖毒性的作用，为胰岛细胞功能恢复提供可能。

三餐前注射门冬胰岛素主要是利用用餐时胰岛素脉冲式分泌的特点，预先提供胰岛素负荷量，控制餐后血糖水平[6]。由于夜间不进食，睡前注射来得时(甘精胰岛素)的目的在于维持夜间基础胰岛素用量，控制空腹血糖[7]。短效与长效胰岛素的联合应用，起到协同增效的作用，将餐后血糖、空腹血糖控制在理想范围内。本文结果显示，治疗后，研究组FPG、2hPPG、HbA1c均下降且低于对照组，HOMA-β、△I30/△G30、AUG均升高，且优于对照组，与既往研究相符。表明，诺和锐与来得时联合应用不仅可以有效控制血糖，还可显著改善患者胰岛细胞功能。相关研究显示，2型糖尿病患者机体氧化应激水平升高，病情严重程度与机体氧化应激水平呈正相关。高氧化应激水平可造成患者清除自由基能力下降，自由基可对胰岛细胞产生毒性损害，导致生成和释放胰岛素功能受到抑制，同时自由基还可诱导胰岛素抵抗，加重病情。SOD、MDA均为反应机体氧化应激的重要指标，SOD是一种抗氧化酶，具有清除自由基的作用。MDA属于一种具有毒性的氧化反应产物，自由基作用在组织上时可产生此物质。本文结果显示，治疗后，研究组SOD水平升高，MDA水平下降，且SOD高于对照组，MDA低于对照组。提示，诺和锐联合来得时治疗可改善2型糖尿病患者氧化应激水平。从SOD与MDA的生理作用特点而言，减轻氧化应激对2型糖尿病患者胰岛功能起到一定保护作用。

综上所述，诺和锐联合来得时治疗初诊2型糖尿病控制血糖效果好，并能够改善患者胰岛功能，减轻机体氧化应激，具有较高应用价值。