加用补肾化痰活血方治疗肾阳虚型多囊卵巢综合征不孕临床观察

元 媛，吴翠杰，袁亚敏

（1.安阳市妇幼保健院，河南 安阳 455000；2.安阳市中医院，河南 安阳 455000；3.平顶山学院医学院，河南 平顶山 467000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以慢性无排卵和高雄性激素血症为特征，主要表现为月经不规律、不孕、多毛、肥胖等，是育龄期妇女不孕症的主要原因之一，不仅影响女性生育，还可影响患者精神情绪，影响家庭婚姻的稳定，近年已成为世界生殖健康问题［1］。目前临床对于PCOS习惯采取调节内分泌、调理月经、促进卵泡发育等治疗方案，虽能有效调节内分泌，规律月经周期，然而仍有部分患者受孕概率较低，为此笔者在西医治疗基础上加用自拟补肾化痰活血方治疗，旨在分析其对子宫内膜容受性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年9月至2017年9月安阳市妇幼保健院收治的91例多囊卵巢综合征排卵障碍性不孕患者按数字表法随机分组。对照组45例，年龄24～29（24.61±2.15）岁；不孕时间1～4（2.41±0.69）年。观察组46例，年龄25～27（23.18±2.76）岁；不孕时间1～5（2.22±0.78）年。两组患者年龄及不孕时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均符合多囊卵巢综合征诊断标准［2］：稀发排卵或无排卵，高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症，超声表现为多囊卵巢。②中医诊断符合《中医妇科学》不孕症肾阳虚证诊断标准［3］：月经后期，量少，质稀，不孕，伴头晕耳鸣，腰膝酸软，形寒肢冷，多毛，舌淡，苔白，脉细无力。③经医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。排除标准：①其他病因引起的不孕者；②有药物禁忌证者；③精神类疾病患者。

1.3 方法 两组患者均于月经第2天服用炔雌醇环丙孕酮片（Schering GmbH&Co.Produktions KG生产，国药准字：J20140114，每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg），每天1次，每次1片，连续服用21 d为1个周期，停药7 d后开始服用第2周期，共治疗3个周期，然后于月经周期第9～11 d以阴道B超行卵泡监测，无优势卵泡则继续按前服用炔雌醇环丙孕酮片，当卵泡直径≥18 mm时，皮下注射醋酸曲普瑞林（达菲林，法国益普生生物技术公司生产，国药准字：H20090274），每次0.1 mg，隔天注射1次，最多注射7次，持续监测排卵情况，指导患者同房。观察组在对照组用药基础上加用自拟补肾化痰活血方，组方：熟地黄25 g，淫羊藿15 g，补骨脂12 g，皂角刺10 g，山慈菇12 g，山药20 g，陈皮12 g，香附15 g，桃仁10 g。水煎服，每日1剂，早晚分服，两组治疗观察6个月经周期，妊娠即停止治疗。

1.4 观察指标 ①子宫内膜容受性：两组均于治疗前后月经干净后3～5 d检测患者子宫内膜厚度（Em）、子宫内膜螺旋动脉搏动指数（PI）和阻力指数（RI）。②内分泌激素：两组均于治疗前后月经周期第3 d检测患者内分泌激素，包括雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）。③卵泡发育情况：两组均于治疗前后月经周期第9～11 d采用阴道超声检测患者卵泡数量及卵泡直径（记录最大直径）。④排卵率及受孕率：于治疗后采用阴道B超监测患者排卵情况，统计排卵率及受孕率。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件对文中数据进行处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后子宫内膜容受性及卵泡发育情况比较 两组患者治疗前Em、PI、RI、卵泡数量及直径对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组Em及卵泡直径大于对照组，PI、RI及卵泡数量低于或少于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后子宫内膜容受性及卵泡发育情况比较

表1 两组治疗前后子宫内膜容受性及卵泡发育情况比较

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05；下同

组 别观察组46 n对照组卵泡直径（mm）11.40±1.48 19.87±2.76①②11.32±1.57 18.83±2.11①45时 间治疗前治疗后治疗前治疗后Em（mm）5.78±1.48 9.79±3.41①②5.84±1.32 7.59±2.17①PI 1.41±0.69 0.79±0.32①②1.39±0.73 1.15±0.49①RI 0.92±0.43 0.63±0.19①②0.94±0.37 0.79±0.27①卵泡数量（个）16.44±2.51 9.16±1.22①②16.58±2.48 11.91±1.89①

2.2 两组治疗前后内分泌激素水平比较 两组患者治疗前内分泌激素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组E2、FSH、P水平高于对照组，LH水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后内分泌激素水平比较

