甲硝维参阴道膨胀栓联合益康唑阴道软胶囊治疗混合性阴道炎的Ⅳ期随机临床研究

张 迅，何琳琳，林小桃

（1.广州市妇女儿童医疗中心，广东 广州 510003；2.暨南大学附属第一医院，广东 广州 510630；3.广州军区总医院，广东 广州 510005）

混合性阴道炎是指阴道受多种细菌、原虫感染而引起的炎症性病变，也就是阴道菌群失调的局部表现，正常阴道内以产生过氧化氢的乳酸杆菌占优势,乳酸杆菌减少,其他细菌及念珠菌大量繁殖,导致混合性阴道炎发生[1-2]。传统的单方制剂仅能控制一种感染，且存在给药时间短，药物容易漏液不充分等不良因素。因此采用新剂型的单方药联合，可能避免不良影响因素。本研究基于此评价其疗效与安全性，为临床用药提供依据。

1 资料与方法：

1.1 纳入标准[3]

（1）具备性经验，女性年龄18～65岁；（2）符合混合性阴道炎诊断标准，即显微镜检查含有细菌感染、滴虫感染、假丝酵母菌感染的其中二种或二种以上病原体。

1.2 排除标准

（1）合并宫颈糜烂；（2）合并有HPV感染或宫颈炎；（3）合并有生理期紊乱；（4）合并有老年性阴道炎；（5）3个月内参与了临床试验。

1.3 给药方案

对照组睡前使用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊1次/日（北京朗依生产）；治疗组睡前给予硝酸益康唑阴道软胶囊1次/日（西安杨森制药生产，150 mg/粒），第二日凌晨给予甲硝维参阴道膨胀栓（由哈尔滨欧替药业生产，含甲硝唑0.5 g），1次/d。两组均连续治疗3 d为一疗程。

1.4 评价指标[4]

治疗3 d后评价微生物学感染情况，并评价患者临床症状与体征。瘙痒评分：0分无；1分偶有发作；2分瘙痒明显；3分持续发作,坐立不安。疼痛评分：0分无；1分轻度可耐受；2分疼痛明显，偶有不能忍受；3分疼痛难忍；阴道充血、水肿：0分无；1分＜1/3阴道壁充血；2分1/3～2/3阴道壁充血；3分＞2/3阴道壁充血,有抓痕、糜烂；分泌物：0分无；1分较正常稍多，轻度臭味；2分量多,无溢出，中度臭味；3分量多,有溢出，且臭味难忍。具体计算方法为：症状和体征积分下降指数=(用药前总积分-用药后总积分)/用药前总积分×100%，真菌学及细菌学指标采用转阴和仍阳性两级标准。痊愈：症状和体征全消失,真菌和细菌镜检均阴性；显效：症状和体征积分下降70%，真菌和细菌镜检均阴性；有效：症状和体征积分下降30%～70%,真菌和细菌镜检仍有阳性；无效(治疗失败)：症状和体征积分下降＜20%，真菌和细菌镜检仍阳性。以痊愈加显效例数计算总有效率。随访30 d，再次微生物学镜检，评价复发率情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件，对有效率，真菌、细菌清除率，采用使用x2检验,对临床基线及症状体征评分，采用t检验。并以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 试验结果

2.1 两组基线情况

共入组5 4 0 例患者，其中治疗组2 7 0 例，年龄36.4±9.4岁，病程66.1±12.7 d，复发病人31例，入组时瘙痒评分2.8±1.4，疼痛评分2.2±1.3，阴道充血情况评分2.9±1.6，分泌物评分2.9±1.5。对照组270例，年龄38.2±9.8岁，病程67.1±11.9 d，复发病人33例，入组时瘙痒评分2.9±1.3，疼痛评分2.2±1.6，阴道充血情况评分2.8±1.4，分泌物评分2.6±1.5。两组比较无明显统计学差异（P＞0.05）。

2.2 两组有效率比较

两组3 d后比较发现，治疗组痊愈率88.8%，对照组55.2%；总有效率治疗组96.3%，对照组80.3%，治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组有效率比较

2.3 复发率

两组30 d后随访，治疗组复发人数9人（3.33%），对照组复发65人（24.1%），两组比较具有统计学差异（P＜0.05）。

2.4 安全性比较

两组用药过程中，患者不舒适感、肝肾功能、血液学指标无明显差异（P＞0.05）。

3 讨 论

混合性阴道炎是一种混合感染的多种病原体阴道感染。患者在阴道内乳酸杆菌数量呈现持续下降时，PH值升高，局部防御功能下降，从而导致继发性感染，常表现为细菌感染合并为假丝酵母菌感染，霉菌合并滴虫感染等[5-6]。硝酸益康唑属于三唑类药物，具有很强的广谱杀真菌的作用，尤其对假丝酵母菌具有较强的杀灭活性。甲硝维参是硝基咪唑类药物，具有很强的广谱杀菌、杀滴虫的活性，对阴道毛滴虫、支原体、衣原体、厌氧菌、革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌在内的阴道感染具有良好的治疗效果，因此两者联合具有显著的抗混合感染的药理作用。另外阴道膨胀栓具有四方面优点[7-8]：（1）膨胀栓吸水后与阴道壁接触面积更大，给药更充分；（2）膨胀栓具有缓释给药功能，一次给药维持3～8小时；（3）膨胀栓具有清洁的功能，可吸附杀灭或损伤的细菌，带出体外，有利于减少复发；（4）膨胀栓不发生漏液，患者可白日应用，避免尴尬。本研究结果提示，甲硝维参联合硝酸益康唑相比于硝呋太尔制霉素单独用药，3 d后比较发现，联合治疗组痊愈率88.8%，对照组55.2%；总有效率联合治疗组96.3%，对照组80.3%，治疗组优于对照组（P＜0.05）。随访30 d后发现，治疗组复发人数9人（3.33%），对照组复发65人（24.1%），治疗过程中，联合用药并未产生多余的不良反应。因此将甲硝维参与益康唑阴道软胶囊联合用药，相互协同，一方面增强了普通剂型单药的作用时间，同时减少了药物的外泄，保持了疗效，因此值得临床上用于混合型阴道炎的推广治疗。