针刺联合脐疗治疗中度卵巢过度刺激综合征（脾肾阳虚证）的临床研究*

牟珍妮 刘红根 乔 岩 夏庆昌 孙振高

（1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）

卵巢过度刺激综合征（OHSS）是一种人体对促排卵药物产生的过度反应，以双侧卵巢多个卵泡发育、卵巢增大、毛细血管通透性异常、异常体液和蛋白外渗进入人体第三间隙为特征而引起的一系列临床症状的急性并发症。该病临床上一般分为轻、中、重3度。中度OHSS一般表现为腹胀、恶心、呕吐、腹泻、卵巢增大（5 cm＜直径＜12 cm）、腹水等，大大损害了患者的身心健康。目前，其发病机制尚不完全清楚，且西医无明确的治疗方法。中医认为此病以肾虚为本，水饮停滞为标，临床以脾肾阳虚证多见。笔者采用针刺联合脐疗治疗中度OHSS（脾肾阳虚证），获得满意的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准参照Golan分期标准拟定［1］，中度OHSS表现为中度腹水或伴有胸腔积液，腹胀、恶心、呕吐、尿少、轻度呼吸困难，卵巢直径＜12 cm；中医诊断标准参考《中医妇科学》及《中药新药临床研究指导原则》，脾肾阳虚证表现为腹部膨满，恶心呕吐，腹水，面色晄白，肢体肿胀，小便不利，肢冷畏寒，舌质淡，苔白滑，脉沉细［2-3］。 2）纳入标准：符合中西医诊断标准；无其他的妇科疾病及免疫性疾病；年龄22～35岁；签署知情同意；经笔者所在医院伦理委员会批准。3）排除标准：不符合疾病及证型诊断标准者；先天发育及后天疾病导致的生殖器官异常者；合并肝肾功能异常、心血管疾病、造血系统疾病、甲状腺及肾上腺功能异常、严重精神障碍等方面疾病者；对本次临床试验药物过敏或严重过敏体质者。4）剔除标准：治疗中途发现不符合纳入标准者或符合纳入标准但违背临床试验方案者；因某种原因未完成临床试验者。

1.2 临床资料 选取2016年6月至2018年9月于山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行体外受精/卵泡浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）周期因OHSS住院的中度患者54例，按随机数字表法分为对照组和观察组各27例。观察组平均年龄（28.27±3.15）岁；平均体质量指数（BMI指数）（21.96±2.56） kg/m2；原发性不孕 13 例（占 48.15%）；PCOS 12例（占44.44%）；超促排卵方案长方案25例，短方案1例，拮抗剂方案1例；平均Gn使用剂量（2 577.04±884.78）IU；扳机用药HCG 20例，艾泽3例，GnRH-a 3例，HCG+GnRH-a 1例，平均HCG扳机量（6 853.23±1 685.73） IU；平均获卵数（15.65±5.40）个；平均 HCG日E2水平（4 537.21±1 425.23）pg/mL。对照组平均年龄（28.69±2.56）岁；平均 BMI指数（22.20±2.72） kg/m2；原发性不孕14例（占51.85%）；PCOS 12例（占44.44%）；超促排卵方案长方案24例，短方案2例，拮抗剂方案1例；平均 Gn使用剂量（2 501.52±767.11） IU；扳机用药HCG 21例，艾泽5例，GnRH-a 1例，HCG+GnRH-a 0 例；HCG 扳机量平均（6 665.03±1 578.67） IU；平均获卵数（15.54±5.76）个；平均 HCG 日 E2 水平（4 421.45±1 376.12）pg/mL。两组性别、年龄、BMI指数及合并基础疾病、原发性不孕比例、PCOS比例等比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）对照组于入院当天开始进行静脉滴注万汶（羟乙基淀粉130/0.4%氯化钠注射液，500 mL，德国费森尤斯卡比公司），肌注黄体酮注射液（20 mg，浙江仙琚制药股份有限公司）40 mg，每日1次，口服来曲唑（2.5 mg，江苏恒瑞医药股份有限公司）5 mg，每日1次，口服阿司匹林肠溶片（江苏平光制药有限公司）25 mg，每日2次，肛塞溴隐亭（2.5 mg，匈牙利吉瑞大药厂）5 mg 等常规治疗［4］。2）观察组在对照组基础上加用脐疗联合针刺治疗。脐疗：先以温开水把面粉调制成圆圈状（周长约20 cm，厚度约2 cm）面圈，面圈的中间孔应与患者本人脐孔大小一致（直径约2 cm），备用。将附子 18 g，干姜 18 g，肉桂 30 g，党参 30 g，茯苓30 g，白术 30 g，大腹皮 30 g，茯苓皮 15 g，当归 30 g，川芎30 g，丹参 18 g，赤芍 15 g，冰片 9 g，混合后用超微粉碎机打成粉末后备用。将艾绒搓成三棱锥状体（底面直径约2 cm，高约3 cm），艾炷必须紧实。患者仰卧并暴露脐部，即神阙穴，用75%酒精棉球常规消毒3遍，将上述所制面圈置于神阙穴之上，用毛笔将药粉填满脐孔，把艾炷置于药粉之上，点燃施灸，待完全燃尽后及时更换下一壮，连续施灸5壮（约2 h），脐灸完毕之后，撤下面圈，用干棉球清理脐周，然后用无菌敷贴固定脐中药粉，24 h后自行取下，并用温开水对神阙穴局部进行清理。隔日施灸1次。针刺：取气海、关元、脾俞、肾俞、足三里、三阴交、阴陵泉、水分、天枢、地机等穴，以75%酒精棉球常规消毒穴位皮肤3遍，术者以左手拇指或食指按压穴位，右手持针，紧靠左手指甲缘，以拇指食指下压力快速刺针入皮肤，然后右手边捻转针柄边将针体刺入深处。其中阴陵泉用泻法，足三里、气海、关元、地机用补法，余穴平补平泻，留针30 min。隔日针刺1次。两组连续治疗7 d。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后症状积分（赋分标准：0分为无、1分为轻度、2分为中度、3分为重度）、红细胞比积、血清肌酐水平、D-二聚体水平、谷丙转氨酶（ALT）水平。

