尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及其对血管内皮功能的影响

金晓宇

心绞痛是由冠脉供血不足、心肌急剧、暂时缺血、缺氧引起，患者主要表现为发作性胸痛或胸部不适[1]，临床主要以β 受体阻滞剂、硝酸酯类、他汀类、钙拮抗剂为治疗常用药。微血管性心绞痛是心绞痛的一种，通常在劳力情况下诱发，患者表现为冠脉造影正常，但心电图运动试验阳性[2]，多见于女性。对于微血管性心绞痛的治疗，临床有不同尝试，治疗效果亦不尽相同，不规律用药是导致微血管性心绞痛预后不良的重要原因[3]。为探讨有效治疗微血管性心绞痛的方法，本研究选择我院病例对照治疗，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料回顾性分析我院2017年1～11月收治的微血管性心绞痛95例病例资料，男39例，女56例，年龄38～65岁，平均（52.8±4.4）岁，病程1～8年，平均（4.5±1.1）年，患者均有典型的心绞痛症状，且心电图平板运动试验阳性。将所有患者按照治疗方法不同分为两组，观察组55例，其中男23例，女32例，年龄38～65岁，平均（53.1±4.2）岁，病程1～8年，平均（4.3±1.2）年；对照组40例，其中男16例，女24例，年龄38～64岁，平均（52.5±4.6）岁，病程1～8年，平均（4.7±1.0）年。排除妊娠期女性、自身免疫性疾病、严重肝肾代谢障碍和恶性肿瘤者。两组资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿参与本次研究，家属知情并签署同意书。

1.2 方法所有患者给予抗血小板药物、调脂等常规抗心绞痛药物治疗，观察组在此基础上使用尼可地尔片（生产单位：辽源市百康药业有限责任公司，批准文号：国药准字H22024939）5mg，3次/d 口服，连续使用3个月。

1.3 观察指标比较两组患者治疗前后的血清指标NO（一氧化氮）、ET-1（内皮素-1）、hs-CRP（超敏C 反应蛋白）；平板运动试验结果；比较两组患者的疗效。

1.4 疗效评价心绞痛发作次数减少＞80%为显效；50%～80%为有效；≤50%为无效。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0 进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，计量资料用±s表示，进行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清指标比较治疗前，两组患者的NO、ET-1、hs-CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，NO 提高、ET-1与hs-CRP均降低，观察组患者的各项指标均好于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的血清指标比较（±s）

组别例数NO（µmol/L）ET-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 5541.35±4.3883.38±4.97143.93±8.1191.30±11.3713.28±3.645.82±1.64对照组 4040.93±3.9455.16±5.22143.21±7.73 118.92±15.2312.87±4.019.74±1.85 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者治疗前后平板运动试验结果比较治疗前，两组患者的平板运动总时间、ST 段压低最大程度，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，平板运动总时间明显延长，ST 段压低最大程度降低，观察组患者的改变优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后平板运动试验结果比较（±s）

表2 两组患者治疗前后平板运动试验结果比较（±s）

组别例数运动总时间（s）ST 段压低最大程度（mV）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组55367.51±104.82550.35±80.671.22±0.320.63±0.12对照组40364.94±107.27462.81±79.141.18±0.410.84±0.20 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者疗效比较观察组患者的总有效率为94.55%（52/55），明显高于对照组的85.00%（34/40），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者疗效比较[n（%）]

3 讨论

随着冠脉影像学诊断的广泛应用，人们逐渐认识到心绞痛患者的冠脉造影可能表现为异常，亦可能表现为正常[4]。调查显示[5]，发生典型心绞痛的患者中10%～30%行冠状动脉造影不显示狭窄或狭窄程度较轻，微血管性心绞痛是一种特殊的心绞痛类型，又称X 综合征，其发病机制尚不完全清楚，有研究认为[6]，血管内皮损伤是微血管性心绞痛的主要致病因素，目前临床将血流较慢等引起的心绞痛均归于微血管性心绞痛。

尼可地尔是一种新型血管扩张剂，不仅是硝酸酯类化合物，也是一种ATP 敏感性钾通道开放剂，硝酸酯类药物通过酶的参与转换NO[7]，可松弛血管平滑肌，有效扩张患者体内的冠脉大血管和微血管，还能通过诱导鸟苷酸环化酶刺激机体ATP 敏感性钾通道，减少Ca2+内流，增加细胞内K+流出，降低细胞内Ca2+水平，促进细胞超极化，改善血管内皮功能，明显扩张直径为100～200µm的微血管[8]，增大血流，达到治疗微血管性心绞痛的目的。国外指南推荐其用于治疗微血管性心绞痛，它能有效避免发生心血管事件，利于预后[9]。

血清NO、ET-1和hs-CRP 是评价血管内皮功能的主要指标。NO和ET-1 是反映血管内皮功能的重要指标，NO为内源性血管舒张因子，ET-1为内源性收缩因子，其含量的增加与小冠状动脉收缩有密切关系，当NO 含量下降，ET-1 含量升高时，提示患者血管内皮功能可能存在异常[10]。hs-CRP是炎症反应的一种特殊标志物，可作为心血管事件的独立预测因子，研究指出[11]，微血管性心绞痛患者的hs-CRP 含量会长时间处于上升状态，可能与炎症反应引发血管内皮损伤有关，患者病情与hs-CRP 浓度呈正相关，血管内皮功能下降，能引起冠脉微循环障碍。因此，hs-CRP 在微血管性心绞痛的发病机制中起重要作用。本研究中，在治疗前，两组患者的NO 均异常下降、ET-1 升高，hs-CRP处于高水平，治疗后，两组患者的各项指标均得到改善，即NO 提高、ET-1与hs-CRP 均降低，说明患者的血管内皮功能得到明显改善。患者的心脏血管出现狭窄，在静息状态下流经的血液可能还能满足机体需要，平板运动时会引起心率增快，心肌耗氧量、需氧量增加，狭窄的冠脉则不能满足血液供应，表现为心电图改变，这是一项简单、无创、直观的试验方法，对评价冠状动脉功能具有重要价值。本研究中，患者治疗后的平板运动总时间明显延长，ST 段压低最大程度降低，说明患者在治疗后冠状动脉功能得到了明显改善。从疗效评价来说，观察组也明显优于对照组。

综上所述，使用尼可地尔治疗微血管性心绞痛，能明显改善患者的内皮功能和冠脉功能，疗效满意。