沙参麦冬汤联合碘 ［131 I］ 化钠口服溶液对甲状腺癌术后患者的临床疗效

王德平， 郭长秀， 王彤彤， 关 悦， 孙毓晗

（牡丹江医学院附属红旗医院，黑龙江 牡丹江157011）

甲状腺癌是最常见的头颈部和内分泌系统恶性肿瘤，女性发病率普遍高于男性［1-2］，并且呈上升趋势［3-4］。目前，甲状腺癌治疗可采用手术切除，并以131I 进行清甲［5］，具有清甲成功率高、治疗次数少等优点［6］，但潜在的不良反应依然不容忽视，如免疫功能抑制、局部炎症反应等。

中医药治疗甲状腺癌时，具有疗效确切、减少复发转移、提高患者生活质量、不良反应少等优点［7-8］。沙参麦冬汤源自《温病条辨·上焦篇·秋燥》，具有养阴清热、润燥生津润喉之功效，用于治疗温热和燥热之邪伤［9］，对改善甲状腺癌术后患者气阴两虚证具有良好的疗效［10］，但鲜有其对清甲治疗所引起免疫功能低下、炎症反应影响的报道。本研究探讨沙参麦冬汤联合碘［131I］ 化钠口服溶液对甲状腺癌术后患者的临床疗效，为其临床推广应用提供理论支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015 年10 月至2017 年10 月收治于牡丹江医学院附属红旗医院的76 例甲状腺癌术后患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组38 例。研究经牡丹江医学院附属红旗医院伦理委员会批准，并监督全过程。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》［11］相关规定；②经针吸活组织检查（FNA）、电子计算机断层扫描（CT）、病理组织学共同确诊；③TNM 分期Ⅰ～Ⅲ期，符合手术治疗指征并进行手术治疗，无远处病灶转移；④生存期预计＞6 个月；⑤符合西医甲状腺癌术后131I 清甲治疗致局部炎症反应的诊断标准；⑥符合气阴两虚证的诊断标准，即胸闷气短，声嘶口干，烦躁易怒，神疲乏力，懒言少气，舌淡尖红、少苔，多汗消瘦，脉细无力；⑦入组前1 个月内未使用本研究同类药物治疗；⑧卡氏功能状态评分（KPS） ≥70 分；⑨患者或家属签字同意，积极配合本研究。

1.2.2 排除标准 ①心、肝、肾功能衰竭或合并其他恶性肿瘤；②妊娠或计划妊娠或哺乳期妇女，精神病患者；③有远处病灶转移；④生存期预计＜6 个月；⑤正在参加其他药物临床研究；⑥入组前1 个月内使用其他药物影响局部炎症反应治疗；⑦过敏体质或对本研究药物成分过敏；⑧拒绝参加或不能如期完成本研究。

1.3 治疗方案

1.3.1 对照组 伤口愈合后或停用左甲状腺素钠3 周以上，维持3 ～4 周低碘饮食，促甲状腺激素（TSH） 检测＞30 mU／L，检测血常规、肝肾功能等指标，育龄期妇女需检测尿HCG 以排除妊娠，检测完毕后全面评估患者病情以确认无明显131I 治疗禁忌证。所有患者禁食禁水2 h 后，给予碘［131I］化钠口服溶液（原子高科股份有限公司，国药准字H10960247，925 MBq）（2.96～5.55） ×103MBq，2 h 后大量饮水；给予复方川芎吲哚美辛胶囊（海南博大制药厂，国药准字H46020617，0.3 g） 以预防炎症，一次1 粒，每天2 次，症状缓解时可减少药量；炎症严重者给予醋酸泼尼松片（广东华南药业集团有限公司， 国药准字H44020682，5 mg），一次1～2 片，每天2 次。1 周后，给予左甲状腺素钠片（优甲乐，德国Merck KGaA 公司，进口药品注册号H20140052，50 μg／片） 替代治疗，一次1 片，每天1 次，根据甲状腺功能检测结果调整用量。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用沙参麦冬汤，组方为北沙参15 g、麦冬12 g、浙贝母15 g、夏枯草15 g、白花蛇舌草15 g、猫爪草15 g、炮山甲15 g、怀山药15 g、 百合15 g、 太子参10 g、 炒白术10 g、牡蛎20 g、米仁30 g、茯苓12 g、川贝母12 g、玄参6 g，水煎服，1 剂／d，分早、晚2 次温服，疗程14 d，连续3 个疗程。以上中药饮片均来自牡丹江医学院附属红旗医院中药房，经牡丹江医学院附属红旗医院中西医结合科卢晋教授鉴定为正品，均符合2015 年版《中国药典》 要求。

