左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片对自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进患者的影响

佘小琛 曾惠锋 周伟香

自身免疫性甲状腺病是临床常见的自身免疫系统疾病，主要表现为甲状腺功能紊乱、自身抗体水平升高等，该类患者常并发甲状腺功能亢进症，具体病因复杂。目前针对自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进的治疗以使用抗甲状腺药物为主，尚缺乏统一治疗方案[1]。甲巯咪唑片是目前治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进的常用药物，但单一用药效果并不理想，对患者甲状腺系统免疫功能损伤的改善作用欠佳，因此探索更有效的治疗方案具有重要意义[2-3]。本研究就左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片对自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进患者甲状腺抗体的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年5月惠东医院收治的自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进患者92 例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各46 例。观察组中男24 例，女22 例，年龄21～55 岁，平均（38.61±4.32）岁；病程1～5年，平均（3.16±1.28）年。对照组中男25 例，女21 例，年龄22～57 岁，平均（38.25±4.27）岁；病程1～5年，平均（3.09±1.14）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：1）符合中华医学会内分泌分会制定的自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进诊断标准[4]；2）近2 周未服用相关药物；3）签署了知情同意书。排除标准：1）精神疾病、认识障碍等无法配合者；2）合并严重肝肾等器质性病变；3）消化系统严重疾病；4）合并其他自身免疫性疾病；5）妊娠期、哺乳期女性或近期计划妊娠；6）严重内分泌疾病。

1.2 治疗方法

对照组采用甲巯咪唑片（德州德药制药有限公司，国药准字H37020105）口服治疗，15 mg/次，2 次/d，于午饭和晚饭后30 min 服用，治疗1 个月后调整每日总剂量为15～20 mg，分2 次口服，并根据患者病情控制情况逐渐减少用药剂量，每个月减少5 mg，维持每日剂量为2.5～5 mg，共持续治疗6 个月。观察组在对照组治疗基础上同时予以左甲状腺素钠片（Merck Serono GmbH，德国，注册证号：H20100523）口服，50～100 μg/次，1 次/d，持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

1）观察两组患者治疗效果。2）分别在治疗前后抽取患者空腹静脉血采用德国西门子全自动化学发光仪检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）水平。3）分别在治疗前后采用双抗原夹心法测定甲状腺抗体指标，包括甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb），试剂盒由上海酶研生物科技有限公司提供。

1.4 疗效判定标准

显效：治疗后症状完全消失，甲状腺功能恢复正常；有效：症状明显缓解，甲状腺功能明显改善；无效：未达上述标准[4]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，行χ2检验，计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 甲状腺激素水平比较

两组治疗前FT3、FT4、TSH 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组治疗后FT3、FT4、TSH 水平均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者甲状腺激素水平比较(±s)

表2 两组患者甲状腺激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 FT3(pg/ml) FT4(ng/dl) TSH(μIU/ml)对照组 46 治疗前 18.02±4.51 89.25±12.39 0.07±0.01 治疗后 6.82±1.29a 20.31±5.62a 0.23±0.07a观察组 46 治疗前 17.63±4.27 88.73±11.56 0.07±0.02 治疗后 4.97±1.18ab 15.14±4.27ab 0.36±0.09ab

2.3 甲状腺抗体水平比较

两组治疗前TPOAb、TRAb、TGAb 比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组治疗后TPOAb、TRAb、TGAb 均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者甲状腺抗体水平比较(±s)

表3 两组患者甲状腺抗体水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 TPOAb(IU/ml) TRAb(U/L) TGAb(IU/ml)对照组 46 治疗前 685.46±92.83 16.12±2.96 459.75±41.26治疗后 534.98±76.24a 4.63±1.21a 298.54±31.69a观察组 46 治疗前 695.27±86.49 16.37±3.19 462.56±39.87治疗后 315.63±51.48ab 3.89±1.04ab 104.38±24.52ab

3 讨论

自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进病因复杂，其作为常见内分泌疾病，严重影响患者健康及生命质量，如何有效治疗一直是临床关注话题。临床治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进通常针对甲状腺功能亢进症状进行对症治疗，甲巯咪唑片是常用药物，该药物为硫脲类抗甲状腺药物，主要通过抑制甲状腺内过氧化物酶产生，阻碍以甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，干扰甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的合成，从而降低促甲状腺激素水平，其还能够抑制B 淋巴细胞合成抗体，促使血循环中甲状腺刺激性抗体水平有效降低，使抑制性T 细胞功能恢复正常[5]。但近年来研究发现部分患者停药后容易复发，且疗效并不理想，因此需探索更有效的治疗手段[6]。

左甲状腺素钠片常用于甲状腺功能亢进症的辅助治疗药物，该药物所含有的合成左甲状腺素与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同，通过在外周器官被转化为三碘甲状腺原氨酸并与之受体结合而发挥特定作用。左甲状腺素钠片生物利用度高，且起效缓慢、平稳，其作为四碘甲状腺原氨酸钠盐，服用后转变为三碘甲腺原氨酸，具有促进机体新陈代谢、维持机体发育、增强交感肾上腺系统感受性等作用。将左甲状腺素钠片与甲巯咪唑片联合应用可发挥协同作用，提高治疗效果。本研究结果显示，观察组疗效明显高于对照组，治疗后FT3、FT4、TSH 水平明显优于对照组。

血清TPOAb、TRAb、TGAb 属破坏性抗体，其中TPOAb 是甲状腺过氧化物酶的靶抗原，TRAb 和TGAb 均为甲状腺刺激性免疫球蛋白，该类抗体含量异常上升是导致甲状腺功能亢进发生的重要原因，因此降低其水平也是治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进的关键点[7]。本研究结果显示，观察组治疗后血清TPOAb、TRAb、TGAb 水平均显著低于对照组，进一步证实了左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进能够提高治疗效果，促进患者甲状腺抗体指标水平降低，提高甲状腺功能改善效果，主要机制在于左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片能够有效平衡甲状腺激素的分泌，促进甲状腺功能改善，甲状腺激素分泌失衡会导致甲状腺细胞被破坏，从而引发自身免疫性疾病，而在甲巯咪唑片治疗基础上适当予以左甲状腺素钠有助于进一步提高甲状腺激素分泌平衡效果，促进甲状腺被破坏的细胞修复，最终有效减少破坏性抗体。

综合上述，左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进效果显著，可调节甲状腺激素水平，降低TPOAb、TRAb 及TGAb水平。