朱沁芳
(青海省人民医院 内分泌科,青海 西宁 810007)
维生素D 不足与缺乏是骨质疏松症发生的重要因素,而人体维生素D 主要通过经日光紫外线照射皮肤合成或食富含维生素D 食物获得,日光暴晒为获取维生素D 主要来源[1]。此外,日光中的紫外线强度与量同骨质疏松症发生发展均存在密切联系,并与季节、纬度及海拔相关,影响不同地区人群维生素D 合成水平[2]。本研究调查青海省不同海拔地区紫外线强度下的健康成人维生素D 及骨密度(bone mineral density,BMD)情况,从而为防治骨折疏松病提供参考,现报道如下。
选取2015年9月—2016年9月于青海省人民医院体检的106 例西宁、循化及玉树地区健康成人作为研究对象。其中,男性59 例,女性47 例(绝经20 例);年龄22~85 岁,平均(66.93±7.02)岁;汉族28 例,藏族46 例,回族32 例;勤锻炼42 例,少锻炼64 例;未用防晒霜84 例,用防晒霜22 例;肉制品、蛋奶使用量<30 g 7 例,30~50 g 36 例,>50 g 63 例。纳入标准:①年龄≥18 周岁;②汉、藏及回族世居居民。排除标准:①以往曾接受双膦酸盐、活性维生素D、降钙素、雌激素及雌激素受体调节剂等影响骨代谢的药物治疗;②甲状旁腺功能减退症或亢进症,畸形性骨炎,成骨不全,骨软化症(成人骨骺生长板闭合)等; ③库欣综合征及糖尿病;④慢性肝病、慢性阻塞性肺疾病及血肌酐水平>177μmol/L 等慢性肾病;⑤风湿或类风湿关节炎,应用类固醇激素或抗惊厥药物> 6 个月或曾用过其他影响骨代谢的药物;⑥近2年患胃溃疡、大肠克罗恩病、节段性小肠炎及慢性痢疾等;⑦非遗传性影响BMD 的神经或肌肉疾病等;⑧心脑疾病后遗症影响四肢活动;⑨患有恶性肿瘤;⑩过早绝经(<40 岁);⑪皮肤疾病无法接受阳光照射。本研究经青海省人民医院伦理委员会批准同意,研究对象均知情同意并自愿参加。
1.2.1 测定血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]受试者均采集空腹血3 ml,低温离心后置于-80℃冰箱中保存。采用全自动化学发光免疫分析仪(型号:ADVIA Centaur CP,德国西门子公司)通过放射免疫分析法测定血清25(OH)D 水平。并根据2004年国际骨质疏松基金会相关标准,将受试者分为严重缺乏组(≤10 ng/ml)、缺乏组(>10~20 ng/ml)、不足组(>20~<30 ng/ml)及充足组(≥30 ng/ml),分别有12、70、21 及3例[3]。再将受试者按年龄分组,分为青年组(≤35 岁)、中年组(>35~<60 岁)及老年组(≥60 岁),分别有12、65 及29 例。
1.2.2 BMD 测定 所有受试者于采血当天应用双能X 线吸收仪(型号:Lunar-Prodigy 型,美国通用公司)测定第1~4 腰椎后前位及股骨近端等部位,包括全髋部、股骨颈、大转子区和转子间的BMD 及T、Z值。根据原发性骨质疏松症诊疗指南及1994年世界卫生组织骨质疏松诊断标准相应标准进行分组,其中 T 值=(测定值-同性别、同种族健康成人BMD 均值)/ 标准差,用于表示绝经后女性、≥50 岁男性BMD 水平;Z 值=(BMD 测定值-同种族同性别同龄人BMD 均值)/同种族同性别同龄人BMD 标准差,用于表示儿童、绝经前女性及<50 岁男性,Z 值≤-2.0 为低骨量或低于同龄范围,但就算Z 值正常也不表示完全无问题[4-5]。根据T 值将研究对象分为骨量疏松组(≤-2.5)、骨量减少组(>-2.5~-1.0)及骨量正常组(>-1.0),分别有7、14 及85 例。
1.2.3 测定紫外线应用紫外线测定仪(型号:ZQJ-254 型,上海宝山顾村电光仪器厂)测定紫外线波长。
1.2.4 实验室指标检测检测血钙(Calcium,Ca)、磷(Phosphorus,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)等水平。
①观察青海地区健康成人不同年龄、性别组血清25(OH)D 水平;②不同BMD 分组下年龄、血压、体重、身高、体重指数(body mass index,BMI)、BMD 及25(OH)D 水平;③不同血清25(OH)D水平分组下Ca、P、ALP、TG、TC、LDL、HDL 及晒太阳>20 min 水平;④不同海拔BMD 及血清25(OH)D 水平;⑤分析BMD 与25(OH)D 浓度的相关性。
数据分析采用SPSS 13.0 统计软件,计量资料以均数±标准差(±s)表示,比较用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率(%)表示,比较用χ2检验,采用Spearman 法进行相关性分析,P<0.05 为差异有统计学意义。
青年组、老年组男女性血清25(OH)D 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中年组男女性血清 25(OH)D 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),随着年龄升高,血清25(OH)D 水平呈下降趋势。见表1。
