盐酸纳美芬对颅脑损伤患者术后脑血流动力学及认知功能的影响

苗鹏飞

（商丘市第一人民医院神经外二科，河南 商丘 476100）

颅脑损伤患者一旦体温过高则容易造成颅内压过高，导致脑水肿，严重可致脑疝，对患者的生命威胁巨大[1]。近年来，诸多研究指出，亚低温治疗对颅脑损伤有效，可降低患者致残与病死率[2]。当机体颅脑损伤后，内源性阿片肽得到大量释放，在各种炎性介质与颅脑缺氧缺血症状下，神经细胞受到损害，最终形成脑水肿[3]。盐酸纳美芬是一种阿片受体拮抗药，可对内源性阿片产生阻断作用，降低神经功能的损害程度，且可提高脑保护因子活性，缓解脑水肿症状、降低颅内压[4]。本研究将盐酸纳美芬用于颅脑损伤患者治疗中，探讨该药对患者术后脑血流动力学与认知功能的影响。具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2019年1月我院收治的颅脑损伤患者80例，按随机数字表法分为两组，各40例。对照组男26例，女14例；年龄26～63岁，平均年龄（41.87±5.67）岁；哥斯拉昏迷（GCS）评分（4.21±1.37）分；受伤原因：车祸21例，高处坠落10例，暴力伤9例。观察组男25例，女15例；年龄25～63岁，平均年龄（41.91±5.72）岁；GCS评分（4.19±1.41）分；受伤原因：车祸19例，高处坠落11例，暴力伤10例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：均有明确颅脑外伤史；均在创伤24 h内入院；入院时患者GCS评分为3～12分；均经头部CT等检查确诊；所有患者或家属均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：心、肝、肾脏等器官伴有严重功能障碍者；有静脉药瘾与吸毒史者；存在中枢神经系统疾病者；伴有颅内肿瘤或其他神经、精神系统疾病者；因颅内动脉瘤破裂造成的损伤者；低血压或低血压休克者。

1.3 方法

两组入组前均终止其他治疗，维持气道通畅，并提供纠正水、电解质失衡状态、脱水降颅内压、脑细胞营养支持、保护胃黏膜等常规治疗，做好三大常规、生化、肝肾功能、血气分析、凝血功能等相关检测以及生命体征的监测。对照组予以亚低温治疗，选用YZK型医用智能低温治疗仪[华氏实业（河南）有限公司] ，帮助患者戴好衬套，并将其头部置于头盔中，设置冰帽的温度为2℃～4℃，维持脑温在33℃～35℃，复温过程中采取每1～2 d升温1℃的方式，保证每小时温度上升不高于0.1℃。观察组在对照组基础上予以盐酸纳美芬（北京四环制药有限公司，国药准字：H20120123，规格：1 mL︰0.1 mg）治疗，使用剂量为0.7 mg/（kg·h），bid，以静脉注射方式给药。两组均治疗14 d后评估疗效。

1.4 评价指标

①脑血流动力学：通过双通道型颅内多普勒探头，维持45～60 mm的取样深度，检测两组患者治疗前、治疗14 d时大脑双侧动脉收缩期峰值血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）及搏动指数（PI）。②血清相关指标：以酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前、治疗14 d时S100-β蛋白及神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平。③认知功能。以简易精神状态检查（MMSE）[5]评分评估两组治疗前、治疗14 d时认知功能，量表总分30分，共包含定向力、注意力及计算力、记忆力、语言与回忆共5方面内容，评分越高表示认知功能越优。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑血流动力学指标

两组治疗前Vs、Vm及PI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后Vs、Vm均高于对照组，PI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后脑血流动力学指标比较

2.2 血清相关指标

两组治疗前血清S100-β蛋白、GFAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组S100-β蛋白、GFAP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清相关指标比较

2.3 认知功能

两组治疗前MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后MMSE评分比较

3 讨论

颅脑损伤具有复杂的生理、病理机制，而颅内血肿占位、手术创伤及应激反应等均可升高颅内压，引发脑缺血、脑水肿等继发性损伤。相关研究发现，颅脑损伤早期内源性阿片肽会大量释放，对阿片受体产生刺激，造成脑组织继发性损伤[6]。因此，对颅脑损伤患者可采用阿片受体拮抗剂治疗，以减轻脑组织损伤，改善认知功能。盐酸纳美芬属于纳曲酮6-亚甲基类似物，为新型的阿片受体拮抗剂，具有较高的特异性与选择性，能够有效抑制内源性阿片释放，阻止氧自由基生成，改善脑细胞内血流灌溉[7]。与盐酸纳洛酮相比，盐酸纳美芬的半衰期可达11 h左右，能够快速透过血脑屏障，在5 min内有效阻断颅内80%阿片受体[8]。此外，盐酸纳美芬对兴奋性神经递质的拮抗作用较强，能对内源性阿片肽造成的神经、呼吸及循环系统抑制作用产生逆转效应，促进受损神经组织恢复。

亚低温治疗可减少大脑氧耗，改善脑部水肿，保护血脑屏障，疗效已获临床认可。为进一步提升治疗颅脑损伤的效果，本研究联用盐酸纳美芬，结果显示，观察组治疗后Vs、Vm水平、MMSE评分均显著高于对照组，PI水平显著低于对照组，表明盐酸纳洛美可改善颅脑损伤患者脑血流动力学指标，促进认知功能恢复。

S100-β蛋白为中枢神经胶质细胞内所含酸性钙离子的结合蛋白，能够调节细胞骨架形态及钙离子稳态；GFAP同属于酸性蛋白，仅星形胶质细胞独有，在稳定神经胶质细胞形态方面具有重要意义，能够间接反映脑损伤严重程度。本研究结果显示，观察组治疗后S100-β蛋白、GFAP水平均显著低于对照组，提示盐酸纳美芬治疗可有效减轻颅脑损伤患者的神经损伤程度，保护脑组织。

综上所述，盐酸纳洛美治疗颅脑损伤可有效改善患者的脑血流动力学指标与认知功能，减轻脑神经损伤。