1.4 中医证候疗效评价 观察患者术后心悸、声嘶、口疮、大便干结等临床症状，参考《中药新药临床研究指导原则》［12］计分：无症状0 分，轻度1 分，中度2 分，重度3 分，按单项症状评分的总积分来进行评价。证候积分值下降≥70%，为显效；30%≤证候积分值下降＜70%，为有效；证候积分值下降＜30%，为无效；证候积分值上升≥30%，为恶化。总有效率= ［ （显效例数+有效例数） ／总例数］ ×100%。

1.5 生活质量评价 治疗前后采用KPS 评分评价患者生活质量， KPS 评分越高， 表明生活质量越好。

1.6 血清标本采集 治疗前后采集患者空腹静脉血各8 mL， 置于抗凝管中， 3 000 r／min 离心15 min，取上清于EP 管中，-80 ℃冰箱中保存。

1.7 T 淋巴细胞亚群检测 CytoFLEX 流式细胞仪（由牡丹江医学院医药研究中心协助） 检测CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+／CD8+。

1.8 炎症因子检测 酶联免疫吸附（ELISA） 法检测白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C 反应蛋白（Hs-CRP） 水平，相应试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.9 肿瘤标志物检测 ELISA 法检测血清糖类抗原50（CA50）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA） 水平，相应试剂盒由上海朗顿生物科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作；化学发光免疫分析 （CLIA） 法检测甲状腺球蛋白（TG） 水平，相应试剂盒由北京华夏远洋科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.10 统计学分析 通过SPSS13.0 软件进行处理，计量资料采用表示，各组数据符合正态分布，方差齐时采用单因素方差分析，组间两两比较采用LDS 检验，而方差不齐时采用Games-Howell检验；计数资料采用卡方检验或Fisher 精确概率法。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 表1 显示，2 组患者年龄、性别、病理分型、TNM 分期、手术方式、淋巴清扫情况、术后时间等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 2 组一般资料比较Tab.1 Comparison of general data between the two groups

表1 2 组一般资料比较Tab.1 Comparison of general data between the two groups

一般资料 观察组 对照组年龄／岁 43.2±11.7 42.9±13.6性别／［例（%）］男性 17（44.74） 14（36.84）女性 21（55.26） 24（63.16）病理分型／［例（%）］髓质癌 8（21.05） 9（23.68）乳头状癌 20（52.63） 18（47.37）滤泡状癌 10（26.32） 11（28.95）未分化癌 0（0.00） 0（0.00）TNM 分期／［例（%）］ — —Ⅰ期 22（57.89） 18（47.37）Ⅱ期 9（23.68） 11（28.95）Ⅲ期 7（18.42） 9（23.68）手术方式／［例（%）］ — —全切 26（68.42） 23（60.53）次全切 12（31.58） 15（42.11）是否淋巴清扫／［例（%）］ — —是 33（86.84） 34（89.47）否 5（13.16） 4（10.53）术后时间／月 3.8±0.2 3.7±0.2

2.2 中医证候疗效比较 表2 显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

注：与对照组比较，∗P＜0.05

2.3 生活质量 表3 显示，治疗后2 组KPS 评分显著升高（P＜0.01），以观察组更明显（P＜0.05）。

表3 2 组KPS 评分比较Tab.3 Comparison of KPS scores between the two groups

表3 2 组KPS 评分比较Tab.3 Comparison of KPS scores between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 KPS 评分／分观察组 治疗前 76.83±5.29治疗后 88.04±8.91∗∗#对照组 治疗前 77.21±5.23治疗后 82.65±8.36∗

2.4 T 淋巴细胞亚群 表4 显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+／CD8+显著升高 （P ＜0.05），CD8+显著降低（P＜0.05），对照组恰好相反（P＜0.05）；观察组前三者显著高于对照组 （P ＜0.01），后者显著低于对照组（P＜0.01）。

表4 2 组T 淋巴细胞亚群比较Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups

表4 2 组T 淋巴细胞亚群比较Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，##P＜0.01

组别 时间 CD3+／% CD4+／% CD8+／% CD4+／CD8+观察组 治治疗疗前后 55 29..68 47± ±23..75 32 ∗##34 98..27 65± ±12..89 41 ∗##32 48..73 44± ±11..62 12 ∗##11..17 32± ±00..23 1 7∗##对照组 治治疗疗前后 54 14..48 31± ±22..62 90 ∗ 33 80..45 67± ±11..72 86 ∗ 34 43..60 45± ±12..51 97 ∗ 10..17 11± ±00..25 0 9∗