1.5 统计学处理 应用SPSS23.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验。 计数资料以（%）表示，采用χ2检验。不符合正态分布采用秩和检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后症状积分比较 见表1。治疗后两组症状积分均低于治疗前（均P<0.05）；且治疗后观察组症状积分低于对照组（P<0.05）。

表1 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间腹胀 胸闷 纳差 呼吸困难观察组 治疗前（n＝27） 治疗后对照组 治疗前2.23±0.20 2.34±0.16 2.50±0.31 2.21±0.19 0.21±0.15*△ 0.23±0.16*△ 0.19±0.18*△ 0.20±0.19*△2.14±0.22 2.30±0.17 2.43±0.25 2.15±0.22（n＝27） 治疗后1.35±0.19* 1.26±0.20*1.19±0.23*1.21±0.21*

2.2 两组治疗前后实验室相关指标比较 见表2。两组治疗后肌酐、红细胞比积、D-二聚体、ALT等指标与治疗前比较均明显改善（均P<0.05）；两组治疗后红细胞比积和D-二聚体两项指标比较，差别均不大 （P＞0.05），而观察组肌酐、ALT水平均较对照组改善明显（均P<0.05）。

表2 两组治疗前后实验室相关指标比较（±s）

表2 两组治疗前后实验室相关指标比较（±s）

组 别 时 间肌酐（μmol/L）红细胞比积 D-二聚体（mg/L） ALT（U/L）观察组 治疗前（n＝27）治疗后对照组 治疗前81.35±25.67 0.36±0.03 5.32±2.76 37.85±12.07 49.47±17.23*△ 0.29±0.03* 1.84±1.23* 20.05±15.72*△79.29±27.27 0.37±0.03 5.11±2.81 39.17±23.80（n＝27） 治疗后55.24±20.21* 0.31±0.02* 1.73±1.56* 23.27±17.67*

