轻度认知功能损害患者睡眠障碍的临床研究

严春梅 高曲文

南部战区总医院内六科（广州510010）

轻度认知功能损害（mild cognitive Impairment，MCI）是老年人出现和年龄及受教育程度无关的记忆等轻度认知功能的损害，是介于正常老年与早期痴呆之间的一种状态，具有进展到阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）的高度危险性，近年来备受人们关注［1］。有睡眠障碍的老年人可因出现夜间低血氧，睡眠时间减少而导致认知功能障碍、甚至痴呆的风险增加［2］，而顽固性失眠可能为痴呆的先兆症状。认知功能损害与睡眠障碍的关系成为近年来的研究热点，本研究通过神经心理学量表及睡眠量表检查，结合微动敏感床垫睡眠监测，研究轻度认知损害患者睡眠障碍情况。

1 对象与方法

1.1 研究对象 MCI 患者89 例均来自我院2015年1月至2017年12月内六科门诊及住院患者。MCI 诊断标准：根据1999年PETERSEN 等［3］的MCI诊断标准，MCI 组入组条件：（1）患者本人、患者家属或知情人提供的记忆障碍的主诉；（2）与年龄、教育程度不相符的记忆受损；（3）总体的认知功能正常；（4）日常生活能力正常；（5）未达到痴呆的程度。排除标准：（1）脑血管病病史；有严重的心肺、肝肾疾病；（2）排除有引起认知功能障碍的疾病者；（3）排除服用安眠药、过度饮酒者。对照组：选择与病例组年龄、性别、文化程度等相匹配的健康体检者81 例，无神经系统疾病史和脑外伤史，无药物依赖，无长期饮酒史，无精神疾病史。

1.2 研究方法

1.2.1 认知功能评定 采用中文版蒙特利尔认知评 估 量 表［1］（Montreal cognitive Assessment，Mo-CA）：包括7 项分测验，共30 分：定向、视空间和执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象概括，分别检测认知功能的定向力、执行能力、记忆力等各个不同的方面。总分≤26 有认知功能障碍［4］，受教育年限＜12年，测定分加1 分校正教育偏差。日常生活活动能力测试（activities of daily living，ADL）：包括躯体生活自理量表及工具性日常生活能力量表，总分100 分，入选条件总分≥95 分。汉密顿抑郁量表（HAMD）排除抑郁症患者。

1.2.2 睡眠量表检查 匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）［5］用于评估最近1 个月睡眠质量。本问卷共19 个项目，7 个不同组成部分（即睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠时长、睡眠效率、夜间睡眠障碍、服用安眠药、日间功能障碍）。每个分项按0～3 等级计分，各分项得分累计为PSQI 得分，＜7 分为无睡眠障碍。爱泼沃斯睡眠量表（Epworth Sleepiness Scale，ESS）检查是一种简捷的日间嗜睡自我评估方法［5］，共8 个条目，每条目按0～3 等级计分，各成分得分累计为ESS得分。

1.2.3 睡眠监测检查 使用北京泰达新兴医学工程技术有限公司生产的微动敏感床垫睡眠监测系统（MSMSMS），监测睡眠结构。观察指标：按照Rechtschaffen- Kales 等制订的国际统一睡眠分期标准进行分期。（1）睡眠结构参数：睡眠阶段S1、S2、S3、S4占整个睡眠时间的百分比，即（S1+S2）%（浅睡期），（S3+S4）%（深睡眠期）、REM时间（RT）、REM 百分比（REM%）、REM 潜伏期（RL）。（2）睡眠进程参数：总记录时间（TRT）、总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏时间（SL）、觉醒次数（AT）、觉醒时间（WASO）、睡眠效率（SE）。（3）快速动眼期（REM）测量值：REM 睡眠潜伏期（RL），REM 睡眠时间（RT）。

1.3 统计学方法 使用SPSS 18.0 统计学软件包计量资料用均数±标准差，计量资料行独立样本t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 本研究共收集了轻度认知功能障碍患者89 例，男47 例，女42 例，平均年龄（64.5 ±8.2）岁；对照组81 例，男42 例，女39 例，平均年龄（65.1 ± 7.9）岁。病例组（MCI）与对照组间性别、年龄、文化程度差异无统计学意（P＜0.05），具有可比性。

2.2 MCI 组及对照组睡眠障碍发生率 MCI 组检测出睡眠障碍者29 例，发生率为32.5%；对照组检测出睡眠障碍者12 例，发生率为14.8%。MCI 组睡眠障碍的发生率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 MCI 组及对照组睡眠障碍发生情况Tab.1 The occurrence of sleep disturbances between the MCI group and healthy control group 例（%）

2.3 MCI 组与对照组睡眠量表评测的比较 将MCI 组与对照组ESS 评分及PQSI 总分、各分项量表评分比较。结果显示，MCI 组ESS 评分及PQSI总分均明显高于对照组（P＜0.05）。PQSI 各分项量表中入睡时间、总睡眠时间、睡眠效率、夜间睡眠障碍、日间功能障碍评分明显高于对照组（P＜0.05）。主观睡眠质量评分明显少于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 MCI 组及对照组睡眠量表评测的比较Tab.2 A comparison of Sleep Quality Index scores from MCI group and healthy control group ±s

