沙利度胺联合化疗方案治疗急性白血病的有效性及不良反应分析

陈艳红

广东省中山市人民医院 528400

急性白血病为造血干细胞恶变，丧失正常的分化、增殖能力，而出现不能控制持续增殖。患者发病后，骨髓中白血病细胞大量繁殖，随血液进入器官组织，干扰正常的造血组织，患者主要临床表现为肝脾肿大、贫血以及出血，严重威胁着患者生命健康以及生活质量水平[1]。随着医疗技术水平提高，该疾病的缓解率有明显提高，部分患者的生存期得到延长，这主要是因骨髓抑制、联合化疗水平提高，其中化疗为各项治疗基础。但化疗应用后毒副反应明显，会导致患者耐受性不良，诱发多种并发症，危及患者生命健康。我院总结多年的临床经验，不断探究新型的急性白血病治疗方法，提出给予急性白血病应用沙利度胺联合化疗治疗，并对其疗效以及不良反应进行评价，用于指导临床治疗，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2—12月收治的56例急性白血病患者作为观察对象，所选患者均经活检与骨髓细胞学检查确诊，症状表现为发热、贫血、出血等；该研究经医学伦理委员会批准，所选患者知情同意，排除合并肝肾功能衰竭、心脑血管疾病者。按照简易数字法分为两组：对照组28例，男18例，女10例，年龄9～58岁，平均年龄：(38.22±5.25)岁，病史10～20个月，平均病史为(15.45±3.25)个月，急性淋巴细胞白血病15例，急性髓细胞白血病13例；观察组28例，男16例，女12例，年龄10～60岁，平均年龄(38.25±5.30)岁，病史9～21个月，平均病史(15.48±3.23)个月，急性淋巴细胞白血病12例，急性髓细胞白血病16例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可比较分析。

1.2 方法 对照组仅用常规化疗治疗，急性淋巴细胞白血病患者(成年)：长春新碱(山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H14020811)1.4mg/m2，1次/周静脉滴注用药，泼尼松(重庆麦德林药业有限公司，国药准字H50020521)40～60mg/m2，于治疗第1～14天口服用药，1次/d，环磷酰胺(吉林佳泰制药有限公司，国药准字H22024183)2～4mg/kg，在治疗第1～14天口服，1次/d；急性髓细胞白血病患者(成年)：柔红霉素(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361)30～40mg/m2，在治疗第1～3天静注用药，阿糖胞苷(国药一心制药有限公司，国药准字H20083649)2mg/m2，在治疗第1～10天静注，1次/d。上述剂量小儿用药时减半。观察组在对照组常规化疗基础上，口服沙利度胺(常州制药厂有限公司，国药准字H32026130)，100mg/d，小儿用药剂量减半。两组患者均接受为期2个月的治疗。

1.3 观察指标 (1)对比两组治疗前后的血浆血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、骨髓微血管密度(MVD)。MVD测定方法：于治疗前、治疗后6个月取骨髓活检，经免疫组化方法制片，经100倍光学显微镜阅片，明确每个切片中3个血管密度中最高区域，之后经400倍光学镜明确每个区域被CD34抗体感染的具体血管数量，取3个区域平均数表示MVD。VEGF、bFGF、VEGFR检测方法：于检查当天清晨，取患者空腹状态下5ml外周血，并将采集的外周血标本放入到抗凝真空试管中，离心处理10min，血标本离心处理后，取上层的血浆，并放入到-20℃冰箱中进行保存，整个检测操作中严格按照检测标准进行，并控制在合理范围内。(2)评价两组短期疗效[2]：完全缓解：原粒细胞Ⅰ型与Ⅱ型<5%，巨核细胞以及红细胞系列为正常，中粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板>100×109/L，外周血中无白血病细胞，临床中无明显白细胞浸润体征症状，且患者的生活基本恢复正常；部分缓解：原粒细胞Ⅰ型与Ⅱ型5%～20%，或症状、血象中仅1项未达到上述指标；无效：均未达到上述指标。总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。(3)生存质量对比：根据MOS-SF36生活量表[3]评价患者的生存质量，评价内容包括生理功能、心理健康、身体疼痛、生命力以及总体健康五个方面的内容，评分越高，则表明生活质量越好，反之则越差。(4)记录两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 以SPSS20.0软件对整理数据进行分析。用均数方差描述计量资料，用t检验，用率描述分析计数资料，以χ2检验，P<0.05表示组间存在统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评价对比 对照组28例，完全缓解6例，部分缓解12例，无效10例，总有效率为64.29%；观察组28例，完全缓解18例，部分缓解7例，无效3例，总有效率为89.29%；两组总有效率对比，差异有统计学意义(χ2=4.91，P<0.05)。