3 讨 论

OHSS是超促排卵过程中由于促性腺激素大量应用引起的一种严重的医学并发症。患者伴有胸腹腔大量积液、呼吸、循环功能障碍，肝肾功能异常等，严重影响生活质量，甚至危及生命。OHSS的发病机制尚不清楚，许多研究表明在人绒毛膜促性腺激素（HCG）刺激下，卵巢分泌的血管活性物质释放所引起的血管通透性（VP）增加是该综合征发病的关键［5-6］。其中血管内皮生长因子（VEGF）是介导OHSS发生的重要血管活性物质［7］，HCG增加了卵巢黄体颗粒细胞中VEGF信使RNA（mRNA）的表达，促进了VEGF的分泌。VEGF与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合并诱导的受体磷酸化启动下游信号通路，导致血管生成和血管通透性增加，致使体液渗入第三间隙［8］。目前现代医学对于中度OHSS的主要治疗是针对主要症状对症治疗，主要包括改善血液浓缩状态、增加尿量、镇痛、控制饮食、胸腹水置管引流等。阿司匹林作为典型的抗炎用药，其药理效用不仅在于镇痛解热，同时通过阻断PGI合成，减少TXA2释放，达到抗血小板聚集作用［9-10］，对于改善OHSS患者血液浓缩状态具有良好的效果。溴隐亭是多巴胺受体激动剂，可抑制VEGF的生成，减少VEGFR磷酸化，从而抑制VP的增加，对OHSS起到预防作用［11］。羟乙基淀粉是临床常用的血浆替代品，具有降低血液黏度、改善血流动力学指标、扩充血容量、提高组织氧供、改变微循环、抑制炎症等作用［12］，应用于OHSS的治疗，可以改善患者血容量降低，促进体液循环。胸腹水置管引流能迅速缓解呼吸困难症状、明显改善血液高凝状态、增加肾灌注量，提高患者生活质量［13］。以上治疗方法均能在一定程度上缓解患者症状，改善患者生命体征，但均水能完全有效地解决问题。

中医学对于OHSS的治疗颇有优势。中医古籍中虽无OHSS的记载，但根据其临床症状，可归类于中医学“子肿”“子满”“水肿”“鼓胀”“积聚”等疾病范畴。 中医学认为，肾藏精、主生殖，卵泡的生长发育需要肾精的滋养、肾阳的推动促进作用。正常妇女每月一般有1枚卵子发育成熟排卵，而在超促排卵过程中，由于大量促性腺激素的应用，短时间内有多个卵泡同时发育成熟，这势必会耗损大量的肾精，同时影响到其他脏腑的功能活动，从而形成各种病症。故本病以肾虚为本，水饮停滞为标，治疗应脾肾同调，补虚与祛湿并行［14］。已有多项研究证实中医疗法对于本病的治疗有显著的临床效果［15-17］。脐疗是药物直接作用于脐部施灸的一种治疗方法，其可通过任、督、带、冲脉与全身十二经脉相连，发挥近治作用的同时，协调全身阴阳，促进脏腑机能恢复；配之穴位针刺，增强治疗作用。脐疗所使用的药物包括党参、茯苓、白术、大腹皮、茯苓皮、当归、川芎、丹参、赤芍、冰片等。其中附子、干姜、肉桂温肾助阳，化气行水，兼暖脾土，以温运水湿；党参、茯苓、白术健脾利水渗湿；大腹皮、茯苓皮健脾行气利水；当归、川芎、丹参、赤芍活血行气利水。上药合用，共奏温补脾肾、行气利水之效。加之冰片，气味辛香，透皮走窜，加强药物的作用功效。针刺选用气海、关元、脾俞、肾俞、足三里、三阴交、阴陵泉、水分、天枢、地机等穴位。脾俞、气海、足三里健脾行气，以化水湿；三阴交为足太阴脾经、足少阴肾经、足厥阴肝经的交会穴，也是调节妇科内分泌的经验要穴，配合水分、天枢、足三里可调和气血，健运脾胃；关元为足三阴经与任脉交会穴，配合肾俞、阴陵泉、地机以温肾健脾、益气利水。诸穴合用，配之脐疗，加强温补脾肾、行气利水之功。

本研究结果示，中度OHSS患者经针刺联合脐疗治疗后，患者症状及肌酐、红细胞比积、D-二聚体、ALT指标均明显改善，结果优于对照组。ALT及肌酐分别是反映肝肾功能损害的重要指标；红细胞比积可直观地反映患者电解质失衡情况；D-二聚体是纤维蛋白溶解功能的重要监测指标。本研究两组之间各指标的变化及比较说明采用针刺联合脐疗的方法治疗中度OHSS（脾肾阳虚证）具有改善临床症状、纠正电解质紊乱、改善血液高凝状态、降低肝肾功能损害等的作用，提示维持电解质平衡、抗凝、保护肝肾功能可能是针刺联合脐疗治疗脾肾阳虚型OHSS的作用机制。

综上所述，针刺联合脐疗对于改善OHSS（脾肾阳虚证）患者症状、纠正电解质紊乱、改善血凝状态、保护肝肾功能具有显著的疗效，且费用低，患者易接受。但本研究样本量较少，今后仍需大样本进一步研究。

（第一作者牟珍妮为山东中医药大学2017级硕士研究生）