干扰素雾化剂联合利巴韦林在手足口病治疗中的疗效观察及不良反应分析

张莉

（张掖市第二人民医院，甘肃张掖 734000）

手足口病(HFMD)是一种因肠道病毒而引起急性传染病，主要由CVA16、EV71两种病菌感染所引发。手足口病多见5岁以下的儿童，且该病是临床常见的疾病，最近几年呈爆发流行趋势，同时还伴随重症手足口病的出现，合并如神经源性肺水肿、脑干脑炎等对小儿生命安全造成严重威胁的并发症。目前，尚无特效肠道抗病毒药物，根据《手足口病诊疗指南（2018版）》治疗建议，干扰素雾化，静脉注射利巴韦林早期使用可有一定疗效。因此，该研究选取该院2016年1月—2018年6月收治的手足口病患儿88例作为研究对象，探讨应用干扰素雾化剂联合利巴韦林在治疗手足口病的治疗效果，分析不良反应情况，现将具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的手足口病患儿88例作为研究对象，随机分组方式将所有患者分为参照组44例和研究组44例。参照组：男24例，女20例；年龄6个月～3岁，平均年龄（1.67±1.33）岁；病程 12～45 h，平均病程（26.98±5.41）h；临床症状：发热 15 例，皮疹 16 例，口腔溃疡：13例。研究组：男27例，女17例；年龄7个月～3 岁，平均年龄（1.88±1.12）岁；病程 14～46 h，平均病程（27.11±5.54）h；临床症状：发热 14 例，皮疹 15例，口腔溃疡：15例。所有患儿均根据我国卫生部2010年所指定的《手足口病诊疗指南》诊断标准确诊为手足口病，所有患儿家属均了解此次研究目的并签署知情同意书[1]。两组患儿在性别、疾病症状等资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行比较。

1.2 实验室检查

对所有患儿进行肝功能、肾功能、血常规、肝尿常规检查。参照组中，31例患儿血常规白细胞为(4～10)×109/L，10例患儿血常规白细胞大于10×109/L，3例患儿血常规白细胞小于4×109/L；研究组中，34例患儿血常规白细胞为(4～10)×109/L，8例患儿血常规白细胞大于10×109/L，2例患儿血常规白细胞小于4×109/L。两组患儿无血液系统疾病、血红蛋白、血小板属于正常，无肝脏功能障碍[2]。

1.3 治疗方法

参照组静脉注射利巴韦林注射液 （国药准字：H20003099，规格：1 ml：100 mg)10～15 mg/(kg·d)进行治疗，研究组静脉注射利巴韦林注射液（同参照组)10～15 mg/(kg·d)，后再给予重组干扰素alb（国药准字S20040039，规格：10 ug/支/0.2～0.4 ug/kg)，加入生理盐水2 mL后进行雾化吸入，2次/d，每次吸入时间10～15 min。两组患儿的疗程均为1周[3]。

1.4 疗效判断

显效：使用药物2 d内体温恢复正常，食欲正常，口腔无疼痛感；有效：使用药物2～3 d后体温恢复正常，食欲有显著改善，口腔无疼痛感；无效：用使用药物大于3 d时间仍存在发热状况，食欲没有改善，口腔仍存在明显疼痛感。治疗总有效率=显效率+有效率[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对该研究出现的数据进行分析处理，计量资料采取（±s)表示，组间比较采取t值进行检验，计数资料采取[n(%)]表示，组间比较采取χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，研究组显效38例，有效5例，无效1例，治疗总有效率为97.72%，参照组显效26例，有效13例，无效5例，治疗总有效率为88.63%，两组治疗总有效率比较差异有统计学意义(χ2=0.275 4，P＜0.05)，结果表明，研究组在口腔疱疹、食欲情况、退热时间等方面均优于参照组。同时，两组患儿用药前后的血红蛋白变化比较，发现研究组血红蛋白下降程度大于10 g/L的比率为2.27%，参照组的血红蛋白下降程度大于10 g/L的比率为27.27%，两组患儿比较差异有统计学意义(χ2=8.207 0，P＜0.01)。 结果表明，干扰素雾化剂对机体的血红蛋白影响程度显著小于利巴韦林。两组患儿均未发现其他不良反应。详见表1。

表1 两组患儿治疗总有效率、不良反应比较[n(%)]

3 讨论

手足口病可发于每年的任何时间段，无明显时间、区域性，但相对而言，在夏季时病发率较高。手足口病首次在1953年被报道出来以后，至今已经出现多次流行期[5]。手足口病的临床症状主要表现为口腔溃疡，口腔内散落疱疹，手足见皮疹，一般先出现斑丘疹，之后转为疱疹，也可发于手臂、腿部、臀部等皮肤表面。小儿手足口病就诊原因也可能是发热、咽喉疼痛影响进食、口流涎等症状。

肠道病毒群是归类于RNA病毒类中的一种小RNA病毒科，它主要在宿主的细胞内寄生存活，存活能源主要靠从宿主的细胞中汲取营养物质，并以此营养达成生物合成。肠道病毒群被病毒核酸控制后，会合成病毒蛋白质和核酸，之后逐渐在细胞质内发展为成熟感染性病毒体，最后通过多种方式从细胞内释出来并对其他细胞造成感染[6]。利巴韦林是临床上具有广谱抗病毒的药物，其能有效抵抗RNA病毒，利巴韦林在进人体的细胞后，产生磷酸化反应并转换为三氮唑核苷单糖磷酸，可对多种细胞酶产生抑制作用，并防止机体合成鸟苷单磷酸，进而能抑制住DNA、RNA等多种病毒发生复制，但该药并不能直接将病毒灭活，且利巴韦林对于病毒腺苷激酶具有很强都是依赖性，用药之后很容易产生耐药性，在临床应用中收到的限制大[7]。而干扰素作为一种抗肿瘤、抗病毒、调节免疫的活性糖蛋白，主要利用病毒作为诱生剂，在治疗机体感染病毒时，在被感染的细胞中产生大量干扰素，使被感染的细胞中产生局部高浓度干扰素，以此来抑制机体病毒的复制，进而控制住患者的疾病发展。

利巴韦林会出现血液系统功能障碍、变态反应等不良反应，该研究参照组患儿未发现有变态反应，但27.27%的患儿的血红蛋白下降大于10 g/L，但联合干扰素雾化剂治疗的研究组，只有2.27%的患儿的血红蛋白下降大于10 g/L，这可能因利巴韦林会在进人机体的血液系统时，会在红细胞中发生磷酸化反应并成为5-三磷酸，而机体的红细胞磷酸酶具有的作用较弱，5-三磷酸在机体内进行磷酸化又需要很长的时间，导致利巴韦林大量的潴留于机体的红细胞之内。

利巴韦林的治疗目的只是单纯地抑制细胞病毒的复制和扩散，而干扰素则可杀灭细胞病毒并激活被感染的细胞，增强机体内吞噬细胞的吞噬作用，使患儿的机体出现内源性干扰素，进而使干扰素发生强效的抗病毒效果。该研究结果显示，在应用利巴韦林联合干扰素雾化剂治疗小儿手足口病的治疗总有效率为97.05%，显著优于单独使用利巴韦林的治疗总有效率88.63%，因此，应用干扰素雾化剂联合利巴韦林治疗小儿手足口病，不良反应少，治疗效果显著，值得临床推广应用。