表2 MCI 组及对照组睡眠量表评测的比较Tab.2 A comparison of Sleep Quality Index scores from MCI group and healthy control group ±s

组别MCI 组对照组t 值P 值ESS 8.43±3.72 5.66±3.55 0.571＜0.001 PQSI 11.65±4.33 6.97±4.39 0.448 0.001主观睡眠质量3.60±0.20 4.21±0.11-2.076 0.0698入睡时间1.61±0.99 1.23±0.95-0.570 0.003总睡眠时间5.46±0.79 6.51±0.55 1.037 0.0193睡眠效率1.60±0.98 1.32±0.92 0.764 0.027夜间睡眠障碍1.82±0.40 1.60±0.47-0.769 0.001日间功能障碍1.84±0.45 0.64±0.32 2.376 0.005

2.4 MCI 组与对照组睡眠监测结果比较 睡眠结构比较：将MCI 组与对照组相比S1 + S2 期增多，S3 + S4 期、REM 期百分比减少（P＜0.05）。睡眠进程比较：MCI 组与对照组相比MCI 组在总记录时间（TRT）、总睡眠时间（TST）、睡眠效率（SE）降低，睡眠潜伏时间（SL）、觉醒次数（AT）、觉醒时间（WASO）均明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。REM 期比较：两组相比MCI 组REM 睡眠明显缩短（P＜0.05），而REM 潜伏期相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 MCI 组及对照组睡眠监测的比较Tab.3 A comparison of sleep monitoring system data from the MCI group and healthy control group ±s

表3 MCI 组及对照组睡眠监测的比较Tab.3 A comparison of sleep monitoring system data from the MCI group and healthy control group ±s

S1+S2（%）S3+S4（%）REM（%）TRT（min）TST（min）SL（min）AT（次）WASO（min）SE（%）RT（min）RL（min）MCI 组82.65±2.12 2.60±0.75 15.57±1.78 480.82±13.40 266.95±58.73 33.04±1.82 6.40±1.32 171.68±10.20 51.82±2.11 91.11±3.91 89.60±4.98对照组70.97±2.39 4.01±0.67 25.02±1.89 559.65±12.47 410.26±66.81 21.64±2.15 4.79±1.22 104.56±9.39 78.91±1.82 51.32±3.95 91.12±0.92 t 值62.153 70.076 8.751 19.031 6.396 14.376 2.039 23.781 2.069 31.57 0.764 P 值0.021 0.013 0.001 0.017 0.038 0.005 0.043 0.021 0.003＜0.001 0.577

3 讨论

MCI 作为阿尔茨海默病的早期阶段［6］，以记忆减退为主要表现。MCI 患者出现睡眠障碍者较为常见。本研究应用匹兹堡睡眠质量指数量表，从主观的睡眠质量、入睡潜伏时间、总睡眠时间、睡眠效率等方面评估患者近1 个月主观的睡眠情况。结果显示入睡时间、睡眠效率、夜间睡眠障碍、日间功能障碍评分明显高于对照组，而主观睡眠时间评分明显少于对照组。从一定程度上说明MCI 患者睡眠质量较对照组差。

多导睡眠监测（PSG）是诊断睡眠相关疾病的金标准。本研究使用微动敏感床垫睡眠监测系统监测睡眠结构，该睡眠监测系统是无约束的睡眠检测设备，在睡眠的自然过程中，获得受检者的睡眠监测数据，由此分析受检者的睡眠结构等睡眠状况［7］。微动敏感床垫睡眠监测是一种准确、方便的睡眠监测方法［8］。本研究结果中，MCI 患者的睡眠结构存在明显变化，MCI 组睡眠总时间明显减少，觉醒时间增加，睡眠结构中浅睡眠增加，深睡眠减少，快速动眼期（REM）缩短，睡眠效率下降。与国内外研究结果一致［9］。

既往研究已证实深睡眠、快速动眼睡眠均与认知功能相关，睡眠结构紊乱会导致认知功能障碍的发生及进展［10］。睡眠障碍加重认知功能损害可能与以下机制有关：（1）与认知损害相关的病理蛋白增加：在睡眠中大脑皮质间隙比正常生理状态下增加60%，可有效清除大脑产生的Aβ及其他物质，睡眠时间减少、睡眠质量下降时患者大脑Aβ清除减少，大量Aβ沉积，促使其出现认知功能障碍。睡眠质量下降是神经变性疾病的早期表现，可导致认知障碍的发生，并促使其向痴呆发展［11］。（2）神经递质紊乱。兴奋性神经递质可促进觉醒，包括乙酰胆碱等。抑制性递质与睡眠有关，包括γ-氨基丁酸。这些脑区及相关神经递质系统共同调节着睡眠-觉醒周期。同时这些神经递质通路又与记忆等认知功能密切相关。因此，这些递质及神经传导通路的异常可能导致MCI 患者出现认知障碍和睡眠障碍等症状［12］。

综上所述，MCI 患者常存在睡眠障碍，而睡眠质量的下降及睡眠结构紊乱又可能导致认知功能损害的发展，故对睡眠障碍的早期干预，可改善患者认知状况，延缓其进展。