2.2 两组治疗前、后的MVD、VEGF、bFGF、VEGFR对比 治疗后两组患者的MVD、VEGF、VEGFR低于治疗前，且观察组治疗后的MVD、VEGF、VEGFR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组治疗前、后的bFGF对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前、后的MVD、VEGF、bFGF、VEGFR指标水平对比

2.3 生存质量对比 两组治疗后生存质量各项评分高于治疗前，且观察组治疗后各项生存质量指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前、后生存质量指标水平比较分)

2.4 不良反应 对照组中骨髓抑制1例，恶心2例，不良反应发生率为10.71%(3/28)；观察组中骨髓抑制1例，恶心1例，不良反应发生率为7.14%(2/28)；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=1.47，P>0.05)。

3 讨论

白血病为造血干细胞恶性克隆性疾病，其中急性白血病为白血病危重类型，短期内便可致死。中国白血病的发生率为(3～4)/10万，为恶性肿瘤疾病中致死率较高的疾病，严重威胁着人们生命健康[4]。急性白血病可分为急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病，其中成人多发急性髓细胞白血病，儿童多发急性淋巴细胞白血病。临床主要应用化疗药物治疗，联合化疗用药可显著提高化疗效果，但化疗用药后毒副作用明显，最常见的不良反应为肝肾功能损伤、恶心呕吐、骨髓抑制以及静脉炎等[5-6]。

随着临床对白血病相关知识认知不断加深，研究发现急性白血病细胞发生发展与血管内皮生长因子密切相关，血管内皮生长因子参与白血病细胞的浸润、转移，因此临床认为治疗关键在于改善血管内皮生长因子。沙利度胺为一种新生血管抑制剂，可有效抑制肿瘤细胞生长，发挥有效的抗炎效果[7-8]。临床最早将该药物用于妊娠止吐治疗中，但应用后会影响胎儿发育、畸形，因此临床应用受限。随着临床医学研究不断深入，相关学者发现该药物可抑制VEGF分泌，用于抗肿瘤、抗炎、抗血管生成、治疗难治血液疾病，应用效果显著[9-10]。而且最新研究表明，沙利度胺不仅可抑制血管生成，还可有效抑制整合素亚基合成，发挥有效的抗肿瘤效果，用于降低肿瘤微血管密度，发挥抗肿瘤增生效果[11]。本文结果表明，观察组治疗后的MVD、VEGF、VEGFR指标水平低于对照组，治疗总有效率高于对照组，各项生活质量评分高于对照组，而且两组不良反应对比无明显差异。蔡植华等[12]研究表明，观察组沙利度胺联合化疗治疗后总有效率为84.0%，对照组单用化疗治疗后总有效率为58.00%，不良反应对比无明显差异，这与本文结果基本相符。上述研究进一步证实了化疗方案治疗基础上结合沙利度胺用药治疗，不仅可保证用药治疗安全性，还可有效抑制VEGF等生长因子分泌，抑制病情恶化发展。

综上所述，沙利度胺联合化疗用于急性白血病治疗中，可提高治疗效果以及患者生活质量水平，应用价值显著。