不同剂量阿魏酸钠治疗膝关节骨性关节炎疗效观察

吴红林

膝关节骨性关节炎(KOA)是常见的膝关节慢性退行性病变之一，属于骨关节病的一种。KOA患者由于膝关节骨之间摩擦，导致骨磨损和变形，病情呈进行性加重。肥胖、高龄、创伤和膝关节先天畸形是KOA的危险因素。KOA主要临床表现为关节疼痛、肿胀、压痛和活动受限[1]。目前，临床上尚无KOA的根治性治疗手段，轻者主要采用保守治疗，如中药外敷、关节腔封闭注射；严重者可采用膝关节置换治疗。阿魏酸钠是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，具有扩张血管、增加一氧化氮的合成、清除氧自由基和抗菌消炎等作用[2]。因此，本研究旨在探讨不同剂量阿魏酸钠关节腔注射治疗KOA的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015—2018年我院收治的KOA患者160例，诊断依据参照《外科学》相关标准[3]；本研究经医院伦理委员会批准后开展。将患者随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组各40例。各组患者基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 纳排标准 纳入标准：有关节活动存在障碍，但未达手术标准；CT和(或)磁共振(MRI)证实存在关节面受损；对阿魏酸钠或玻璃酸钠成分无用药禁忌；依从性好并且同意入组研究。排除标准：膝关节皮肤注射处存在皮肤病或感染性疾病；存在继发性或者伴发性膝关节疾病，如风湿病、大骨节病或者骨肿瘤、骨质疏松等；不能配合随访或者不同意参与研究。

1.3 治疗方法 对照组采用玻璃酸钠注射液膝关节关节腔注射治疗，玻璃酸钠20 mg/次。其余治疗组在对照组基础上加用阿魏酸钠注射液，低剂量组25 mg/次；中剂量组50 mg/次；高剂量组75 mg/次。四组患者均每周膝关节关节腔注射治疗1次，疗程共计5周[4]。

1.4 研究方法 观察指标包括膝关节液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。其中，SOD和MDA检测方法为比色法，TNF-α检测方法为酶联免疫吸附法。膝关节功能评价采用奎森功能演算指数(Lequesne评分)。该量表包括疼痛不适5项，最长行走距离1项，日常活动4项问题，共10个问题，测量时间大约需3～5 min，量表总分范围1～24分，指数越高表明症状越严重[5]。本研究观察时间点选择在治疗前和治疗结束1周后(第6周)。

1.5 统计分析 采用SPSS 21.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，组内比较采用两样本均数t检验；计数资料以构成比表示，多组间比较采用R×C列联表χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

各组治疗前SOD、MDA、TNF-α和Lequesne评分差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，SOD呈上升趋势，MDA、TNF-α和Lequesne评分呈下降趋势，各组组内比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。而中剂量组和高剂量组指标优于低剂量组和对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；中剂量组和高剂量组之间，低剂量组和对照组之间差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

3 讨论

KOA是老年患者膝关节常见的疾病之一，主要病理改变为膝关节骨质过度增生，关节腔狭窄，伴有滑膜增生、水肿、肥厚以及软骨的纤维化、断裂，严重者膝关节骨体游离，并暴露于关节腔。KOA早期治疗原则为保护和修复膝关节，最大程度恢复膝关节功能[6]。早期KOA的治疗手段主要为关节腔封闭注射药物，常见药物包括激素类和高分子多糖体类关节液成分。然而，由于KOA患者膝关节局部往往存在一定程度的炎性浸润，因此应予以局部抗炎治疗，以期提高疗效[7]。长久以来，玻璃酸钠是临床上常采用的类关节液成分，玻璃酸钠是一种高分子多糖体生物材料，为关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一，在关节腔内起润滑作用，可覆盖和保护关节软骨，改善关节挛缩，抑制软骨变性变化表面，改善病理性关节液。然而，玻璃酸钠本身就是一种多糖成分，主要作用为润滑关节，并无直接抗炎作用。阿魏酸钠化学名称为3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠，存在于多种药用植物中，具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解痉镇痛等作用，目前已广泛应用于动脉粥样硬化、脑梗死、冠心病等循环系统疾病的治疗[8]。本研究中，我们在玻璃酸钠基础上加用了阿魏酸钠，旨在进一步强化封闭注射的效果。结果显示，加用了魏酸钠的治疗组关节液中，SOD活性进一步提高，并进一步降低了MDA和TNF-α水平。而且，上述效果随着阿魏酸钠剂量的增加变得更为明显。综上所述，玻璃酸钠联合阿魏酸钠，尤其是较高剂量的阿魏酸钠关节腔注射治疗KOA效果更佳，其机制可能与阿魏酸钠抑制关节腔内炎性细胞因子、抗氧化和抑制自由基作用有关。

表1 各组患者基线资料比较

表2 各组患者炎性指标和膝关节功能评分比较