董亚静,刘敏肖△,徐 哲,谷志平,高记华
(河北省中医院:1.麻醉科;2.耳鼻喉科;3.外科,石家庄 050011)
过敏性鼻炎是由IgE介导的非感染性变态反应,当机体接触组胺、细胞因子等过敏原时可表现为嗅觉障碍、鼻黏膜肿胀、打喷嚏、鼻痒、流清涕、鼻塞等症状[1]。随着现代生活节奏的改变和大气污染的加重,过敏性鼻炎发病率呈逐渐上升的趋势,若不及时干预有进展为哮喘、鼻窦炎等疾病的危险,严重影响人们的生活质量[2]。目前临床上主要以糖皮质激素及抗组胺类药物对症治疗,其可在短时间内缓解临床症状,但是长期应用存在易复发、不良反应多、耐药性等问题。星状神经节阻滞(SGB)在临床上常用于疼痛治疗领域,其能够调节机体免疫、神经、内分泌系统[3],故可用于过敏性鼻炎的治疗。同时,中医认为过敏性鼻炎属于“鼻衄”范畴,穴位注射能够达到治疗目的。本研究通过双侧SGB联合穴位注射治疗过敏性鼻炎,现报道如下。
1.1一般资料 选取本院2015年1月至2017年8月就诊的120例过敏性鼻炎患者作为研究对象,并根据随机分配原则将其分为联合治疗组、SGB组、穴位注射组(各40例)。联合治疗组男25例,女15例,年龄20~70岁,平均(44.68±3.52)岁,病程2~15年,平均(7.23±2.36)年,季节性发作28例,常年性发作12例。SGB组男24例,女16例,年龄21~69岁,平均(43.98±3.54)岁,病程2~14年,平均(7.31±2.38)年,季节性发作25例,常年性发作15例。穴位注射组男23例,女17例,年龄20~68岁,平均(44.25±3.53)岁,病程3~15年,平均(7.35±2.41)年,季节性发作27例,常年性发作13例。3组患者现病史、既往史、个人史方面均无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.2纳入标准 (1)均无神经、精神疾病;(2)对本研究中临床治疗所涉及的药物均具有一定的适应证。(3)患者除过敏性鼻炎外未合并其他鼻腔、鼻窦疾病。
1.3排除标准 (1)严重肝、肾功能障碍者;(2)合并恶性肿瘤者;(3)近期应用过其他免疫调节剂、糖皮质激素治疗者;(4)合并血液性疾病或其他急性感染性疾病者等;(5)合并鼻咽部疾病及鼻腔解剖结构异常者。
1.4诊断标准 所有患者均符合头颈外科杂志编辑委员会鼻科组和中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组《变应性鼻炎诊断和治疗指南》(2015年,天津)[4]的诊断标准。
1.5方法 SGB组给予双侧SGB治疗,具体如下:取颈前方第6颈椎横突前结节阻滞,两侧交替进行阻滞,阻滞药物为8 mL 1%的利多卡因+2.5 mg曲安奈德(昆明积大制药股份有限公司,国药准字:H53021604)。阻滞成功标准:患者出现霍纳综合征(即表现为瞳孔缩小、眼睑下垂、眼结膜充血、面部发热等)或手部皮肤温度升高和无汗,阻滞的过程中可能出现心动过缓、一过性低血压等不良反应,应备好阿托品等抢救药品。两侧阻滞时间间隔1 h,隔日1次,华蟾素苯海拉明混合喷剂1日3次。穴位注射组用5 mL注射器抽取3 mL黄芪注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司,国药准字:Z23020782)刺入大椎、曲池穴位,进针标准:右手持注射器,左手拇指、中指绷紧局部皮肤,进针角度、深度适宜、上下提插有“得气”感,回抽无血,每个穴位缓慢注入1 mL,3 d 1次,华蟾素苯海拉明混合喷剂1日3次。联合治疗组给予双侧SGB联合穴位注射及华蟾素苯海拉明混合喷剂1日3次的治疗,用法、用量同上述两组。均以两周为1个疗程,治疗1个疗程后评估相关疗效。
1.6观察指标
1.6.1比较3组患者临床治疗有效率 根据鼻内镜检查结果及临床症状、体征的缓解情况进行疗效评估[4],痊愈:嗅觉障碍、鼻黏膜肿胀、打喷嚏、鼻痒、流清涕、鼻塞等症状完全消失,鼻内镜示鼻黏膜正常,且半年内无复发;显效:嗅觉障碍、鼻黏膜肿胀、打喷嚏、鼻痒、流清涕、鼻塞等症状显著缓解,鼻内镜示鼻黏膜轻度水肿,且3个月内无复发;有效:嗅觉障碍、鼻黏膜肿胀、打喷嚏、鼻痒、流清涕、鼻塞等症状较之前有所缓解,鼻内镜示鼻黏膜水肿较之前有所减轻;无效:上述症状无缓解或加重。总有效率=痊愈+显效+有效。
1.6.2炎性反应相关细胞因子水平 所有患者均在治疗前后清晨空腹采集静脉血5 mL,收集于促凝管中,高速离心后取上清液,将其放入冷藏室待测。采用酶联免疫吸附试验法对IgE、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白三烯B4(LTB4)水平进行检测。采用胞内细胞因子染色流式细胞术对Th1/Th2水平进行检测。操作严格按照说明书上规范进行。
表1 3组患者治疗疗效比较[n(%)]
表2 3组患者治疗前后炎性因子水平比较
a:P<0.05,与治疗前比较;b:P<0.05,c:P>0.05,与SGB组比较;b:P<0.05,与穴位注射组比较
表3 3组患者治疗前后IgE、Th1/Th2、临床症状评分比较
a:P<0.05,与治疗前比较;b:P<0.05,c:P>0.05,与SGB组比较;b:P<0.05,与穴位注射组比较
