强直性脊柱炎合并低高密度脂蛋白血症的临床特征及影响因素分析

李冬霞，陈颖颖 ，韩梅，陶庆文*

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎性疾病，会导致中轴关节和骶髂关节的渐进性改变，并可累及外周关节、肌腱韧带附着点及其他组织，主要表现为炎性腰痛、脊柱僵硬、脊柱的永久性运动受限[1]。该病患病率高、致残率高，有家族聚集倾向，是较严重的公共卫生问题。近年来高密度脂蛋白被公认为是对人体起保护作用的脂蛋白，通过促进胆固醇逆转运，抑制低密度脂蛋白氧化修饰，抑制血管炎症、血栓形成，促进内皮修复，抗细胞凋亡等发挥抗动脉粥样硬化的作用已经成为共识[2]。此外，国外研究表明，高密度脂蛋白能够抑制AS、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病的免疫炎性反应[3-4]。低高密度脂蛋白血症是血脂异常的一种，多隐匿发病，患者多是因体检或检查其他疾病时发现，临床知晓率较低，为了解AS合并低高密度脂蛋白血症的临床特征，探索其影响因素，开展了本次调查研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016-01-01至2017-06-30在中日友好医院中医风湿病科住院的AS患者266例。纳入标准：（1）符合1984年美国风湿病协会（ARA）修订的AS纽约标准[5]；（2）年龄18～60周岁。排除标准：（1）不符合纳入标准者；（2）结核病患者；（3）进展性恶性肿瘤或其他严重消耗性疾病，易合并感染及出血者；（4）妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 收集入组患者的临床资料：性别、年龄、发病年龄、起病病程、确诊病程、体质指数（BMI）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血脂四项（总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）、家族史、炎性反应类型（CRP＞0.8 mg/dl并伴有急性疼痛症状为急性炎性反应，CRP≤0.8 mg/dl且无急性疼痛症状为慢性炎性反应）、人白细胞抗原B27（HLA-B27）基因及基因亚型。

1.2.2 分组方法 根据高密度脂蛋白水平分组。AS合并低高密度脂蛋白血症（低高密度脂蛋白血症定义：高密度脂蛋白＜1.04 mmol/L）的患者纳入AS合并低高密度脂蛋白血症组，AS患者高密度脂蛋白水平正常的患者纳入AS组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用非参数检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验或Fisher's确切概率法；采用多因素Logistic回归分析AS合并低高密度脂蛋白血症的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共纳入266例AS患者，其中AS合并低高密度脂蛋白血症组179例（67.3%），AS组87例（32.7%）；男204例（76.7%），女62例（23.3%）。

2.2 两组临床资料比较 两组性别、年龄、发病年龄、BMI、ESR、CRP、总胆固醇、三酰甘油水平、有无家族史、炎性反应类型比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组起病病程、确诊病程、低密度脂蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，见表1）。本研究共有253例有效HLA-B27基因检测资料，其中阳性223例（AS合并低高密度脂蛋白血症组150例，AS组73例），阴性30例（AS合并低高密度脂蛋白血症组17例，AS组13例），总阳性率为88.1%。两组HLA-B27基因阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。在223例HLA-B27阳性患者中，有105例HLA-B27基因亚型有效资料，其中02型2例（AS合并低高密度脂蛋白血症组2例，AS组0例），04型59例（AS合并低高密度脂蛋白血症组48例，AS组11例），05型44例（AS合并低高密度脂蛋白血症组25例，AS组19例）。两组基因分型比较，差异有统计学意义（P=0.011）。

2.3 AS合并低高密度脂蛋白血症影响因素的多因素Logistic回归分析 以AS是否合并低高密度脂蛋白血症为因变量（赋值：否=0，是=1），以性别（赋值：女=0，男=1）、年龄、发病年龄、BMI、ESR、CRP、总胆固醇、三酰甘油水平、家族史（赋值：无=0，有=1）、炎性反应类型（赋值：慢性=0，急性=1）为自变量，纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，性别、总胆固醇、三酰甘油水平、家族史、炎性反应类型是AS患者合并低高密度脂蛋白血症的影响因素（P＜0.05，见表2）。

3 讨论

AS是以骶髂关节炎和脊柱附着点炎为主要症状的慢性炎性疾病，病因尚不明确。临床中常用于评估AS病情的炎性指标以ESR和CRP为主，尚缺乏高密度脂蛋白与AS炎性指标相关性、AS合并低高密度脂蛋白血症临床特征的研究。因此研究AS合并低高密度脂蛋白血症的临床特征以及其影响因素意义重大。

