六君子汤对胃癌术后恢复期患者血清miR-25的调节作用

岳红刚 李露霞 袁丹迪

中国人民解放军陆军第958医院中医肿瘤科，重庆市 400000

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，发病率占所有恶性肿瘤的10%以上，且死亡率超过20%，严重威胁人类健康[1]。目前临床治疗胃癌的主要方法为外科手术切除，大部分胃癌患者可以明显延长生存期甚至达到治愈的效果。但外科手术切除损伤大，破坏了胃肠道系统原有的正常结构，加上麻醉剂对神经内分泌系统的抑制作用，常导致胃肠道功能紊乱。长期的胃肠道功能紊乱影响营养的正常吸收，导致水电解质失衡，甚至发生肠粘连、手术吻合端感染、破裂等严重并发症[2]。因此，胃癌术后恢复期治疗胃肠道功能紊乱是促进患者恢复的关键。本研究通过对80例胃肠功能障碍的胃癌术后恢复期患者分别应用六君子汤加减联合基础治疗或单纯基础治疗，来探究六君子汤的疗效及其对miR-25的调节机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年1月—2018年6月于我院确诊为胃癌并行胃癌切除术的80例患者作为研究对象。胃癌的诊断符合《内科学(第7版)》中的诊断标准[3]，且经过病理学检查确诊，所有患者均符合手术指征且行胃癌根治术，手术中置入胃部减压管，且术后行持续胃肠减压治疗。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)术后胃肠道功能紊乱，未首次排气排便；(3)术后未发生水电解质紊乱或酸碱失衡；(4)未使用促进或抑制胃肠道动力的药物。排除标准：(1)合并其他严重的胃肠道疾病；(2)合并糖尿病、甲亢等严重代谢性疾病；(3)对六君子汤成分过敏或无法耐受2周的药物治疗；(4)合并心脏、肝脏、肾脏或肺脏等重要脏器的功能不全。80例患者按随机数字表法分为观察组40例和对照组40例，两组患者的一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有较好的可比性。见表1。

表1 两组患者的一般情况比较

1.2 治疗方法 对照组给予营养支持、抑酸等对症基础治疗。观察组在对照组的基础上给予六君子汤加减，包含人参15g、白术10g、茯苓15g、半夏5g、甘草5g、陈皮5g，根据患者的具体症状，当患者有反酸症状时加乌贼骨、瓦楞子，有食欲不振时加山楂、炒麦芽和鸡内金，有胀气症状时加枳壳和木香，有腹痛症状时加佛手、延胡索和白芍，药剂由本院中医科制作，每日1剂，早晚各服药1次。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标 治疗后对比两组胃肠功能指标、治疗效果及用药安全性。血清miR-25表达水平测定：所有患者于用药前后后于清晨抽取空腹静脉血5ml，离心取上清，使用miRNA提取试剂盒(日本takara公司)提取后逆转录，加入miRNA-25上下游引物进行实时定量PCR反应，根据ct值计算miRNA-25的相对表达量。

1.4 疗效评价 根据《中医病证诊断疗效标准》中中医证候积分的标准[4]，按是否存在脘腹痞闷，肠鸣矢气有无恢复，是否恢复排气排便，有无腹痛等主要症状记为0分(正常)～6分(重度)；按是否存在呕恶纳呆，夜不能寐，神疲乏力等次要症状记为0分(正常)～3分(重度)。治疗前计算总积分，治疗后再次计算总积分，当治疗后积分≤治疗前5%时为痊愈，当5%<治疗后积分≤治疗前30%时为显效，当30%<治疗后积分≤治疗前70%时为有效，70%<治疗后积分时为无效。治疗总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 所有数据均采用SPSS21.0进行统计分析，计量数据采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用[例数(百分比)]来表示，组间比较采用χ2检验，当P<0.05时认为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的胃肠道功能指标比较 观察组的首次肛门排气时间、首次排便时间和肠鸣音恢复时间明显短于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的胃肠道功能指标比较

2.2 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95%，明显高于对照组的75%，差异有统计学意义(χ2=6.275，P=0.012)，见表3。

表3 两组患者的治疗效果比较[n(%)]

2.3 两组患者的不良反应发生率比较 观察组发生呕吐3例，腹胀1例，不良反应发生率为10.00%(4/40)；对照组发生呕吐4例，腹胀4例，反酸3例，不良反应发生率为27.50%(11/40)；观察组的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.021，P=0.045)。

2.4 两组患者的血清miR-25表达水平比较及相关性分析 用药后两组患者的血清miR-25表达水平较用药前均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)；用药后，观察组患者血清miR-25表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示，患者血miR-25表达水平与首次肛门排气时间、首次排便时间呈正相关性(r2=0.76，P=0.036;r2=0.71，P=0.041)，见表4。

表4 两组患者的血清miR-25表达水平比较

3 讨论

大部分胃癌患者通过外科切除手术可以明显延长生存期甚至达到治愈的效果，但手术创伤大，破坏了胃肠道系统原有的正常结构，加上麻醉剂对神经内分泌系统的抑制作用，常导致胃肠道功能紊乱。中医学中，胃癌属于胃脘痛症状，其主要的病机为脾胃不调、气虚血弱而导致的阻滞，因此中医学上治疗的关键应该是益气补血、健脾和胃[5-6]。六君子汤中的人参性甘温，具有益气健脾的功效，辅以白术和茯苓健脾祛湿，甘草益气合中[7]。有研究报道了六君子汤可以改变肠道黏膜通透性，减少炎性渗出，增强胃肠道动力[8]。同时，六君子汤还可以抑制胃酸的分泌，对胃黏膜有一定的保护作用[9]。本次研究结果显示，给予胃癌术后恢复期患者服用六君子汤，可以明显缩短患者首次肛门排气时间、首次排便时间和肠鸣音恢复时间(P<0.05)，提高治疗总有效率(P<0.05)，且患者的不良反应发生率明显降低(P<0.05)，这些都证明了六君子汤对胃癌术后恢复期患者有很好的促进胃肠功能恢复的疗效。MicroRNA是一种单链非编码小分子RNA，用过抑制下游靶基因的转录参与一系列病理过程，与肿瘤的发生发展密切相关。目前大部分的研究结果显示，胃癌患者癌组织中的miR-25表达量明显高于周围正常组织，但有关于胃癌患者血清中miR-25的表达水平与疾病的关系还鲜有研究[9]。Li等[10]报道了miR-25可以抑制下游靶基因ERBB家族的表达，使胃癌细胞的转移和侵袭能力增强。体外试验还发现miR-25可以调节Wnt通路来控制胃癌细胞额细胞周期[11]。本研究结果显示，给予胃癌术后恢复期患者服用六君子汤，可以有效地降低患者血清miR-25的表达水平，从而更快地改善患者胃肠道功能障碍，提高疗效(P<0.05)。同时Pearson相关性分析显示，患者血miR-25表达水平与首次肛门排气时间、首次排便时间呈正相关性(P<0.05)，说明六君子汤发挥胃肠道调节功能的潜在机制可能是通过下调患者血中的miR-25表达水平来实现的。

综上，六君子汤可以通过降低血miR-25表达水平，帮助胃癌术后恢复期患者更快地恢复胃肠功能，提高疗效，且用药安全性好，值得临床推广。