老年性肺癌患者肿瘤特异性标志物与CT影像学分型的相关性

陈奇 贺伟光

(天津市第五中心医院放射科，天津 300450)

肺癌具有一定的隐匿性，当患者自身能够感觉到种种并发症的存在时，病情往往已经进入了中期甚至晚期〔1～3〕。根据文献记载，血清肿瘤标志物具有较强的特异度，因此通过联合诊断可以有效地评估患者对于病情的发展、肿瘤分期及预后进行合理判断〔4〕。但也有文献记载：通过血清肿瘤标志物的单项诊断所具有的敏感度和准确度都比较低，因此存在误诊或者漏诊的可能性，故而建议采取多项肿瘤标志物的联合诊断方式〔5〕。本研究拟探讨老年性肺癌患者肿瘤特异性标志物及CT影像学特征之间的相关性和联合诊断价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 天津市第五中心医院2016年2月至2018年2月所收治的194例老年肺癌患者作为观察组，同时又选取了同期来天津市第五中心医院参加体检的68例健康志愿者作为对照组进行分析性回顾。发现所有登记在册的肺癌患者均经过病理学证实或手术细胞学的证实，且该研究已经获得医院伦理委员会的批准通过。观察组女86例，男108例，年龄51～82岁，平均(74.6±4.7)岁，平均手术时间(129.7±15.3)min、平均体重指数(21.9±2.4)kg/m2。其中中央型肺癌40例，周围型肺癌154例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 通过SIEMENS双源CT行胸部扫描法对所有的老年肺癌患者进行检查，并通过电化学发光法来对患者的神经元特异烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白(CYFRA)21-1、血清癌胚抗原(CEA)及癌抗原(CA)19-9等特异性标志物的水平进行科学的检测。CT影像学扫描即是运用SIEMENS双源CT胸部扫描技术，让患者保持仰卧姿势，这类检测的扫描范围从肺尖一路延伸至肺底，该检测通常先进行常规的CT平扫，然后进行增强扫描，将扫描得出的数据上传到工作站后，对其病灶形态及结构进行观察，并测量病灶大小。在检测血清学指标时，所有的受检者需要在清晨取空腹状态下的静脉血3 ml，对血清进行分离、保存在2～8℃的环境下，最后运用电化学发光检测法对上述指标进行检测。采用Elecssys1010全自动生化分析仪及配套试剂。参考值范围：CYFRA21-1：0～3.3 ng/ml；CEA：0～5 ng/ml；NSE：0～25 ng/ml；CA19-9：0～37 U/ml。通过对两组患者的含量及不同类型肺癌患者的含量产生的变化进行比较分析，另外对通过CT联合特异性标志物所诊断出来的灵敏度及特异度进行判断。其中：特异性=真阴性患者/(假阳性患者+真阴性患者)×100%；敏感性=真阳性患者/(真阳性患者+假阴性患者)×100%。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清肿瘤特异性标志物变化对比 对照组血清CA19-9、NSE、CEA、CYFRA21-1及SCCA含量明显低于观察组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清肿瘤特异性标志物变化比较

2.2不同类型肺癌患者血清肿瘤特异性标志物变化对比 中央型肺癌组和周围型肺癌组血清NSE、CEA、CA19-9和CYFRA21-1含量差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同类型肺癌患者血清肿瘤特异性标志物变化比较

2.3CT扫描联合血清肿瘤特异性标志物诊断效能研究 根据诊断效能的方面分析，血清肿瘤特异性标志物联合CT扫描诊断敏感性达到94.6%，特异性96.3%，均超出了CT扫描(敏感性74.3%，特异性78.4%)及肿瘤标志物(敏感性67.4%，特异性71.3%)单项诊断。

3 讨 论

由于CT诊断技术近几年一直在不断发展，因此能在肺癌诊断具有更为简便的操作、得到更清晰的图像、拥有更短的扫描时间以及更高的密度分辨率等优势〔6〕。通过薄层高分辨CT及CT增强扫描这两种手段可以有效地对病灶内部的密度还有病变边缘的各种细微特征进行准确分辨〔7〕。对中央型肺癌患者而言，在CT结果中最重要且最直接的征象便是支气管的管壁截断或者增厚狭窄及出现肺门肿块；相比之下，周围型的肺癌患者在胸部CT的征象主要是分叶征及毛刺征等〔8〕。

有研究〔9〕结果与本研究较为类似，都认为肺癌患者的这些水平比健康的对照组、良性肺疾病更高，而良性组的水平又会高于对照组，这也证明了这三种标志物更具有表达水平、能够有效地诊断肺癌，并且认为两种标志物在腺癌组织中的表达水平更高。CEA作为一种广谱肿瘤标志物，有些报道认为非小细胞肺癌患者对于表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变率与CEA的水平有关，因此可将其作为指导靶向治疗的敏感指标〔10〕。根据一些文献的记载，不同的肺癌类型中，鳞癌患者CYFRA21-1和鳞状细胞癌抗原(SCCA)水平最高，而腺癌患者CEA的水平最高，小细胞肺癌患者中NSE数值最高，且这些差异有统计学意义。这表明上述指标对其他病理学类型的肺癌都有特异性的表达〔11〕。本研究结果表明上述指标和肺癌几乎没有关系。没有证据能够表明肺癌的预后与SCCA有关，尽管Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的血清SCCA水平较Ⅰ期、Ⅱ期而言明显较高〔12，13〕。NSE与神经母细胞瘤、小细胞肺癌有着高度的相关，因此对与非小细胞肺癌的诊断具有较差的特异性。因此，它不是单独用于诊断，而是主要用于肺癌类型的鉴别诊断和预后评估〔14〕。在诊断疗效方面，血清肿瘤特异性标志物与CT进行联合扫描诊断具有的敏感性和特异性均高于单项诊断。 认为上述特异性标志物具有不同的侧重点，因此在串联分析中特异性和敏感性得到显著提高，并结合其临床特征，能够帮助肺癌得到明确的诊断〔15〕。