血清25(OH)D、TSH水平与脑卒中患者抑郁的相关性及危险因素分析

马同敏，赵志强

(1.山东枣庄矿业集团中心医院检验科，山东枣庄 277000；2.山东煤炭卫生学校,山东枣庄 277000)

卒中又名脑血管意外，俗称中风，是脑局部血液供应障碍，缺血、缺氧引起的局限性脑组织性坏死、神经元损伤凋亡，具有极高的致残率和致死率[1]。卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后的常见疾病，不但影响患者及其家庭的生活质量，还会提高卒中复发的风险[2]。关于PSD的早期诊断及影响因素目前尚不清楚，促甲状腺激素(TSH)是维持机体新陈代谢的最重要激素之一，由腺垂体分泌，有研究显示TSH与PSD的发生情况有关，但相关研究较少[3]。25羟基维生素D[25(OH)D]是维生素D的主要活性形式之一，在临床检测中应用广泛，25(OH)D与抑郁症的发生有关，但是关于25(OH)D 是否可以作为早期诊断PSD的指标研究极少[4]。本文使用前瞻性研究方法，探究PSD患者血清TSH、25(OH)D水平与神经功能缺损及抑郁的关系，以期为临床PSD的早期发现和干预提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年12月至2017年12月于山东枣庄矿业集团中心医院进行治疗的脑卒中患者共206例，年龄48～75岁，男112例，女94例。将发生PSD的患者58例作为研究组，其中男37例，女21例；脑卒中后未发生PSD的患者148例作为对照组，其中男75例，女73例。同时选择脑部非卒中的其他疾病患者60例作为其他脑部疾病组，包括脑部肿瘤11例，锥体外系疾病23例，脑血栓12例，严重偏头痛4例。所有患者知情同意本次研究且通过山东枣庄矿业集团中心医院伦理委员会批准。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：(1)年龄20～75岁；(2)符合脑卒中的诊断标[5]或PSD的诊断标准[6]；(3)患者具有一定的文化知识，可进行相关评分；(4)患者顺应性良好，配合后续检查、研究及随访；(5)患者或其家属签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他神经内科疾病患者；(2)合并颅脑疾病或外科创伤患者；(3)合并精神异常、意识障碍患者或有精神病史的患者；(4)合并糖尿病、甲状腺功能亢进等内分泌疾病的患者；(5)临床资料不全的患者。

1.3研究指标 患者在入院时进行TSH水平检查，抽取患者外周空腹静脉血5 mL，使用放射免疫分析法检测TSH及25(OH)D水平，试剂盒购自Diasorin公司，严格按照试剂盒方法操作。同时收集患者的基本资料和临床相关数据，并使用汉密顿抑郁量表(HAMD)[7]评价患者抑郁情况，分数越高表示抑郁程度越严重。

2 结 果

2.13组患者一般资料、血清TSH和25(OH)D比较 研究组的男性比例显著高于对照组和其他脑部疾病组，研究组的受教育年限、首次卒中发病比例、血清TSH和25(OH)D水平显著低于对照组和其他脑部疾病组(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者一般资料血清、TSH和25(OH)D比较

注：与对照组比较，aP<0.05;与其他脑部疾病组比较，bP<0.05；-表示此项无数据

表2 一般资料、血清TSH、25(OH)D与PSD相关性分析

2.2一般资料、血清TSH、25(OH)D与PSD相关性分析 受教育年限、血清中TSH、25(OH)D与HAMD评分呈负相关关系(P<0.05)，男性、非首次卒中发病与HAMD评分呈正相关关系(P<0.05)。见表2。

2.3PSD发病期的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic 回归分析结果显示，男性、非首次卒中发病、受教育年限、血清TSH和25(OH)D是PSD发生的影响因素(P<0.05)，见表3。

表3 PSD发病期的多因素Logistic回归分析

2.4ROC曲线分析 血清TSH和25(OH)D对PSD的ROC曲线下面积分别为0.885(95%CI：0.842～0.998)和0.917(95%CI：0.831～1.000)，见图1。

图1 TSH和25(OH)D对PSD的ROC曲线分析

3 讨 论

患者在发生脑卒中后，即使得到了及时的治疗，也往往会出现肢体功能障碍或神经功能缺损，随着我国人口老龄化的加剧和人们生活压力的提高，PSD的发病率也逐年升高[1]。解剖学研究认为，大脑优势半球额叶损伤患者抑郁症状发病率更高，而且损伤严重者抑郁情况也更加严重，右侧大脑损伤患者多表现为运动迟缓、冷漠、无欲[8]。另一方面，由于卒中患者术后出现的肢体功能障碍或语言障碍，会使患者出现情绪不稳诱发负面情绪而导致抑郁，PSD被认为是生物因素和社会心理因素共同导致的[9]。

目前,关于PSD的发病机制尚不完全明确，有研究发现神经系统功能的损害可能会到引起内分泌水平及代谢水平的变化，这为PSD的早期诊断治疗提供了思路。本文研究组的男性比例显著高于对照组和其他脑部疾病组，研究组的受教育年限、首次发病比例、血清TSH和25(OH)D水平显著低于对照组和其他脑部疾病组。此外，受教育年限、血清中TSH、25(OH)D与HAMD评分呈负相关关系，男性、非首次卒中发病与HAMD评分呈正相关关系。以上因素可分为社会心理因素和生物因素两大类。过往研究也表明，男性、受教育程度低的脑卒中患者更易出现PSD，而非首次脑卒中发病患者可能同时影响心理和生理因素[10-11]。这说明PSD患者血清TSH、25(OH)D显著升高，并且高于其他脑部疾病的患者，可能作为判断PSD的血清指标，并进行接下来的研究。

为进一步研究PSD的危险因素，笔者使用Logistic多元回归分析法分析血清TSH、25(OH)D与PSD发生的关系，结果显示，男性、非首次卒中发病、受教育年限、血清TSH、25(OH)D是PSD发生的影响因素。并且血清TSH、25(OH)D对PSD的ROC曲线下面积分别为0.885和0.917。研究认为氧化应激反应和炎性反应是导致抑郁症的危险因素，而维生素D水平的缺乏与机体氧化应激反应和炎症水平的升高有关，过往研究发现PSD患者25(OH)D水平显著下调[12-13]。同时过往已有研究发现甲状腺功能亢进与PSD发生有关，但TSH与PSD的关系目前不完全明确，有研究认为脑梗死后导致的脑损伤以及炎性、应激反应可直接影响下丘脑或垂体功能，影响丘脑-垂体-甲状腺轴，从而影响TSH水平[14]。JARAMILLO 等[15]研究认为代谢减退对于脑组织具有一定的保护功能，机体可能通过调节TSH水平调节代谢保护脑组织。

4 结 论

PSD患者血清中TSH和25(OH)D水平显著下调，并且Logistic回归分析也显示血清TSH和25(OH)D是PSD发生的危险因素，提示对脑卒中患者血清TSH和25(OH)D检测可用于PSD的早期防治，值得进一步研究。