他汀类降脂药物与其他药物联合应用所致药物不良反应分析

李慧

[摘要] 目的 探讨他汀类降脂药物和其他药物联用导致的不良反应。 方法 选取2016年5月～2017年6月我院收治的行他汀类降脂药物与其他药物联合应用所致药物不良反应患者共86例，采用回顾性分析形式记录数据，分析结果。 结果 ①86例患者中，肌肉毒性发生率可达48.84%，其次为肝毒性和消化系统，比例分别为31.39%、10.47%;②86例患者中，辛伐他汀有较高的不良反应发生率，比例可达48.84%，其次阿托伐他汀的比例较高，30.23%;③86例患者中，他汀类降脂药物联合抗心肌缺血或降压药物有较高的不良反应发生率比例可达40.70%;其次与抗凝及抗血小板药物联合有较高的不良反应发生率，比例可达27.91%。 结论 他汀类降脂药物（辛伐他汀、阿托伐他汀）联合抗心肌缺血、降压、抗凝和抗血小板药物有较高的不良反应发生率，临床特征以肝毒性和肌肉毒性为主。

[关键词] 他汀类降脂药物;其他药物;联合应用;药物不良反应

[中图分类号] R969.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）14-0096-03

[Abstract] Objective To investigate the adverse reactions caused by the combination of statin lipid-lowering drugs and other drugs. Methods A total of 86 patients with adverse drug reactions caused by statin lipid-lowering drugs combined with other drugs who were admitted to our hospital from May 2016 to June 2017 were selected. Data were recorded by a retrospective analysis and the results were analyzed. Results （1）Among 86 patients， the incidence rate of muscle toxicity was up to 48.84%， followed by liver toxicity and digestive system toxicity， with the rates of 31.39% and 10.47%; （2）among 86 patients， the incidence rate of adverse reactions for simvastatin was higher， with the rate of 48.84%， followed by atorvastatin， with the rate of 30.23%; （3）among 86 patients， the incidence rate of adverse reactions for statin lipid-lowering drugs combined with anti-myocardial ischemia and antihypertensive drugs was higher， with the rate of up to 40.70%， followed by the incidence rate of adverse reactions for combined anticoagulant and antiplatelet drugs， with the rate of up to 27.91%. Conclusion Statin lipid-lowering drugs（simvastatin， atorvastatin） combined with anti-myocardial ischemia， antihypertensive， anticoagulant and antiplatelet drugs have a higher incidence rate of adverse reactions. The clinical features are mainly liver toxicity and muscle toxicity.

[Key words] Statin lipid-lowering drugs; Other drugs; Combined use; Drug adverse reactions

他汀類降脂药物为还原酶抑制剂，经竞争性对还原酶活性进行抑制可有效减少胆固醇合成，降低低密度脂蛋白和甘油三酯的同时升高高密度脂蛋白，从而充分发挥降脂效果[1]。目前临床常选择的药物为辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀。据有关资料表明，他汀类降脂药物不仅可显著降低血脂，同时可减轻炎症反应，使血管内皮功能改善的同时对心肌肥厚进行抑制，从而有效防治心血管疾病[2]。近年来，他汀类药物的广泛应用，药物所致不良反应状况频繁发生。为此，本次研究旨在探讨他汀类降脂药物与其他药物联合应用所致药物不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2016年5月～2017年6月收治的他汀类降脂药物与其他药物联合应用所致药物不良反应患者86例，男、女分别为56例、30例，年龄33～79岁，平均（56.84±5.14）岁。疾病类型：高血压10例，高血脂症32例，高胆固醇28例，糖尿病5例，缺血性脑卒中11例。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：与《中国成人血脂异常防治指南》相关应用他汀类降脂药物治疗要求相符;患者出现明确药物不良反应。

排除标准：家属遗传者;对本研究药物过敏者;伴有严重心血管疾病和免疫系统功能异常者。

1.3 方法

患者出院后4个月对其肝肾功能进行检测，若检验结果正常需将原来服用的降脂药物停止，之后予以辛伐他汀，剂量为40 mg;若患者原来服用他汀类药物剂量超过辛伐他汀，则直接予以复方制剂依折麦补（MSD International GmbH，国药准字号H20160181）/辛伐他汀（产品编号：B14200003079，国药准字J2013 0068），剂量分别为10 mg、40 mg，共进行4周的治疗[3]。在此期间，告知患者不得服用贝特类降脂药物、大环内酯类抗生素、抗心律失常药物和胺碘酮[4]。4周后会对其肝功和血脂水平进行检测，结果正常则予以烟酸复方片（三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字：H20060727），剂量由1 g增加至2 g，服药4周，肝功能和血脂异常，则服用复方制剂依折麦补/辛伐他汀，剂量分别为10 mg、40 mg，共进行4周治疗。之后予以烟酸复方片，共进行8周治疗。8周后对其肝功进行检测，结果正常未出现任何症状纳入本研究。

