免疫调节剂胸腺五肽在婴幼儿麻疹中的调节作用

李三妮，张古英

(河北省儿童医院药剂科，河北 石家庄 050031)

麻疹是由麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性极强，多见于婴幼儿，易并发肺炎而危及患儿生命。麻疹疫苗在我国普种后，其发病率下降了95%，严重并发症亦随之减少。近年来，麻疹流行的疫情发生了一定的变化，随着人口流动的增加，麻疹发病又有增加趋势。我院是一所三级甲等儿童专科医院，近几年收治的麻疹患儿有所上升，且以3岁以下的婴幼儿为主。麻疹并发肺炎是麻疹患者常见的严重并发症[1]，并为麻疹主要死亡因素[2]。麻疹病毒可直接感染T细胞、B细胞和单核细胞，抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)活性，降低淋巴细胞增殖反应和抗体合成能力，导致患者免疫功能下降[3]。因此，治疗过程中应以提高患儿机体免疫力、抑制病毒繁殖以及抗炎为主。已有研究报道[4-5]应用调节免疫力的药物对于疾病的恢复及治愈有很好的辅助作用。胸腺五肽为免疫调节药物，对人体免疫力具有双向调节的作用，其在影响婴幼儿免疫力、反复上呼吸道感染方面的应用已有报道[6-7]，但对于调节麻疹患儿免疫力的临床应用报道极少见。本文对胸腺五肽在麻疹疾病的应用进行研究如下。

1 资料与方法

1.1 资料 入选病例：2014年1月～2017年12月入住我院感染消化病区的确诊为麻疹感染患儿，共98例，患儿临床诊断符合《中华人民共和国传染病防治法》和《中华人民共和国传染病防治法实施办法》标准。所有患儿均为首次发病，起病1～3 d就诊，且无合并严重基础疾病。剔除自动放弃治疗、数据不完整病例。入选病例的治疗方案充分告知患儿监护人，并签订“知情同意书”，符合医学伦理学规定。按照入院顺序，分入不同的试验组。合格病例中，男53例，女45例，年龄在2月～3岁5月之间，发病年龄≤1岁者80例，1～3岁者15例，≥3岁者3例。平均年龄为(10.1±7.1)月。实验设对照组1组(20例)；试验组4组，试验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ病例数分别为20、20、20、18例。两患儿性别、年龄、病情严重程度等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方案 对照组：患儿在入院确诊后进行常规的抗病毒治疗(抗病毒药物为注射用重组人干扰素α-1b，粉针剂，北京三元基因工程有限公司生产，商品名：运德素，批准文号：国药准字S19990033，规格：10 μg/支，10 μg·d-1，雾化给药，疗程5～10 d)，抗感染治疗及一般对症治疗。试验组：在对照组治疗基础上加用胸腺五肽注射液(北京世桥生物制药有限公司生产，规格：1 mL：1 mg/支，批准文号：国药准字H20061225)1 mg+50 mL 0.9%氯化钠注射液静脉慢速单独滴注，qd，疗程7～10 d[6]。

1.3 观察指标

1.3.1 细胞免疫力检查 对照组入院后、试验组在注射胸腺五肽后12 h(试验组Ⅰ)、24 h(试验组Ⅱ)、48 h(试验组Ⅲ)、72 h(试验组Ⅳ)抽取患儿肘静脉血1～2 mL，EDTA作为抗凝剂抗凝。采用美国BD公司的FACS Calibur 流式细胞仪检测，并用Simulset软件自动分析得出结果，分别得出总T细胞(CD3+)、辅助性T细胞(CD4+)、抑制性T细胞(CD8+)、双阳性T细胞，双阴性T细胞的百分数，以及CD4+/CD8+细胞的比值，总B细胞(CD19+)计数，自然杀伤细胞(NK细胞)计数，分析细胞免疫的改变。

本试验室淋巴细胞亚群的正常值范围为CD3+：60%～82%，CD4+：35%～58%，CD8+：20%～35%，CD4+/CD8+：0.7～2.5，双阳性T细胞0～2.0%，双阴性T细胞0～6.7%，CD19+：5%～18%，NK：4%～18%。

1.3.2 临床疗效观察 比较对照组、试验组的CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及NK细胞异常率的差异；观察试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组与对照组之间的皮疹消退时间、体温异常时间、并发症数目及住院天数之间的差异。

2 结果

2.1 总T细胞计数、辅助性T细胞计数、双阴性T细胞试验组与对照组相比有增高趋势，CD4+/CD8+比值、总B细胞、自然杀伤细胞、双阳性T细胞有下降的趋势，但试验组与对照组之间数据比较差异均无统计学意义，P>0.05。具体结果见表1。

