替罗非班联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛疗效及对相关血清指标的影响

王中明

（焦作市人民医院心脏中心，河南 焦作 454000）

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）属急性心脏病事件，是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死、猝死间的一种临床状态，多表现为持续性心绞痛、胸闷等症状，如不及时诊治，可于短期内进展为急性心肌梗死，甚至猝死，严重危及患者生命[1]。目前抗凝、抗血小板是治疗UAP的主要方法，其中氯吡格雷为常见的二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，可抑制ADP与血小板膜受体结合，阻碍纤维蛋白原与糖蛋白IIb/Ⅲa受体的结合，从而实现强效抗血小板聚集和活化的作用。替罗非班可抑制血小板聚集，继而降低血栓负荷，除此之外，还可溶解已形成的血栓，预防心肌梗死的发生。本研究通过观察替罗非班联合氯吡格雷对UAP患者炎症因子、相关血清指标的影响，以期为探讨联合治疗的作用机制提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月—2017年9月我院收治的94例UAP患者为研究对象，纳入标准：①符合《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》中关于UAP的诊断标准；②美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅰ～Ⅱ级；③患者及家属均了解本研究并签署知情同意书。排除标准：①伴有血液系统疾病或急慢性感染者；②存在严重肝肾功能障碍或恶性肿瘤者；③既往有心脏外科手术史、冠状动脉介入手术史、心肌梗死史者。将研究对象按照随机数字法表分为对照组和研究组，各47例。对照组男29例，女18例；年龄55～79岁，平均年龄（67.63±8.20）岁；病程3个月～10年，平均病程（5.84±1.91）年。研究组男30例，女17例；年龄56～80岁，平均年龄（68.13±7.17）岁；病程4个月～11年，平均病程（6.17±3.42）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

两组入院后均接受肠溶阿司匹林、低分子肝素钠等常规治疗，同时对照组予以氯吡格雷（浙江普洛家园药业有限公司，国药准字：H2011335）治疗，首次剂量加倍，给予300 mg顿服，后75 mg/次，qd。在对照组基础上，研究组予以0.4 g/kg替罗非班（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20090328）静脉输注治疗，30 min内完成，再以0.1 g/（kg·min）滴速维持静滴3 d。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效；②比较两组治疗前后白细胞介素（IL）-6、可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）及肿瘤坏死因子（TNF）-α等血清炎性因子水平；③比较两组治疗前后全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、纤维蛋白原（PF）等血液流变学指标。

1.4 疗效判定

参考相关文献[2]判定疗效，分为①显效：心绞痛硝酸甘油剂量和发作次数均减少超过80%，同时静息心电图恢复正常；②好转：心绞痛硝酸甘油剂量和发作次数减少50%～80%，心电图ST 段回升≥0.05 mV，但未达正常水平；③无效：心绞痛硝酸甘油剂量和发作次数减少不足50%，且用药后心电图无明显改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率为91.49%，高于对照组的70.21%，差异有统计学意义（χ2=6.87，P=0.01）。见表2。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清炎性因子比较

两组治疗前TNF-α、IL-6、sICAM-1比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、sICAM-1较治疗前均下降，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清炎性因子比较

2.3 两组血液流变学比较

两组治疗前HBV、LBV、PF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HBV、LBV、PF较治疗前均下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血液流变学比较

3 讨论

UAP是最终引发急性心肌梗死及猝死的主要病因，具有发病急、病情复杂、病情进展快等特点，严重威胁患者的生命健康。研究表明[3]，UAP作为急性心肌梗死的前驱表现，基本发病机制是冠状动脉供血无法满足心肌需血量，即冠状动脉粥样硬化继而诱发血小板黏附形成血栓，使血管完全性或非完全性闭塞。目前临床常采用氯吡格雷治疗UAP，该药能够选择性地抑制ADP与血小板受体结合，阻碍血栓烷A2合成，进而有效控制机体炎症反应。此外，该药物还可抑制由ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化过程，最终起到抗血小板聚集的作用。但部分UAP患者在经氯吡格雷治疗后仍无法达到满意疗效，炎症因子水平仍难以降至正常水平，严重影响病情康复进程，因此，需联合其他药物治疗以提高整体疗效。

替罗非班为非肽类血小板/表面糖蛋白Ⅲa/Ⅱb受体拮抗剂，具有起效快，半衰期短等优势。现代药理学证实，该药可通过竞争性抑制PF与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合来阻滞血小板聚集，从而降低血栓负荷[4]。罗亚玮等研究表明，替罗非班可明显抑制高危冠心病患者的炎性反应、削弱趋化因子和黏附分子的表达[5]。本研究结果显示，研究组临床疗效明显高于对照组，这可能由于替罗非班与氯吡格雷均具有抑制血小板聚集作用，联合应用可起到协同效果。此外，本研究比较两组治疗前后血液流变学发现，治疗后研究组PF、HBV、LBV水平均显著低于对照组，提示联合治疗可有效调控UAP患者血流动力学，这可能与两种抗血小板药物具有促进微循环血流、抑制血小板及红细胞聚集等作用有关。有研究指出[6]，在UAP发病过程中有多种炎性细胞以及炎性递质共同参与，其中TNF-α是与UAP形成密切相关的一种炎症反应标志物，主要由单核巨噬细胞分泌，可促进炎症细胞发生聚集与黏附，诱发慢性炎症反应。IL-6是由免疫细胞、非免疫细胞等多种细胞因子分泌的炎性介质，可诱导肝细胞分泌急性反应蛋白，增强宿主自身破坏性炎症反应。sICAM-1系免疫球蛋白超家族成员之一，可调节白细胞与血管内皮间的黏附，诱发过量炎性递质及相关细胞因子在心血管内释放，引起心肌损伤，进一步加重病情。本研究中研究组治疗后TNF-α、IL-6、sICAM-1水平明显低于治疗前及对照组，提示联合给药能够缓解UAP患者的高炎症状态。

综上所述，替罗非班联合氯吡格雷治疗UAP可显著提高临床疗效，有效抑制机体炎症反应，改善血清指标，值得临床推广。