丹七软胶囊治疗偏头痛的临床研究

暐

偏头痛是临床常见的原发性头痛，其主要症状为发作性、偏侧搏动样疼痛，可伴有畏光、畏声等症状，多见于女性，男女发病比例在(1∶2)～(1∶3)[1]。目前偏头痛发病机制尚不明确，现阶段在临床治疗上，尤其是西医治疗方面多以对症治疗为主，但往往效果欠佳，严重影响病人的生活质量，WHO已将偏头痛定性为最致残的慢性疾病[2]。本研究在西医治疗的基础上辅以中成药丹七软胶囊，观察病人疗效，并对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平进行检测，以评估丹七软胶囊对偏头痛的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选取2015年1月—2017年12月在我科门诊就诊的偏头痛病人52例，随机分为治疗组和对照组。治疗组26例，男8例，女18例；年龄(40.69±8.76)岁。对照组26例，男10例，女16例；年龄(41.23±10.3)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。 纳入标准：符合2004年国际头痛协会(IHS)制定的偏头痛诊断标准；年龄18～60岁；初诊处于偏头痛发作期；经头颅CT或头颅磁共振成像(MRI)排除脑梗死、脑出血、颅内肿瘤等神经科疾病。排除标准：其他类型头痛；合并有严重心脏病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、精神类疾病病人；初诊后未按照要求复诊病人；诊疗过程中未按医嘱服药者。

1.2 治疗方法 对照组每晚口服氟桂利嗪 5 mg；治疗组在口服氟桂利嗪基础上，加用丹七软胶囊，每次5粒，每日3次，共治疗2周。 治疗期间嘱病人避免使用其他治疗头痛药物。

1.3 观察指标

1.3.1 视觉模拟评分法(VAS)评分 两组病人均于治疗前和治疗后根据疼痛程度进行VAS评分。

1.3.2 治疗效果评价标准 治愈：治疗后头痛症状消失，VAS评分为0分；显效：治疗后VAS评分下降50%以上；有效：治疗后VAS评分下降21%～50%；无效：治疗后VAS评分下降20%以下。

1.3.3 MMP-9检测 两组病人在初诊和复诊时均按照要求空腹采集静脉血4 mL，并以2 000 r/min离心10 min，分离血清，-80 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法测定两组病人初诊和复诊时血清MMP-9水平。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 两组完成2周疗程后观察疗效，治疗组总有效率为96.15%，高于对照组的73.08%，差异具有统计学意义(P=0.035)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，P<0.05

2.2 两组VAS评分比较 治疗后治疗组VAS评分较对照组下降明显，差异具有统计学意义。详见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较(±s) 分

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组血清MMP-9水平比较 治疗后治疗组血清MMP-9较对照组明显降低，差异具有统计学意义。详见表3。

表3 两组治疗前后MMP-9水平比较(±s) mg/mL

与本组治疗前比较，1)P<0.05

3 讨 论

偏头痛是临床常见的原发性头痛，其发病机制尚不明确，目前认为三叉神经-血管学说是偏头痛的主流学说。该学说认为偏头痛的发作一方面是颅外血管的扩张，另一方面是血管兴奋性神经肽(包括P物质、降钙素基因相关肽等)的释放，进一步引起炎症因子的释放，通过无菌性神经源性炎症促使头痛症状的发作。偏头痛属于中医学头痛范畴，其主要原因为气滞血瘀、脑络受阻，导致头痛发作，中医学在治疗偏头痛方面主要以活血化瘀、行血通络为主[3]，通过改善血管功能、抑制炎性因子释放是治疗偏头痛的重要基础。

丹七软胶囊的主要药物为丹参和三七。丹参为目前临床上常用的中药活血药物，其性味苦，微寒，具有活血化瘀、扩张动脉等作用；在《本草正义》中指出其“专入血分，功在于活血行血，内之达脏腑而化瘀滞”；而现代医学研究显示，丹参能增加脑部血流量，扩张血管，改善血管舒缩功能障碍，且作用明显[4]。作为传统中药的三七同样具有活血化瘀、扩张血管作用， 徐培亮等[5]研究发现三七能有效缓解血管痉挛，降低脑血管阻力，改善脑循环，改善大脑缺血、缺氧症状，同时具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度的作用。此外，有研究显示，三七还能通过抑制细胞外钙离子的内流来防止细胞内钙离子超载，抑制平滑肌收缩[6]。本研究中治疗组总有效率为96.15%，明显高于对照组的73.08%，差异具有统计学意义，表明丹七软胶囊在治疗偏头痛上疗效明显。

MMP-9是已发现的金属基质蛋白酶(MMPs)中分子量最大的酶，它主要由中性粒细胞和巨噬细胞合成和分泌，在体内参与降解细胞外基质。在正常的脑组织中MMP-9几乎没有表达[7]，而当大脑出现缺血、缺氧后，大脑会出现氧化应激反应、炎症反应，氧化应激后大量的自由基产生从而导致MMP-9的集中表达，而炎症反应所产生的炎性因子可进一步介导MMP-9的生成[8-9]。高浓度的MMP-9一方面在破坏血脑屏障的同时破坏神经炎症反应链，促进偏头痛的发生发展；另一方面作用于血管基膜，造成基膜成分水解，导致血管源性脑水肿，进一步加重了偏头痛的发作。Leira等[10]通过研究发现偏头痛发作时MMP-9水平明显增高，这可能是偏头痛发作的重要原因。本次研究发现偏头痛病人在服用丹七软胶囊后血清MMP-9水平明显低于对照组，这可能主要是因为丹七软胶囊具有的活血化瘀、扩张血管的作用，通过该作用明显改善脑部缺血症状，减少氧化应激反应、炎症反应，从而降低炎症因子的释放。

综上所述，丹七软胶囊在治疗偏头痛过程中能明显降低疼痛程度，降低血清MMP-9等炎性因子水平，具有一定的临床疗效。