前列地尔对失代偿性慢性心力衰竭病人血流动力学和血浆脑钠肽的短期效应影响

慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF)是以心室充盈、左室射血功能受损为主，从而导致心室泵血能力下降、心血排出量不足。随年龄增加，预后往往较差[1]。目前临床上失代偿性CHF病人短期治疗的目标主要是血流动力学的改善[2-5]。而脑钠肽(B-type natriuretic peptide， BNP)是在心室容积扩大和压力超负荷时，由心室肌细胞合成和分泌的一种含有32个氨基酸的多肽[6]。在多项研究中显示，血浆BNP水平与CHF的发生及严重程度呈正相关，BNP含量随着心力衰竭程度的增加而增高[7-8]。本研究评价前列地尔(PGE1)对失代偿性CHF病人血流动力学参数及血浆BNP的短期效应影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院心血管内科2012年6月—2014年12月收治的失代偿性CHF病人146例。入选标准：年龄18～75岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ级、Ⅳ级；左室射血分数(LVEF)<35%；肺毛细血管楔压(PCP)>15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；心脏指数<2.5 L/(min·m2)；BNP >400 pg/mL。排除标准：卧位时收缩压<90 mmHg、重度阻塞性肺疾病或心肌梗死、肥厚性心肌病、严重阻塞性心脏瓣膜病、不良反应严重。该研究得到了本院伦理委员会批准并同意，所有参加研究的病人均签署知情同意书。将146例失代偿性CHF病人随机分为左西孟旦组(76例)和PGE1组(70例)。

1.2 治疗方法 PGE1组给予前列地尔(北京泰德制药股份有限公司)缓慢输注2.5 ng/(kg·min)，疗程为7 d。左西孟旦组接受左西孟旦静脉输注0.1 μg/(kg·min)持续7 d。在使用上述药物基础上，每组病人可根据具体病情，使用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和抗血小板药物等常规抗心力衰竭药物治疗。

1.3 血流动力学评估 采用无创血流动力学检测仪，观察两组治疗前后各项血流动力学参数变化，包括心排血量(CO)、LVEF、肺动脉压、肺毛细血管楔压(PCP)等。采用心电图持续监测心率。

1.4 BNP检测 采用ELISA试剂盒(上海恒远生物技术发展有限公司)测定病人治疗前后静脉血BNP的含量，具体检测方法按照试剂盒要求进行。

1.5 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件。检验方法使用t检验、χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线特点和临床特征 左西孟旦组和PGE1组失代偿性CHF病人在年龄、性别、心功能分级、出血类型、使用药物等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 详见表1 。

2.2 两组血流动力学参数比较 治疗后24 h左西孟旦组和PGE1组CO和LVEF组较基线时均明显增加，持续到1周。并且左西孟旦组成倍增加的CO[(1.1±0.1)L/min]相比较PGE1 组[(0.6 ±0.1 )L/min]差异有统计学意义(P<0.001)。两组间PCP明显降低。两组治疗前后心率变化差异无统计学意义。两组治疗后平均动脉血压(MAP)均降低(P<0.05)。详见表2。

表1 两组基线特点和临床特征比较

注：两组各项比较，P>0.05

表2 两组血流动力学参数变化比较(±s)

与基线比较，1)P<0.05

2.3 两组血浆BNP变化 左西孟旦组基线BNP水平为(1 190±162)pg/mL，PGE1组为(1 143±160)pg/mL，两组间比较差异无统计学意义。治疗24 h后，左西孟旦组BNP水平降低为(861±129)pg/mL (28%，P<0.05)；治疗48 h后，左西孟旦组BNP水平降低为(933±123)pg/mL (20%，P<0.001)；1周后BNP水平为(1 077±152)pg/mL，与基线水平比较差异无统计学意义。PGE1组在治疗24 h后BNP水平为(1 055±152)pg/mL，未发生变化，但是在治疗48 h及1周后BNP水平明显降低，分别为(971±137)pg/mL(15%，P<0.05)和(916±111)pg/mL(20%，P<0.05)。

2.4 不良反应 左西孟旦组12例病人在用药期间因发生低血压而剂量减少；PGE1组输注48 h内无剂量改变。

3 讨 论

本研究表明，作为阳性对照药物，左西孟旦可使失代偿性CHF病人血流动力学明显改善；与此同时，PGE1不仅能改善失代偿性CHF病人血流动力学参数，也可降低CHF病人血浆BNP水平，从而进一步改善病人心功能。PGE1组和左西孟旦组CO和LVEF治疗后均明显增加，两组PCP均降低，且降低的程度也相似。左西孟旦可直接扩张外周血管，减轻心脏前后负荷，减少心肌耗氧量，同时，肾血管扩张可使肾脏排钠利尿作用增加，循环血量减少，也减轻了心脏负荷[9]；另外，左西孟旦可降低肺动脉压力，改善通气[10]。目前有研究显示，下降的PCP被证明与病人生存相关，其他血流动力学参数，比如CO等均无相关性[11]。与左西孟旦比较，PGE1对血流动力学的影响较弱，主要通过血管上特异受体结合，增加细胞内环化腺甘酸水平，使血管平滑肌舒张，减低血管外周阻力，起到改善血流动力学的作用[12]。

研究证明，心脏功能越差心室分泌的BNP也就越多，血清中BNP的浓度就越高[13-14]。本研究中，PGE1组血浆BNP水平降低持续时间高于左西孟旦组，可能由于PGE1有效提高失代偿性CHF病人的心功能，致使BNP分泌减少，因为血清BNP水平不受血流动力学指标影响，因而长期观察病人血浆BNP水平变化，对病情的监测有一定的作用。

本研究显示PGE1可改善失代偿性CHF病人心功能。与左西孟旦比较，PGE1使病人血流动力学改善作用较弱，而PGE1使病人血浆BNP降低持续时间较长。