2.13组患者治疗疗效比较 联合治疗组的治疗总有效率均高于SGB组、穴位注射组(P<0.05),穴位注射组与SGB组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.23组患者治疗前后炎性因子水平比较 3组患者治疗前LTB4、IL-4、IL-6、IL-10水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后3组患者LTB4、IL-4、IL-6、IL-10水平均较治疗前下降(P<0.05),且联合治疗组LTB4、IL-4、IL-6、IL-10水平均低于SGB组、穴位注射组(P<0.05),穴位注射组治疗后LTB4、IL-4、IL-6、IL-10水平和SGB组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
2.33组患者治疗前后IgE、Th1/Th2、临床症状评分比较 3组患者治疗前IgE、Th1/Th2、临床症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后3组患者IgE、临床症状评分均较治疗前下降,Th1/Th2均较治疗前上升(P<0.05),且联合治疗组IgE、临床症状评分均低于SGB组、穴位注射组,Th1/Th2高于SGB组、穴位注射组(P<0.05),穴位注射组治疗后IgE、Th1/Th2、临床症状评分和SGB组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
2.43组患者不良反应发生情况比较 3组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且肝肾功能、血尿便常规均未见异常,停用华蟾素苯海拉明混合喷剂并给予对症处理后症状缓解,见表4。
表4 3组患者不良反应比较[n(%)]
过敏性鼻炎是一种Ⅰ型变态反应,患者常因接触毛发、真菌、尘螨、粉尘等发病。过敏原通过诱导机体生成特异性IgE抗体并和相关受体发生特异性结合释放白三烯、组胺及多种细胞因子,进而可增加鼻黏膜毛细血管通透性,使得炎性细胞浸润,而导致鼻痒、流涕、喷嚏、嗅觉障碍、鼻黏膜水肿等相关临床症状发生[5-7]。研究[8]发现,LTB4、IL-4、IL-6、IL-10等细胞因子是引起过敏性鼻黏膜发生的重要炎症介质,抑制这些炎症介质表达,可减少过敏反应物质的释放,进而可缓解相关临床症状,这也是诸多药物的作用机制之一。过敏性鼻炎患者中Th1/Th2型细胞因子比例失调也和过敏性鼻炎发生密切相关,主要表现为Th1细胞因子水平下降,Th2细胞因子水平上升,形成Th2免疫反应为为主异常的免疫应答,从而可引起白三烯、组胺及多种炎症细胞因子释放,促进其发生[9-10]。目前在临床上治疗过敏性鼻炎的药物较多,包括鼻腔减充血剂、糖皮质激素、肥大细胞稳定剂、H受体拮抗剂等,疗效各异,但是单纯西药治疗存在易复发、不良反应大、耐药性等问题[11]。故探讨一种安全有效的方式已成为临床关注的重点。
祖国传统医学认为,过敏性鼻炎属于“鼻衄”范畴。其病机为脾、肾、肺脏器亏虚,而引起卫气失固,鼻窍感风邪而致[12]。大椎、曲池穴是奇穴,对其进行刺激可起到激发经气的作用[13]。加之配伍黄芪注射液进行治疗,可起到益气升阳、补气固表的作用。故采用双侧星状神经节阻滞联合穴位注射能够有效治疗过敏性鼻炎。在本研究结果中:联合治疗组的治疗疗效、症状评分均优于单用组(P<0.05),其中,单用SGB或穴位注射的治疗总有效率分别为75.00%和77.50%,而联用上述两种方法总有效率高达95.00%,以上结果不仅验证了两种治疗方法的有效性和可行性,更提示其联用对于治疗效果的提升是十分显著的。同时,治疗后LTB4、IL-4、IL-6、IL-10、IgE、Th1/Th2水平改善程度均优于单用组(P<0.05),可见,双侧星状神经节阻滞联合穴位注射在抑制相关炎症介质水平,纠正Th1/Th2平衡作用方面亦具有显著效果,且二者联用可起到协同作用。不良反应方面,3组患者总不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),在给予相应停药处理后症状均缓解。可见,虽然SGB以及穴位注射均为有创疗法,但由于其仅利用洁净医用针头进行治疗,故在严格操作规范的前提下,感染风险极低。同时,本研究中不断总结并提高穴位定位的准确率,确保有创操作不会伤及神经以避免声音嘶哑的发生,而通过本研究结果也证实了其操作的安全性。SGB治疗过敏性鼻炎的机制主要为针对患者鼻黏膜中β受体功能降低、去甲肾上腺素水平降低,这可能和组胺引起去甲肾上腺素分泌异常相关[14]。在严格注意阻滞注药及生命体征监测情况下行SGB可起到改善交感神经功能,从而可改变其对组胺反应方式,最终起到缓解相关症状的目的[15]。当其配伍小剂量利多卡因和曲安奈德糖皮质激素时,可有效地增加抗炎作用,抑制巨噬细胞及T淋巴细胞产生多种细胞因子,减少白三烯、组胺及多种炎症细胞因子释放,而纠正Th1/Th2型细胞因子比例失衡[16],还有促进局部疼痛因子分解代谢、修复损伤,阻止疼痛循环的作用[16]。在现代药理学中[17-18],黄芪有抗炎抑菌、抗氧化、提高免疫功能的功效,其还可有效地抑制组胺所引起的鼻黏膜毛细血管通透性增加。
综上所述,双侧星状神经节阻滞联合穴位注射治疗过敏性鼻炎能够显著缓解患者临床症状并改善炎性反应相关细胞因子水平且不良反应少、安全性高,值得进一步研究和应用。