1.4 观察指标

总结不良反应与患者的临床症状、他汀类药物种类与不良反应、联合用药种类与药物不良反应等。

2 结果

2.1 患者用药中出现的不良特征

调查后发现，86例患者中，肌肉毒性发生率可达48.84%，其次为肝毒性和消化系统，比例分别为31.39%、10.47%，见表1。

2.2 他汀类药物种类及不良反应发生率

86例患者中，辛伐他汀有较高的不良反应发生率，比例可达48.84%，其次阿托伐他汀的比例较高，30.23%，见表2。

2.3 联合药物种类及不良反应发生率

调查后发现，86例患者中，他汀类降脂药物联合抗心肌缺血或降压药物有较高的不良反应发生率，比例可达40.70%;其次与抗凝及抗血小板药物联合有较高的不良反应发生率，比例可达27.91%，见表3。

3 讨论

临床降脂治疗首选药物为他汀类，且在心血管疾病防治中广泛应用，虽然其整体有较高的安全性，但是还会伴有不同程度的副作用，在一定程度上会损害各系统器官[5]。据有关资料表明，他汀类药物联合其他药物时，药物间相互作用和患者自身会增加不良反应发生率[3]。

本研究显示，86例应用他汀类降脂药物患者中，辛伐他汀有较高的不良反应发生率，比例可达48.84%;其次为阿托伐他汀、洛伐他汀，不良反应发生率分别为30.23%、9.30%。发生此状况认为与药物使用率有关。在临床中，辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀较其他他汀类药物有较高的使用率，另外，临床认为与药物在人体内代谢途径存在相关性[7]。上述3种降脂药物的代谢途径为红细胞色素P450同工酶3A4，氟伐他汀的代谢途径为CYP2C9，普伐他汀的代谢途径为CYP2C8，由此说明，辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀的不良反应发生率较氟伐他汀和普伐他汀更高[8]。一般情况下，若使用他汀类药物引发的不良反应尽早发现，停止服用或给予对症处理，不良反应可逐渐消失，甚至恢复正常[9]。

本研究结果表明，86例应用他汀类降脂药物患者中，他汀类联合抗心肌缺血或降压药物有较高的不良反应发生率，比例可达40.70%;其次与抗凝及抗血小板药物联合有较高的不良反应发生率，比例可达27.91%。表示联合用药由于药物间的相互作用和剂量不能规范使用，会增加不良反应发生率[10]。通常情况下，降压药物，如氨氯地平联合他汀类降脂药物，会竞争性结合CYP3A4，使药物肝内代谢受到抑制的同时会使药物大量积蓄在体内，在一定程度上会升高他汀类降脂药物的血药浓度，从而表现出肌肉毒性[11]。另外，药物经CYP3A4途径代谢转化期间，会升高血清转氨酶水平，最终致使肝功能异常。抗血小板和抗凝药物，如：氯吡格雷、华法林经CYP3A4途径进行代谢和降解，联合他汀类降脂药物会严重影响临床治疗效果[12]。专家表示，阿托伐他汀剂应用剂量40 mg可将氯吡格雷抗血小板聚集的功效减弱;联合氟伐他汀、华法林可将凝血酶原时间延长[13]。另外，药物配伍时，要想使临床治疗效果得以保证，医生常会增加他汀类药物的剂量，若剂量过高会降低血液内胆固醇含量，减弱细胞膜稳定性的同时引发肌肉毒性。当联合使用阿托伐他汀、华法林会对华法林药物代谢造成影响，增加其活性的同时增强抗凝效果，在一定程度上提高出血发生风险[14]。从不良反应类型来看，肌肉毒性反应和肝毒性较为常见。前者会随着肌酸激酶水平显著上升，引发横纹肌溶解症，从而危及其生命安全。因此，临床需对患者病情监测进一步加强，若出现不良反应立即实施救治措施[15]。

综上所述，他汀类降脂药物（辛伐他汀、阿托伐他汀）联合抗心肌缺血、降压、抗凝和抗血小板药物有较高的不良反应发生率，临床特征以肝毒性和肌肉毒性为主。

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（收稿日期：2019-01-24）