2.5 血清炎症因子 表5 显示，治疗后2 组IL-1、IL-6、TNF-α、Hs-CRP 水平显著降低 （P ＜0.05，P＜0.01），以观察组更明显（P＜0.05）。

表5 2 组血清炎症因子比较Tab.5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

表5 2 组血清炎症因子比较Tab.5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 IL-1／（pg·mL-1） IL-6／（pg·mL-1） TNF-α／（ng·mL-1） Hs-CRP／（mg·L-1）观察组 治治疗疗前后 11 80 45..73 91± ±11 21..58 63 ∗∗#32 34 91..24 23± ±28 1..8 95 3∗∗ # 73..21 63± ±00..74 40 ∗∗#11 80..42 25± ±10..59 6 5∗∗#对照组 治治疗疗前后 11 84 84..16 59± ±11 20..73 27 ∗ 32 38 05..86 90± ±21 17..78 18 ∗ 75..11 44± ±00..75 48 ∗ 11 84..12 53± ±11..52 4 1∗

2.6 血清肿瘤标志物 表6 显示，治疗后观察组CA50， CA125， CEA、 TG 水 平 显 著 降 低 （P ＜0.01），而对照组CA50、CA125、CEA 显著降低（P＜0.05），TG 水平无显著变化（P＞0.05）；观察组四者显著低于对照组（P＜0.05）。

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

3 讨论

中医认为，甲状腺癌属于“瘿病” 范畴，与机体正气密切相关，其根本在于机体阴阳气血亏虚、正气不足［13］，患者经手术和131I 治疗后，可导致气、血、津液大量耗伤和功能紊乱，故术后以气虚、阴虚表现为主，提示上述治疗手段也是重要致病因素［14-15］。研究表明，甲状腺癌术后患者在治疗过程中会产生各种不良反应，加之生理功能减弱，心理情绪调节能力下降，生活能力降低，均会严重影响生活质量［16］。本研究发现，沙参麦冬汤联合碘［131I］ 化钠口服溶液治疗甲状腺癌术后患者疗效确切，可明显改善患者生活质量，与文献［10］ 报道一致。

甲状腺癌手术是一种特殊形式的创伤，结合术后放化疗时可影响机体神经内分泌反应，导致免疫功能被破坏，炎症反应加重，从而影响预后［17-18］。免疫抑制因子的大量生成会使T 淋巴细胞等人体免疫细胞减少，亚群明显失调，主要表现为CD3+、CD4+、CD4+／CD8+明显降低，CD8+明显升高，对机体免疫功能造成损害［19］；甲状腺癌患者外周血NK 细胞比、CD3+、CD4+、CD4+／CD8+较正常人降低，而CD8+升高［19-20］；清甲治疗后极易引起局部炎症反应，严重者可存在呼吸困难，使患者内心恐慌，对其生命安全造成威胁［21］。本研究发现，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+较对照组明显升高，CD8+及血清IL-1、IL-6、TNF-α、Hs-CRP水平明显降低，提示沙参麦冬汤可增强甲状腺癌术后患者免疫功能，抑制炎症因子释放，有助于减轻炎症反应。

CA50 是一种唾液酸酯及唾液酸糖蛋白，一般不存在于健康组织内，当机体有细胞恶变时糖基化酶被激活，形成细胞表面糖基结构变异，从而大量分泌CA50 标志物［22］；CA125 水平在甲状腺癌患者中明显高于在甲状腺良性疾病患者中［23］；CEA是一种广谱肿瘤标志物，对肺癌、肝癌、妇科恶性肿瘤等疾病的诊断及预后具有重要价值，研究表明甲状腺癌患者其血清水平明显升高［24］；TG 是由甲状腺上皮细胞合成的大分子糖蛋白，不仅可作为甲状腺良恶性肿瘤鉴别指标，而且还能了解肿瘤是否有周围淋巴结转移［25-26］。本研究发现，观察组血清CA50、CA125、CEA、TG 水平较对照组明显降低，提示沙参麦冬汤可降低甲状腺癌术后患者血清肿瘤标志物水平。

综上所述，沙参麦冬汤联合碘［131I］ 化钠口服溶液治疗甲状腺癌术后患者疗效确切，可明显改善患者生活质量，增强免疫功能，抑制炎症因子释放，有助于减轻炎症反应，并能降低血清肿瘤标志物水平，对指导临床用药具有一定意义。