扎鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘患儿的疗效

柳洲

（平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000）

支气管哮喘是以反复咳嗽、呼吸困难及气道高反应性为主要特征的呼吸系统疾患，发病率为0.9%～1.1%，且近年有上升趋势[1]。该病多发于小儿，对机体损害较大，严重者可引发肺水肿等并发症，严重影响患儿生长发育[2]。沙美特罗替卡松粉吸入剂可作用于患儿局部气道，扩张支气管，减小气道阻力，改善气道高反应性及肺通气换气功能，缓解咳嗽等症状。有学者指出扎鲁司特可通过抑制巨噬细胞过氧化物及炎性介质释放，缓解气道炎症反应，改善患儿肺功能，促进症状消退[3]。本研究将沙美特罗替卡松粉吸入剂与扎鲁司特联合应用治疗支气管哮喘患儿，探讨该方案对患儿血清基质金属蛋白酶（MMP）-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1水平及肺功能的影响。现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取我院2016年11月—2018年4月收治的91例支气管哮喘患儿，按照治疗方案的不同分为两组，对照组45例，其中女21例，男24例；年龄3～12岁，平均年龄（7.12±2.10）岁；病程6个月～5年，平均病程（3.03±1.13）年。观察组46例，其中女21例，男25例；年龄3～12岁，平均年龄（7.20±2.06）岁；病程8个月～5年，平均病程（3.11±1.09）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》中相关要求。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：与《内科学》中支气管哮喘诊断标准相符[4]；年龄3～12岁；患儿家属知晓本研究且可完成相关随访研究。

排除标准：对本研究所用药物成分存在禁忌者；心、脑、肾等重要脏器功能不全者；正在使用吸入性糖皮质激素或全身糖皮质激素治疗者；出现急慢性感染者；伴有精神疾病患者；合并慢性阻塞性肺病或其他呼吸系统疾患者；先天畸形患儿。

1.3 方法

均行化痰、止咳、吸氧、抗炎等常规治疗。对照组经准纳器吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（Glaxo Operations UK Limited，批准文号：H20140166，规格：沙美特罗50 μg，氟替卡松250 μg）治疗，1吸/次，bid，持续治疗4周。观察组于对照组基础上加用扎鲁司特（AstraZeneca UK limited，批准文号X20010244）治疗，10 mg，qd，po，连续治疗4周。

1.4 血清学指标检测

采集两组患儿空腹静脉血4 mL，以2 500 r/min转速离心处理15 min，采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-9及TIMP-1水平。

1.5 观察指标

①应用ST-75型肺功能检测仪（日本福田产业株式会社生产）测定治疗前及治疗4周后呼气峰流速（PEF）、第1秒末用力呼气容积（FEV1）变化情况。②治疗前及治疗4周后血清MMP-9、TIMP-1水平变化情况。③不良反应发生情况。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 肺功能

观察组治疗4周后PEF及FEV1高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能指标比较

2.2 血清MMP-9、TIMP-1水平

治疗4周后观察组血清MMP-9、TIMP-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清MMP-9、TIMP-1水平比较

2.3 不良反应

观察组不良反应发生率为13.04%，对照组为8.89%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

支气管哮喘是一种气道炎症性疾患，由多种细胞及细胞组分参与，好发于年龄较小的儿童。支气管哮喘如诊治不及时，随着病程的延长可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑，影响患儿的生长发育及身体健康，需及时采取有效药物治疗。沙美特罗替卡松粉吸入剂是一种复方制剂，可穿透细胞膜，结合糖皮质激素受体，参与炎性基因的转录，并通过抑制花生四烯酸代谢及血小板活化因子释放，来抑制炎性细胞渗出、减弱嗜酸粒细胞活性，从而缓解气道炎症反应，改善气道高反应性，促进喘息、咳嗽等症状消退；但该药物难以控制哮喘发作，治疗后病情迁延反复，存在一定局限性[5]。

扎鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，对白三烯有非常高的选择性，可有效抑制白三烯与受体的结合，预防白三烯多肽所致的血管通透性增加、气道的水肿和支气管平滑肌的收缩，抑制嗜酸粒细胞、淋巴细胞升高，减少因肺泡巨噬细胞刺激所产生的过氧化物，减轻支气管的收缩作用，缓解炎症反应，有效控制支气管哮喘的发作，改善患儿肺功能；同时可抑制组胺及过氧化物，降低气道高反应性，且患儿耐受性良好，预后效果好。与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合使用可协同互补、增强局部抗炎效果、快速缓解患儿临床症状。本研究结果显示，观察组治疗4周后PEF及FEV1高于对照组（P＜0.05），说明沙美特罗替卡松粉吸入剂联合扎鲁司特治疗小儿支气管哮喘，效果显著，可改善患儿肺功能。此外有学者指出，气道重塑参与了支气管哮喘的发生、发展过程，可加重气道高反应性，持续性损害肺功能，加重病情；而细胞外基质降解和沉积失衡为导致气道重塑的关键因素[6]。

MMP-9为MMPs家族成员，可促进与细胞外基质降解相关的因子合成，损坏肺泡完整性，致使大量胶原沉积于基底膜，加速气道重塑；TIMP-1为MMP-9的抑制因子，可抑制MMP-9活化，抑制细胞外基质降解，使细胞外基质大量沉积，增厚基底膜，参与气道重塑及气道炎症反应[7-8]。本研究结果显示，观察组治疗4周后血清MMP-9、TIMP-1水平显著低于对照组（P＜0.05），可见扎鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可降低支气管哮喘患儿血清MMP-9、TIMP-1水平，有助于抑制气道重塑及气道炎症反应，促进症状消退。两组不良反应发生率比较无明显差异，说明采用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗小儿支气管哮喘的基础上加用扎鲁司特并不会增加不良反应发生率，联合用药安全可靠。

综上，扎鲁司特与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合治疗小儿支气管哮喘的效果显著，可下调患儿血清MMP-9与TIMP-1水平，改善肺功能，且安全性高，值得推广应用。