2.2 试验组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+及NK细胞等各项细胞计数或比值超出正常值范围的比率有降低的趋势，具体数值见表2。

2.3 临床疗效 与对照组相比，试验组在并发症数目及平均住院天数上均有低于对照组的组别，且差异显著，P<0.05；在皮疹消退天数上试验组均低于对照组，但差异不显著，P>0.05。在退热时间上组间差异较大，具体数值见表3。

表1 试验组与对照组的CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及自然杀伤细胞的比较

表2 各组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+及NK细胞等的异常率

4 讨论

CD3+细胞是鉴定T 细胞的重要标记，反映了全部T 淋巴细胞的活化比例[9-11]。CD4+、CD8+是区分成熟T 细胞亚群的主要表面标志。CD4+/CD8+是1对相互制约的细胞，机体中各种免疫细胞之间相互协作、相互制约，既可以清除机体异物抗原，还可以保护机体组织不受损伤。正常情况下，T 淋巴细胞及其亚群数目在周围组织中相对稳定[12]，CD4+/CD8+的比值是反映机体免疫状况的主要指标，用以监测机体的细胞免疫功能，其值改变说明机体免疫功能发生了紊乱。储矗等[13-15]研究发现，在甲型H1N1、手足口病、乙型流感病毒等病毒感染时，CD3+、CD4+、CD8+细胞明显受抑。本实验在对照组实验数据中也有明显的降低比例，本研究在对照组中总T细胞数有40%超出正常值，CD4+异常率为60%，CD8+异常率为70%，CD4+/CD8+比值异常率为35%。总B细胞异常率为70%，自然杀伤细胞异常率为25%，且总T细胞、CD4+平均数值低于正常值范围下限。说明在麻疹病毒感染时，患儿的免疫功能受到抑制。本研究试验组患儿CD3+、CD4+、CD8+细胞计数较正常对照组均明显上升，并在正常值范围之内，但CD4+/CD8+比例呈相应的下降趋势，提示应用胸腺五肽后机体的免疫功能有所增强。

表3 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，☆P>0.05，*P<0.05，**P<0.01

在淋巴细胞的分化增殖异常时，CD4、CD8双阳性或双阴性细胞的数量和百分比会有相应的升高和降低。本试验结果也证明了这一点，双阴性T细胞略微升高，双阳性T细胞呈降低的趋势，但差异不大。

总B淋巴细胞作为人体的主要体液免疫细胞[16]，丁莹等[15]的研究结果显示，患儿外周血总B淋巴细胞百分比明显高于对照组，这说明乙型流感病毒感染后患儿B淋巴细胞处于激活状态，体液免疫在乙型流感病毒感染的病程中起到关键作用，B淋巴细胞产生的抗体能对乙型流感病毒进行反应加以杀灭。本试验结果也显示对照组及试验组总B淋巴细胞计数均高于正常范围，试验组Ⅱ、Ⅲ与对照组相比有显著的减少，但仍高于正常值范围。总B淋巴细胞数量的显著升高，说明B 淋巴细胞活化增殖增多，体液免疫反应增强。

治疗后，麻疹患儿的CD3+、CD4+水平在数值上表现出显著的升高，但其他数据变化不显著，同时在用药后对于促进机体的异常指标趋于正常值范围有很明显的作用，在总B细胞及NK细胞也有比较明显的表现。胸腺五肽对于机体的免疫调节目前大多数研究侧重在长时间比如10 d、20 d，甚至是数月的研究，对于短时间内对总T淋巴细胞的影响研究较少。本研究表明，在72 h内胸腺五肽对于总淋巴细胞总数量及亚群有影响，但总体显著性不明显；对于总B细胞及NK细胞数量影响不显著，但随着时间的推移，对于促进异常指标的恢复有很好的作用，表明胸腺五肽对于麻疹患儿的免疫功能仍有良好的调节功能，但在短时间内作用仍有限，临床上不宜短时间内随意停药。应用胸腺五肽组在整个实验期间患儿没有出现明显的不良反应，患儿对胸腺五肽的耐受性较好。对减少患儿的并发症数目、缩短住院天数有很好的积极作用。但本研究也存在一定的缺陷，此次采用的是单中心研究，收集的样本量较小，结果可能会存在一定的偏差，有待于今后开展更大规模的、多中心的随机对照试验进行研究，以期获得更加全面、更科学的证据，合理指导麻疹病毒感染患儿的药物治疗。