万古霉素对MARS所致腹膜透析相关性腹膜炎的疗效

腹膜透析是终末期肾脏病代替治疗的重要方法，但是长期治疗中，会出现各种并发症，其中发生耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关腹膜炎的几率达2%～4%[1]，一旦发生腹膜炎后会引起腹膜的超滤功能下降，并且由于腹膜炎导致腹膜通透性増高会造成患者被迫放弃腹膜透析退出治疗[2]。根据国际腹膜透析协会导管相关性感染指南建议，一旦发生耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜炎，应该建议采用中万古霉素或利奈唑胺为抗菌药物，以尽可能减少耐药菌株的产生。探讨合理的抗菌药物，本文拟分析临床中常用的万古霉素及利奈唑胺，并分析两种药物使用后对改善患者腹部症状和炎症因子的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2018年4月我院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致腹膜透析相关性腹膜炎的100例患者作为研究对象，按数字表法，将其随机分为研究组（给予万古霉素治疗）与对照组（给予利奈唑胺治疗）。研究组中，男31例，女19例，年龄29～68岁，平均年龄为（43.22±16.37）岁。对照组中，男30例，女20例，年龄30～72岁，平均年龄为（44.16±17.05）岁。两组患者的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）通过药敏实验证实为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染者。（2）接受规律不卧床腹膜透析时间＞6个月者。（3）根据《内科学》诊断标准，符合腹膜炎的症状和体征。

1.3 排除标准

（1）重要脏器功能不全者。（2）合并恶性肿瘤、出血性疾病者。（3）入院后实验室检查数据不完整者。

1.4 治疗方法

两组患者给予不同抗菌药物，抗菌药物使用前留取腹透液标本。

1.4.1 对照组 利奈唑胺注射液（规格：300 mL∶600 mg，注射剂，注册证号H20160301，挪威Fresenius Kabi Norge AS）600 mg/L腹透液治疗。

1.4.2 研究组 万古霉素注射液 [规格：0.5 g，注射剂，注册证号H20160174，希腊VIANEX S.A.（PLANT C）]1 000 mg/L腹透液治疗。

1.5 观察指标

对比两组患者治疗前后腹水渗出液细胞成分两组患者治疗前后血清炎症因子水平；两组腹痛、腹胀及发热症状好转时间。

检测方法：（1）腹水渗出液细胞：抽取患者腹水渗出液，随后送实验室检查，仪器为全自动生化分析器，检测项目为白细胞及多核细胞，试剂由天津艾康生物有限公司提供。（2）血清炎症因子：肘部静脉血，血样抗凝，放入离心机内，2 000 转/分钟，离心10分钟，去除下层血浆，取上清液，采取全自动生化分析器进行测定，检测项目为白细胞及C反应蛋白，试剂由天津艾康生物有限公司提供。

1.6 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后腹水渗出液细胞成分对比

组内比较发现，两组患者治疗前后腹水渗出液细胞成分（白细胞、多核细胞）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前腹水渗出液细胞成分（白细胞、多核细胞）差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后腹水渗出液细胞成分（白细胞、多核细胞）水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平对比

组内比较发现，两组患者治疗前后血清炎症因子水平（白细胞、C反应蛋白）比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前血清炎症因子水平（白细胞、C反应蛋白）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清炎症因子水平（白细胞、C反应蛋白）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组腹痛、腹胀及发热症状好转时间对比

研究组腹痛、腹胀及发热症状好转时间均短于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

腹膜炎是腹膜透析最常见的并发症，随着抗生素在临床上的广泛应用，腹膜炎的致病菌谱和耐药性发生不同程度变化，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的检出率逐渐升高。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗棘手，可以选用的抗菌药物少，根据国际腹膜透析协会的指南，应该合理选用抗菌药物，减少耐药囷株的产生。

表1 两组患者治疗前后腹水渗出液细胞成分对比（±s）

表1 两组患者治疗前后腹水渗出液细胞成分对比（±s）

images/BZ_126_177_2505_2267_2645.png研究组 276.35±65.28 81.24±36.97 5.384 ＜0.05 84.38±16.49 23.34±6.37 5.374 ＜0.05对照组 275.13±66.19 169.28±43.19 4.835 ＜0.05 85.02±15.71 42.16±7.82 6.357 ＜0.05 t值 0.139 6.958 - - 0.395 7.154 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平对比（±s）

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平对比（±s）

images/BZ_126_177_2953_2267_3092.png研究组 26.34±6.28 7.46±1.05 5.887 ＜0.05 86.32±24.83 8.42±4.12 6.784 ＜0.05对照组 27.02±6.19 9.34±1.64 6.351 ＜0.05 87.16±25.05 16.98±8.25 5.117 ＜0.05 t值 0.269 6.958 - - 0.248 7.014 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表3 两组腹痛、腹胀及发热症状好转时间对比（±s）

表3 两组腹痛、腹胀及发热症状好转时间对比（±s）

images/BZ_127_213_415_2303_477.png研究组 6.02±1.37 5.12±1.03 6.38±1.98对照组 7.36±1.25 6.16±1.13 7.89±2.05 t值 6.953 8.571 9.024 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

本次研究中采取临床中常用的抗菌药物作为研究，研究首先发现研究组治疗后腹水渗出液细胞成分（白细胞、多核细胞）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），同时研究组治疗后血清炎症因子水平（白细胞、C反应蛋白）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这提示万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的杀菌作用更为强大[3]。近年来发现随着抗生素的广泛使用，使得腹膜炎的致病菌谱和耐药性发生不同程度变化，MRAE的耐药机制复杂[4]，如在mecA调控下，导致与β-内酰胺类抗菌药物的结合力降低，改变抗生素作用靶点[5]，产生修饰酶，使细胞膜通透性降低等。万古霉素是糖肽类抗菌药物，通过抑制革兰阳性菌细胞壁的合成、影响细菌细胞膜的通透性抑制胞浆RNA合成灭活细菌[6-10]。

本文还发现研究组腹痛、腹胀及发热症状好转时间均短于对照组（P＜0.05）。这与患者体内炎症状态下降后，体征明显改善有关。利奈唑胺是一种广谱抗菌药物，作用于细菌核糖体的装配阶段，但是使用后可产生耐药性，这就造成使用后药效下降[11-13]。美国疾病预防控制中心指出万古霉素对耐药性菌株所致感染或其他抗生素治疗无效的感染均有效。

综上所述，本文认为相对于利奈唑胺，万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致腹膜透析相关性腹膜炎的疗效肯定，减轻体内炎症程度及改善腹部症状。