新疆地区多重耐药鲍曼不动杆菌耐药及分布特点

周鹏鹏 员静 季萍,*

(1 新疆医科大学一附院医学检验中心，乌鲁木齐 830054；2 疆乌鲁木齐友谊医院，乌鲁木齐 830054)

近年来广泛抗生素和免疫抑制剂大量使用甚至滥用导致鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的耐药率逐年上升，已引起高度重视。鲍曼不动杆菌是一种条件致病菌，它具有很强的环境适应能力且很容易在医院播散流行[1]，多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrugresistant Acinetobacter baumannii, MDRAB)是指对5类抗菌药物中至少3类抗菌药物耐药的菌株，包括头孢类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类。MDRAB成为院内感染重要致病菌之一，尤其是在IUC科室最为明显。为了解新疆近4年MDRAB的分布和耐药菌流行趋势及指导临床合理用药。为此对新疆地区36家医院近4年临床分离出的MDRAB进行实验检测及结果分析，报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

标本来源新疆地区36家医院2014年1月—2017年12月各类送检标本，一共分离出MDRAB 10536株，剔除同一患者分离的重复菌株。药敏纸片为美国BBL公司或英国Oxoid公司商品。

1.2 方法

采用全自动微生物鉴定仪和纸片扩散法(K-B法)及美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐的琼脂二倍稀法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值，按统一方案对新疆地区36家医院临床分离菌进行抗菌药物敏感性试验，整个操作过程严格按照《全国临床检验操作规程》进行参照2017年CLSI M100-S27标准进行结果判读。

1.3 质控菌株

大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、产酶大肠埃希菌ATCC35218、肺炎克雷伯菌ATCC700603。

1.4 数据分析

用WHONET 5.6软件进行统计分析，应用SPSS 13.0统计学分析软件进行分析。

2 结果

2.1 各年度检出情况

MDRAB在2014年共检出2742株其检出率为55.3%(2742/4954)；2015年共检出2684株其检出率为54.9%(2684/4887)；2016年共检出2704株其检出率为55.1%(2704/4903)；2017年共检出2406株其检出率为48.3%(2406/4982)。经SPSS 13.0统计学分析软件进行分析，近4年新疆地区的检出率波动不大，无明显增加或减少趋势。

2.2 科室分布情况

各个科室中分布的构成比为：重症监护室(ICU)分离出5963株(56.6%)、老年病科分离出959株(9.1%)、呼吸科分离出1033株(9.8%)、儿科分离出664株(6.3%)、感染科分离432株(4.1%)、神经科分离出358株(3.4%)、烧伤科分离出190株(1.8%)、胸外科分离出84株(0.8%)、其他科室分离出853株(8.1%)(表1)。

表1 MDRAB病区分布Tab.1 Multi-drug resistant Acinetobacter baumannii ward distribution

2.3 标本分布情况

分析10536株MDRAB在标本中的分布如下：痰、支气管吸出物等呼吸道标本约占82.9%；尿液标本占5.3%，分泌物标本占3.9%(表2)。

2.4 药敏实验结果

分析10536株MDRAB对18种抗生素的耐药情况，新疆地区对头孢曲松、头孢吡肟等头孢类耐药率只有55%左右，可见在新疆地区对第三代，第四代头孢类抗生素的作用优于其他地区[2]，阿米卡星耐药率为31.1%同样低于文献所报道的其他地区的耐药率[1-3]。MDRAB对18种抗生素的耐药情况见表3。

表2 MDRAB标本分布情况Tab.2 Distribution of multi-drug-resistant Acinetobacter baumannii fixed rod specimens

3 讨论

鲍曼不动杆菌是医院常见的条件致病菌，由于在抗生素选择性压力下其耐药性日益增加，临床药物选择已成为棘手问题。从上述结果显示近4年新疆地区的检出MDRAB波动不大，趋于平稳，检出率与国内外文献结果基本一致[3-4]。提示MDRAB的流行具有一定的共性。在ICU分离最高(56.6%)、其次是老年病科(9.1%)和呼吸科(9.8%)，新疆地区ICU分离率较高于其他地区[1-2,4-5]，ICU病房的患者多为重病免疫力低下常见慢阻肺，脑血管等基础病、住院时间长、机械性通气、留置导尿管并接受各种侵袭性操作等都是其分离率高的原因，需加强感控管理。

表3 MDRAB耐药情况Tab.3 Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii resistance

从标本分布MDRAB在痰液中分离最多(82.9%)，其次是尿液(5.3%)，分泌物(3.9%)，脑脊液(0.4%)。分布情况与文献报道一致[5]。其中尿液及脑脊液标本分离率高于其他地区[5-7]，此现象有待进一步研究。

鲍曼不动杆菌的耐药机制较为复杂，最主要的是D组的OXA-23酶，部分菌株还携带超广谱β-内酰胺酶，头孢菌素酶和B类的金属β-内酰胺酶。氨基糖苷类修饰酶：由于各种修饰酶的底物不同，可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药。药物作用靶位改变也为耐药原因之一，拓扑异构酶gyrA，parC基因突变导致的喹诺酮类药物耐药。armA等16S rRNA甲基化酶导致所有氨基糖苷类抗生素耐药。药物到达作用靶位量的减少包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达都造成了其耐药的原因。

MDRAB在不同地区不同医院对各种抗生素的耐药率不同，可能存在地区差异。有研究显示以多黏菌素为基础的联合方案清楚MDRAB会更有效。对替加环素耐药率为17.3%，对亚胺培南、头孢曲松、头孢吡肟等耐药率为50%～60%，较文献报道[7-8]偏低，对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率仅为27.1%，故针对泛耐药的鲍曼不动杆菌多黏菌素+亚胺培南组合、替加环素为首选[9]，MDRAB头孢哌酮/舒巴坦为首选。MDRAB对喹诺酮类耐药率为50%左右，与鲍曼不动杆菌专家共识报告基本一致。分析得出新疆地区的MDRAB对抗菌药物的耐药率低于全国平均水平。针对鲍曼不动杆菌需要合理应用抗生素，加强感控措施，防止克隆株的传播。