表1 两组间临床资料比较Table1 Comparison of clinical data between two groups

表2 AS合并低高密度脂蛋白血症影响因素的多因素Logistic回归分析Table2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for AS with hypo-HDL

本研究结果显示，AS合并低高密度脂蛋白血症共179例（67.3%），远高于戴璟等[6]研究报道的中国九省市成年人低高密度脂蛋白血症的患病率（14.4%）。近年来，高密度脂蛋白被公认为是对人体起保护作用的脂蛋白，而低高密度脂蛋白血症是心血管病、糖尿病的危险因素[7]。但本研究未纳入合并疾病的观察，相关研究还有待进一步开展。临床上应多关注AS患者的高密度脂蛋白水平，减少其合并心血管病、糖尿病等疾病的风险。

本研究结果显示，AS合并低高密度脂蛋白血症患者发病早，平均年龄小，而高密度脂蛋白水平正常的AS患者发病偏晚，平均年龄较大，高密度脂蛋白可能是影响AS发病时间的因素之一，由于本研究未能获知AS患者患低高密度脂蛋白血症的年龄，两者间的内在联系仍需进一步研究。本研究结果显示，AS患者男女比例为3.29:1，与近年AS流行病学研究结果相吻合[8]。且相较AS组，AS合并低高密度脂蛋白血症组中男性比例、BMI均较高，且男性、三酰甘油水平升高是AS合并低高密度脂蛋白血症的危险因素，与邓玉玲等[9]的研究结果一致。因而，临床上更应加强对男性AS患者血脂及BMI的管理。此外，AS合并低高密度脂蛋白血症患者总胆固醇水平较低，多因素Logistic回归分析结果显示两者呈负相关。总胆固醇与高密度脂蛋白存在包含关系，但由于研究的局限性，未进行血清胆固醇酯及载脂蛋白的检测，两者间的相关性仍需进一步探索。

本研究结果显示，AS合并低高密度脂蛋白血症患者炎性反应类型以急性炎性反应为主，炎性因子水平高，而高密度脂蛋白水平正常的AS患者炎性因子水平较低，与国内外相关研究结论一致[2-3]。因而，临床中应重视合并低高密度脂蛋白血症的AS患者的炎性因子水平，为AS的临床治疗提供帮助，但临床上能否通过加强血脂管理来控制炎性因子水平仍需进一步研究证实。本研究结果显示，HLA-B27基因阳性率为88.1%，与我国AS患者阳性率总体一致[10]。研究证明AS与遗传因素有关，HLA-B27是其相关基因，且具有高度相关性[11]。本研究结果显示，AS合并低高密度脂蛋白血症组患者基因分型以04型〔64.0%（48/75）〕居多，05型〔33.3%（25/75）〕次之，02型〔2.7%（2/75）〕最少，AS组患者基因分型以05型〔63.3%（19/30）〕居多，04型〔36.7%（11/30）〕次之，无02型。两组间HLA-B27基因分型有明显差异。由于样本量较小（105例），未进行不同基因分型间血脂水平的比较，其内在联系需大样本的临床研究验证。AS合并低高密度脂蛋白血症患者AS家族史阳性率较高，多因素Logistic回归分析也证实两者具有相关性，因而应加强对AS家族史阳性患者高密度脂蛋白水平的管理。

综上所述，AS合并低高密度脂蛋白血症的患病率较高，男性、总胆固醇水平降低、三酰甘油水平升高、有AS家族史、急性炎性反应等均可使AS合并低高密度脂蛋白血症的患病率升高。临床上应加强对AS合并低高密度脂蛋白血症患者血脂、体质量、炎性指标、合并疾病等方面的管理，关于HLA-B27基因分型与高密度脂蛋白内在联系的研究也需进一步开展。

本研究的局限性：

本研究为单中心、回顾性研究，研究对象为住院患者，纳入样本量较少，可能存在偏倚，未来有待开展大样本、多中心的研究。

作者贡献：李冬霞进行文章的构思与设计，文献收集，数据统计及论文撰写；陈颖颖负责数据整理；韩梅负责统计分析的质量控制；陶庆文负责论文的质量控制和审校，对文章整体负责。

本文无利益冲突。