表2 两组治疗前后内分泌激素水平比较

组 别n观察组46对照组45时 间治疗前治疗后治疗前治疗后E2（pg/ml）204.82±15.91 259.71±51.79①②201.64±16.84 231.11±37.89①LH（mIU/ml）15.03±1.81 8.06±0.57①②15.18±1.78 11.07±1.29①FSH（mIU/ml）4.53±0.65 6.71±2.86①②4.49±0.73 5.29±1.36①P（ng/ml）1.13±0.49 3.48±1.37①②1.09±0.53 2.15±0.87①

2.3 排卵率及受孕率 对照组治疗后排卵27例（60.00%），受孕 12例（26.67%）；观察组排卵38例（82.61%），受孕25例（54.35%），观察组排卵率及受孕率均高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=5.6974，7.2241，P＜0.05）。

3 讨论

近年来随着对PCOS的深入研究，发现PCOS病因与遗传因素、环境因素、易感因素及代谢综合征等多方面因素有关，然而对其发病机制至今尚未明确，因此临床缺乏特效治疗方案，对其治疗一直是妇科研究的难点［4］。目前临床针对PCOS所致的不孕症，主要采用孕激素、雌激素等治疗，虽能有效调节内分泌激素水平，使月经周期规律，促进排卵，但仍存在排卵率、受孕率较低的缺点。

研究表明正常妊娠取决于四个方面，健康的精子、健康的卵子、畅通的生殖道及良好的子宫内环境缺一不可，其中子宫内膜对胚胎的接受能力是受精卵着床的关键［5］。PCOS患者内分泌激素紊乱，影响卵泡的正常发育，导致卵泡发育不良，降低卵子质量，此外PCOS还可降低子宫内膜容受性，破坏受精卵着床的子宫内环境，导致不孕症，因此，调节内分泌激素，促进卵泡发育，改善子宫内膜容受性是治疗PCOS排卵障碍性不孕症的重要环节［6］。

多囊卵巢综合征属中医“闭经”“不孕症”等范畴，中医脏腑学说中指出，肾主精气，精气盛衰主宰着人体的生长、发育和生殖，卵子乃生殖之精，其发育成熟赖于肾阴滋养，卵子生长排出赖于肾阳推动，因此卵子生长及排出与肾密切相关。中医认为肾虚乃PCOS根本病因，由于先天肾气不足，肾阳亏虚，冲任虚衰，不能摄精成孕，引起不孕症。肾阳亏虚，天癸不充，故见月经迟发或闭经。肾阳亏虚，生化失期，故子宫发育不良。阳虚水泛，水湿下注，故见带下量多、清稀如水，腰膝酸软等。肾虚致瘀，气血瘀滞，壅滞胞宫，使卵子难以排出，卵巢增大。阳气职司气化，阳虚则气化失常，水液失运，停聚为痰。因此，治宜温肾暖宫，调补冲任，活血化痰。自拟补肾化痰活血方中熟地黄滋阴补血、补精益髓，淫羊藿温补肾阳，补骨脂补肾壮阳，山药补脾肺肾、益气养阴，四者合为君药，用以温肾暖宫、益气壮阳。香附疏肝理气、调经和血，桃仁活血祛瘀，二者合为臣药，用以行气活血、疏肝调经。皂角刺祛痰化瘀，山慈菇消痰祛瘀，陈皮理气调中、燥湿化痰，三者合为佐药，用以燥湿化痰、理气祛瘀。甘草为使，调和诸药，缓和药性，诸药相合，共奏温肾暖宫、化痰活血之功效。现代药理学研究表明淫羊藿苷对雌二醇有直接刺激作用，在高剂量时促进肾上腺皮质细胞分泌酮，表明其补肾壮阳的作用与刺激靶腺分泌激素有关［7］。熟地多糖对血虚模型小鼠白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板等具有调节作用，其能够促进小鼠造血干细胞增殖，从而达到补血的作用［8］。补骨脂能增加去卵巢雌性大鼠的动脉平滑肌细胞的雌激素受体，促进机体内源性雌激素的产生，其还可增强人体卵巢HCG/LH受体功能及垂体对促性腺激素释放激素（LRH）的反应性，促进HCG的分泌，从而达到改善内分泌的作用［9］。桃仁能双向调节子宫平滑肌，修复造血功能、降低血液粘度、改善子宫内膜血运等功能［10］。本研究结果显示观察组Em、E2、FSH、P水平、卵泡直径、排卵率及受孕率大于或高于对照组，PI、RI、LH及卵泡数量低于或少于对照组，表明补肾化痰活血方能有效调节内分泌激素水平，促进卵泡生长，改善子宫内膜容受性，从而提高患者排卵率及受孕率。

综上所述，补肾化痰活血方能有效调节内分泌、促进卵泡生长、改善子宫内膜容受性，有利于受精卵着床，提高排卵率及受孕率，值得临床推广。