血清促甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素水平变化与年龄的相关性研究

胡皖平 刘瑞奎

作者单位：100084 北京市，北京上地医院内科

促甲状腺素（TSH）由垂体前叶分泌，其主要功能为调节甲状腺的活动，而血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）则是由TSH控制分泌，医学上常常通过测定血清中的上述指标来诊断甲状腺功能是否异常和研究下丘脑—垂体—甲状腺反射轴等［1］。

目前已有多项研究表明，老年人群中的TSH水平与年轻人存在差异，因此在老年人群中接受甲状腺素治疗的比例要高于较年轻的人群，而基于甲状腺相关激素的检测方法可能存在着将正常个体误诊为患病个体的可能性［2-3］。当下丘脑—垂体—甲状腺轴完整时，TSH水平会随着甲状腺素水平的降低而上升，从而使甲状腺素分泌增加。然而，在人体衰老进程中，较高的TSH水平可能反映除甲状腺功能衰竭外的非原发病异常。例如，TSH生物活性的减少将需要产生更多的TSH来维持稳定的甲状腺素水平，以保持机体应有的代谢水平。另外一种可能是脑垂体对甲状腺素的敏感度减少，甲状腺素对垂体的负反馈调节减弱，导致TSH水平升高。有观点认为，甲状腺体内的平衡变化是机体为应对以上状况作出的合理调整，目前并没有相关的证据表明药物治疗会给这种甲状腺体内的平衡变化带来益处［4］。因此，探寻甲状腺功能相关激素的变化与年龄的关系，有利于制定适当的指导方针，以便在甲状腺功能测试中了解年龄带来的生理差异，从而更好地对不同年龄群体甲状腺功能作出更准确的诊断。本研究分析了不同年龄段人群甲状腺相关激素指标的变化，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年8月期间到院进行体检或接受检查的中老年人。排除标准：（1）甲状腺功能亢进症、2型糖尿病、重症肝炎、肾功能不全者；（2）接受过甲状腺激素或相关药物治疗的病人；（3）戒烟低于5年或＞10年吸烟史的病人；（4）年龄≤50岁［5-6］。 根据上述纳入标准共纳入238名志愿者，其中有46人因失联、正常身亡或随访期间服用影响甲状腺的药物或发生甲状腺相关疾病等原因未能完成本研究，最终共192名志愿者完成本研究。根据对象测试开始时的年龄分为 50～59岁组（n=63），平均年龄（56.3±2.4）岁；60～69 岁组（n=43），平均年龄（64.7±2.8）岁；70～79 岁组（n=48），平均年龄（75.2±3.6）岁；＞79 岁组（n=38），平均年龄（83.4±3.1）岁。

1.2 测试方法 （1）步行指数采用 Tinetti Gait Analysis步态评估表进行评估。（2）身体评估采用生存质量量表（SF-12）进行评估。（3）抽取病人晨起空腹静脉血5 mL，经3000 r／min离心后分离取上层血清。采用Roche试剂盒，采用电化学发光法检测血清中TSH、FT3、FT4的水平；采用BCA蛋白浓度检测法检测血浆蛋白浓度，使用仪器为罗氏公司E170［7-8］。

1.3 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料以中位数（四分位数）描述，组间比较采用非参数检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各年龄层基本资料比较 各年龄层的基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

2.2 各年龄层甲状腺相关激素水平分析 ＞79岁组的TSH水平明显高于其他年龄层，而＞79岁组的FT3水平明显低于其他年龄层，差异均具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；各年龄层 FT4的水平差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表1 各年龄层基本资料比较［M（Q1，Q3）］

表2 各年龄层甲状腺相关激素水平分析［M（Q1，Q3）］

2.3 各年龄层甲状腺相关激素的年均变化比较＞79岁组的TSH与FT4年均变化差异明显高于其他年龄组，差异有统计学意义（P＜0.01）；各年龄组FT3的年均变化差异无统计学意义（P＞0.05）。见图1。

图1 各年龄层的个体激素年均变化情况

3 讨论

目前甲状腺疾病发病率呈上升趋势，在年龄较大的老年人群中尤为明显。甲状腺激素水平的检测常常用于诊断甲状腺功能亢进症和研究下丘脑—垂体—甲状腺反射弧等，同时对于甲状腺疾病的早发现、早干预、早治疗有着重要的参考作用［9］。但是由于甲状腺相关激素的分泌受其他因素的影响较多，在实际应用中常常带来存在差异的结果，因此了解外界因素对甲状腺相关激素的影响，有利于我们更好地观察甲状腺激素的变化情况，以便临床治疗中更客观的对病人做出评价［10］。

本研究发现，除FT4外，FT3和TSH水平均与年龄存在相关性。导致机体发生这种变化的原因有许多，可能的情况为老年人群TSH的活性降低，机体为了弥补TSH活性降低带来的影响，分泌更多的TSH来维持人体内必要的FT3、FT4浓度；同时衰老导致垂体上的受体对FT3敏感度减弱，使机体无法准确地判断FT3的浓度，从而导致机体分泌过量的TSH；另一种可能的解释是衰老人群的细胞代谢减弱，机体减少了对FT3的依赖，从而调节机体降低FT3水平，并导致TSH水平的升高；其他可能的解释还有功能设置点的改变、甲状腺自体免疫和甲状腺自主性增加等原因［11-13］，这些都是机体的合理变化。TSH和FT3在人体分泌的变化，并不意味着其与某种疾病存在着联系，其发生的原因可能为人体为应对衰老带来的变化而采取的适应性措施［11］。

虽然仅从FT4指标并没有发现其与年龄确切相关，但在对甲状腺激素的年均变化分析时发现，年龄较低的群体中，TSH和FT4的年均变化幅度较小；而年龄越大的人群中，TSH和FT4激素的年均变化幅度也越大。这可能由于身体机能的老化，激素受体细胞上受体特异性减弱和激素的活性降低，导致甲状腺细胞和体内受体细胞对TSH和FT4激素的灵敏度降低［14-15］。

因此，人体激素调节的复杂性使得在诊断疾病时不能仅靠单一激素的水平，还需要充分考虑病人的其他客观情况，临床上才能更加客观地评估老年人群的甲状腺功能及诊断甲状腺疾病。