马来酸桂哌齐特注射液对急性心肌梗死患者NT-proBNP及心功能的影响

罗耀明 邓玉花

1.广东省清远市清新区人民医院重症医学科，广东清远 511800；2.广东省清远市清新区人民医院心血管内科，广东清远 511800

急 性 心 肌 梗 死（acute myocardial infarction，AMI），是指由于冠状动脉血供急剧减少或中断，导致的部分心肌急性坏死[1]。该病起病急骤，病情发展迅速，轻者仅觉胸闷，重者可并发心律失常、心功能衰竭、休克甚至猝死[2]，严重影响患者生活质量。目前，临床用于治疗AMI 的药物种类繁多，马来酸桂哌齐特作为哌嗪类药物，具有良好的弱钙离子阻滞和腺苷协同作用，可以控制部分血管扩张、改善微循环、保护神经元[3]。有研究表明[4]，NT-proBNP能够较好预测AMI 患者心功能和心室重构变化，在心功评价中具有重要价值。本研究探讨马来酸桂哌齐特注射液对AMI 患者的血清NT-proBNP 水平变化及心功能的影响，以期为临床诊断及治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2018 年9 月我院收治的120 例AMI 患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组60 例。观察组男35 例，女25 例，平均年龄（54.7±3.5）岁，24 例心功能Ⅱ级患者，20 例心功能Ⅲ级患者，16 例心功能Ⅳ级患者；对照组男32例，女28 例，平均年龄（55.1±3.3）岁，25 例心功能Ⅱ级患者，19 例心功能Ⅲ级，16 例心功能Ⅳ级患者，两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除

纳入标准：（1）皆符合2007 年美国心脏病协会（ACC）/美国心脏协会（AHA）关于AMI 的诊断标准[5]；（2）AMI 发病时间＜12h，且为首次发病。排除标准：（1）急性心力衰竭和慢性心房颤动的患者；（2）严重肝、肾、肺和造血疾病患者；（3）严重传染病和恶性肿瘤患者；（4）孕妇或哺乳期妇女；（5）患者或家属均签署治疗知情同意书，需经伦理委员会通过。

1.3 治疗方法

两组患者需低盐、低脂饮食，并根据病情给予强心剂、利尿剂、扩血管药、降压药等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上给予马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20020125，规格：2mL×4 支）治疗，用法用量：1 支/次，1 次/d，溶于500mL 10%的葡萄糖或生理盐水中，静脉滴注，连续观察治疗2 周。

1.4 观察指标

（1）分别于治疗前后抽取患者空腹外周静脉血5mL，离心10 min（1500 r/min）分离血浆，使用ELISA 试剂盒（上海沪宇生物科技有限公司）测定血浆氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）值[6]。（2）根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分类方法[7]：Ⅰ级，患者日常活动不受限，体力活动不引起心悸或心绞痛；Ⅱ级，体力活动引起过度疲劳、心悸或心绞痛；Ⅲ级，患者体力活动明显受限，极易引起心悸或心绞痛；Ⅳ级，患者不能从事任何体力活动，休息状态下出现心衰症状，评估治疗2 周后患者的心功能等级。（3）根据临床疗效评价，比较两组治疗2 周后的临床疗效；（4）比较两组治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 临床疗效评价

根据NYHA 分级法，显效：临床症状明显改善，心功能等级下降2 级或以上；有效：临床症状明显改善，心功能等级下降1 级；无效：临床症状无明显改变，心功能等级无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

本研究数据皆采用SPSS20.0 软件处理，NTproBNP 含量以（）形式表示，采用配对样本t 检验或独立样本t 检验，心功能等级变化、总有效率和不良反应发生率以（%）表示，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NT-proBNP水平比较

两组患者治疗后NT-proBNP 水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；与对照组相比，治疗2 周后的观察组NT-proBNP 改善水平更为显著，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。提示马来酸桂哌齐特可较大地降低心肌细胞耗氧量，减弱心肌细胞产生的收缩反应，降低NT-pro BNP 浓度，从而改善疾病预后。

表1 两组治疗前后NT-proBNP水平比较（，pg/mL）

表1 两组治疗前后NT-proBNP水平比较（，pg/mL）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05

组别 治疗前 治疗2周后对照组（n=60） 522.37±18.88 252.70±13.61*观察组（n=60） 520.43±16.01 220.17±9.86*t 0.600 4.240 P ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗2周后心功能等级比较

治疗2 周后，两组患者心功能Ⅰ级例数差异有统计学意义（χ2=8.55，P ＜0.05），见表2。提示马来酸桂哌齐特通过多途径实现对心细胞的保护及恢复心组织局部血液微循环，从而改善心功能。

表2 两组治疗2周后心功能等级比较[n（%）]

2.3 两组临床疗效情况比较

治疗2 周后，两组总有效率差异有统计学意义（χ2

校正=5.52，P ＜0.05），见表3。提示心脏功能的改善可以在一定程度上减少梗死扩散的程度，改善心肌细胞营养和能量代谢，增强红细胞变形性和柔韧性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防止血栓形成和稳定斑块，从而提高疗效。

表3 两组临床疗效情况比较

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组治疗期间，不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.10，P ＞0.05）。提示两组安全性相当。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

AMI 是冠状动脉因斑块、出血等原因引起心肌细胞急性、持续性缺血缺氧坏死的临床症状。随着社会竞争日趋激烈，工作压力增大，AMI 发病率呈现逐年增高趋势，且趋于年轻化，是世界范围上的主要死因[8]。目前治疗关键是恢复冠脉的血流通畅，挽救濒临死亡的心肌细胞，改善心功能，降低心绞痛和心衰的发生[9]。

NT-pro BNP 是心室肌细胞分泌的一种氨基酸活性物质，当左心室负荷加重时，心室肌加强收缩，心室肌细胞应激分泌大量BNP 前体并产生NT-pro BNP，可作为评价AMI 患者治疗及预后效果的重要指标[10-11]。

马来酸桂哌齐特作为一种双重Ca2+通道阻滞剂，通过拮抗Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，松弛血管平滑肌，缓解血管痉挛，使冠状动脉、外周血管扩张，从而阻断缺血再灌注损伤、腺苷失活，增加血流量[10]，多途径实现对心细胞的保护及恢复心组织局部血液微循环的双重作用[11]。本研究通过对马来酸桂哌齐特治疗急性心肌梗死患者的NT-pro BNP 及心功能变化情况进行观察，结果显示观察组每天注射马来酸桂哌齐特治疗2 周后，NT-pro BNP含量的下降幅度显著高于对照组。提示马来酸桂哌齐特可较大地降低心肌细胞耗氧量，减弱心肌细胞产生的收缩反应，进而缓解心肌细胞负荷，降低NT-pro BNP 浓度[14]。本研究治疗2 周后，观察组心功能Ⅰ级例数及临床疗效均显著优于对照组，提示心脏功能的改善可以在一定程度上减少梗塞扩散的程度，并促进心肌细胞利用葡萄糖，改善心肌细胞营养和能量代谢，增强红细胞变形性和柔韧性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防止血栓形成和稳定斑块[15]，从而提高患者的临床治疗效果。此外，但在临床治疗过程中，两组患者均有头晕头痛、肠胃不适等不良反应的发生。但本研究样本数量较少，观察时间较短，缺少近期及远期随访，因此在今后的研究中应着重于远期疗效观察和预后治疗效果。

综上所述，马来酸桂哌齐特可有效治疗急性心肌梗死患者，明显改善患者心功能情况，显著降低患者NT-pro BNP 含量，可以成为治疗急性心肌梗死患者的理想选择。