肺癌患者血清ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表达及临床价值探讨

张 敏，蔡灼远，于 莉

(儋州市人民医院检验科,海南儋州 571700)

肺癌的发病率明显上升，流行病学研究证实，肺癌的年平均发病率可达(283～593)/100 000[1]。临床上肺癌的发生能够导致患者高肿瘤负荷表现的出现，增加了患者远期病死率和致残率[2]。

在探讨肺癌的发病机制的过程中，可以发现不同的肿瘤相关指标的改变，能够通过影响癌细胞的生物学特征，导致癌细胞的分化成熟障碍和凋亡抑制。胃泌素释放肽前体(ProGRP)是肺癌上皮细胞分泌的糖蛋白成分，在癌细胞异常扩增的过程中，癌细胞膜表面的ProGRP可明显释放入血[3]；癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)是上皮细胞恶性肿瘤的标志物，其对于评估癌细胞的增殖和分化凋亡过程具有重要的作用，在癌细胞DNA持续性扩增的过程中，CEA或者SCC均可显著上升[4-5]；细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)是肺癌上皮细胞的骨架成分，在细胞碎解或者凋亡的过程中，CYFRA21-1的表达浓度可显著上升[6]。为了揭示ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表达与肺癌的关系，从而为临床上肺癌患者的病情评估提供肿瘤学指标，本次研究选取2017年1月至2018年2月在本院接受治疗的肺癌患者为研究对象，探讨了ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表达及其与肺癌患者临床病理特征的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年2月在本院接受治疗的肺癌患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)经肺穿刺或手术病理确诊为肺癌者；(3)无其他系统严重疾病者；排除标准：(1)不愿参与本项研究者；(2)存在其他部位原发肿瘤者。根据纳入、排除标准共纳入病例数120例，男95例，女25例，年龄48～75岁，平均(58.96±3.27)岁；对照组纳入标准：年龄≥18周岁，无肿瘤相关疾病，平素体健者，共纳入120例，男100例，女20例，年龄(58.92±3.08)岁，两组研究对象年龄、性别一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2检测方法 采集入院后静脉血，离心后收集上清液，采用微粒子化学发光法检测CEA，检测仪器为贝克曼DXI800全自动化学发光仪器，检测ProGRP及CYFRA21-1水平，仪器为罗氏化学发光仪，配套试剂盒购自罗氏检测公司；采用免疫发光法检测SCC值，仪器为雅培化学发光仪，配套试剂盒购自雅培公司。

1.3评价指标 观察两组研究对象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的差异，分析不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的差异，分析影响肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的因素。

2 结 果

2.1两组研究对象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比较 表1显示，肺癌组患者的ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。

2.2不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比较 表2显示，TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、有淋巴结转移、分化程度为低分化的肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平较高，不同年龄、性别和肿瘤大小的患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组研究对象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比较

表2 不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比较

2.3影响肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的因素分析 以TNM分期、有无淋巴结转移、分化程度作为自变量，以患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平作为因变量，进行多因素Logistic回归分析。结果TNM分期、有无淋巴结转移为肺癌的危险因素，见表3。

表3 影响肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及

续表3 影响肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及

3 讨 论

环境、遗传等因素均能够影响肺癌的发生，促进肺癌临床病理特征的进展。作为呼吸系统常见的恶性肿瘤，肺癌的无瘤生存时间不足38个月[7]，包括手术在内的相关综合性治疗措施治疗后，肺癌患者在3年内病死率仍然超过35%[8]。

CYFRA21-1的表达能够促进细胞间连接蛋白的分解，降低了上皮细胞间的黏附能力[9]；ProGRP的表达能够促进癌细胞生物学特征的改变，提高癌细胞突破基底膜组织的能力[10]；研究显示，SCC蛋白能够参与到上皮-间质转换过程，SCC蛋白对于癌细胞周期细胞间质成分的分解作用，能够为癌细胞对于基底膜组织的浸润提供前提[11]；CEA是癌细胞非特异性糖蛋白成分，在消化系统、呼吸系统等恶性肿瘤患者中均有显著的高表达趋势[12]。

本研究对于肺癌患者血清学指标的分析可见，肺癌组患者体内的ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均明显上升，高于健康对照人群，差异有统计学意义(P<0.05)，提示了ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表达均能够参与到肺癌的病情进展过程。通过汇集相关文献，笔者认为这主要与ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的下列作用机制有关[13-14]：(1)CEA或者SCC水平的上升主要考虑与癌细胞的过度增殖效应有关，持续性的癌细胞DNA扩增，能够导致癌细胞膜表面糖蛋白成分的显著释放；(2)ProGRP水平的上升能够诱导癌细胞变形能力的改变，促进癌细胞的转移；(3)CYFRA21-1是细胞骨架的重要成分，其水平的上升能够导致肺癌细胞侵袭能力的上升，促进其对于临近正常肺泡上皮组织的浸润。李龙飞等[15]也认为，在肺癌患者中，CYFRA21-1水平可平均上升35%以上，特别是在合并有明显的高肿瘤负荷表现或者短期内病情进展速度较快的患者中，其CYFRA21-1水平的上升幅度更为明显。在探讨相关指标与肺癌患者临床病理特征的关系过程可见，在临床分期较晚、癌细胞分化程度较差或者发生了淋巴结转移的患者中，ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均可明显上升，提示了不同指标与肺癌患者临床病理特征的关系，CEA或者SCC水平的上升主要与癌细胞的增殖或者侵袭能力的增强有关，临床上可以通过评估CEA或SCC的水平，进而评估肺癌患者的临床病理特征的进展程度；ProGRP及CYFRA21-1与肺癌患者临床病理特征的关系，主要由于二者能够影响到癌细胞的变形能力，促进了癌细胞对于淋巴结内皮的黏附能力。回归分析研究也发现，临床分期或者淋巴结转移是影响ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1表达的风险性因素，进一步提示了血清肿瘤学指标与肺癌患者的病情关系。

综上所述，在肺癌患者中ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平明显上升，同时ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平上升与肺癌患者临床病理特征的进展密切相关。后续临床研究可以继续探讨ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平与肺癌患者临床预后的关系。