不同BMD 组年龄、血压、体重、BMD 及25(OH)D 比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
不同血清25(OH)D 水平组P、TG、LDL、HDL 及晒太阳>20 min 比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
不同海拔的BMD、血清25(OH)D 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
采用Spearman 相关分析,BMD 与25(OH)D 浓度呈负相关(rs=-0.355,P=0.000)。
表1 不同年龄组男女性受试者血清25(OH)D 水平比较例(%)
表2 不同BMD 组临床指标比较(±s)
表2 不同BMD 组临床指标比较(±s)
组别 n年龄/岁 血压/mmHg 体重/kg 身高/cm BMI/(kg/m2) BMD/(g/cm2) 25(OH)D/(ng/ml)骨量正常组 85 45.66±5.19 112.57±9.38 68.22±7.23 168.34±19.58 23.92±3.14 1.08±0.11 17.32±1.46骨量减少组 14 65.57±6.93 130.14±10.85 63.86±6.95 165.57±18.91 22.76±2.69 0.95±0.09 12.41±1.37骨量疏松组 7 76.43±6.25 150.57±11.16 57.42±6.15 158.43±17.39 22.74±2.58 0.68±0.07 9.39±1.15 F 值 162.912 63.691 8.899 0.912 1.227 51.685 153.988 P 值 0.000 0.000 0.000 0.405 0.297 0.000 0.000
表3 不同血清25(OH)D 水平组临床指标比较
表4 不同海拔的BMD、血清25(OH)D 水平比较 (±s)
表4 不同海拔的BMD、血清25(OH)D 水平比较 (±s)
海拔 n BMD/(g/cm2) 25(OH)D/(ng/ml)循化1 860 m 35 1.02±0.03 15.69±1.94西宁2 260 m 34 1.03±0.04 17.42±2.18玉树3 760 m 37 1.05±0.06 15.41±1.87 F 值 4.078 10.346 P 值 0.020 0.000
近年来维生素D 缺乏成为全球性威胁人类健康主要问题,ALKHENIZAN 等[6]研究显示沙特地区维生素D 缺乏已经达到较高水平。若维生素D 处于不足或缺乏状态,将促使继发性甲状旁腺激素增高,影响肠胃对钙的吸收,致使骨量丢失,引发骨质疏松。随着我国生活水平提高,骨折发病率逐年增加,因此早期诊治骨质疏松对改善预后具有积极意义[7]。
因人体维生素D90%来自于日光中紫外线照射,人体皮肤中7-脱氧胆固醇经紫外线照射后转变为胆骨化醇,并与血液中维生素D 结合蛋白相结合形成25(OH)D[8-9]。动物实验学也表明,不同紫外线辐射剂量率可影响大鼠血清25(OH)D 浓度,短程紫外线照射LED 装置可有效提高血清25(OH)D 水平[10-11]。
本研究结果显示,随着年龄升高,血清25(OH)D 水平呈下降趋势,中年组男女性血清25(OH)D 水平比较,差异有统计学意义,且女性25(OH)D 水平较男性低。这一结果与措加旺姆等[12]研究显示西藏地区女性25(OH)D 水平较男性低较为一致,但也存在差异性。不同BMD 组年龄、血压、体重、BMD及25(OH)D 比较,差异有统计学意义,提示高龄及高血压人群越易患骨质疏松,并致体重明显下降,维生素D 水平严重缺乏,对此应密切监控高龄及高血压人群。不同血清25(OH)D 水平组P、TG、LDL、HDL 及晒太阳>20 min 比较,差异有统计学意义,表明维生素D 缺乏及严重缺乏者P 含量较低,血脂存在异常,但每日晒太阳>20 min 者维生素D 营养状况较好,可见进行适量日光照射对改善维生素D 状况具有积极意义。不同海拔的BMD、血清25(OH)D水平比较,差异具有统计学意义,BMD 随海拔升高而上升,维生素D 处于缺乏状态,推测因青海位于北纬31°9′-39°19′高海拔,紫外线强度较高可促进维生素D 合成,但冬季较为漫长、光照少,海拔越高,缺氧越严重,将影响骨形成,致骨量丢失,因在高海拔生活环境下生活,该地区人群骨量丢失也随之增多,对此需探索有效措施,如应用丹诺单抗或维生素D 补充剂,开展健康教育,鼓励养成良好生活方式[13-14]。此外结果显示BMD 与25(OH)D 浓度呈负相关,可见两者间存在一定联系,但相关性不明显。且该结果与部分临床研究显示绝经后妇女血清25(OH)D 水平与股骨颈BMD 为正相关结果相反,可能与研究对象存在差异有关[15]。
综上所述,缺乏维生素D 是健康成人普遍存在现象,其水平随年龄升高而降低,女性较男性低,而海拔越高,BMD 水平随之上升,BMD 与维生素D 呈负相关。但本研究样本量偏少,且其病发原因较多,仍需增大样本量及积累大量临床资料进行深入研究,与本地区居民生活习惯、饮食及肤色等因素相结合,为防治骨质疏松症提供可靠依据。