帕利哌酮对精神活性物质所致精神障碍患者血清BDNF表达的影响

张飞龙

（河南省洛阳市第五人民医院精神科，河南 洛阳 471000）

精神活性物质是指可对人类情绪行为造成影响， 改变意识形态，并存在致依赖作用的化学物质，不仅可损害躯体功能，还易诱发严重的精神障碍，降低患者生活质量。有关研究指出，精神障碍发生与神经元发育异常有着密切关系，其中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）在神经元修复及神经元生长、分化中具有重要的作用，且抗精神病药物可在一定程度上提高BDNF水平[1]。利培酮及帕利哌酮均为不典型抗精神药物，可通过结合中枢五羟色胺受体2和多巴胺受体2发挥作用，影响BDNF水平，改善临床症状[2]。但具体哪一种药物的效果更理想，目前临床仍存在一定争议。本研究对我院收治的78例精神活性物质所致精神障碍患者为研究对象，比较分析采用帕利哌酮与利培酮治疗的效果。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2016年3月—2018年10月收治的78例精神性活性物质所致精神障碍患者，按随机数字表法分为两组，各39例。对照组男32例，女7例；年龄29～58岁，平均年龄（39.87±5.74）岁；病程2～16年，平均病程（9.83±5.82）年；精神活性物质类型：K粉8例，冰毒12例，摇头丸18例，其他1例；吸毒时间5～20年，平均吸毒时间（14.23±4.83）年。观察组男31例，女8例；年龄29～59岁，平均年龄（39.91±5.76）岁；病程2～16年，平均病程（10.03±5.78）年；精神活性物质类型：K粉9例，冰毒11例，摇头丸18例，其他1例；吸毒时间5～22年，平均吸毒时间（14.29±4.85）年。两组性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选者及家属均已知本研究内容并自愿签署知情同意书。医学伦理委员会已通过本研究方案。

1.2 入选及排除标准

1.2.1 纳入标准①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]中相关诊断标准；②阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分≥60分；③年龄≤60岁；④生化检查、体格检查及心电图检查正常。

1.2.2 排除标准①治疗前2周接受电抽搐或其他精神药物治疗者；②存在严重自杀倾向、其他药物依赖、严重躯体疾病者；③边缘型人格、反社会型人格障碍及快速循环型双相障碍、分裂情感性精神障碍者；④过敏体质，不耐受本试验药物者。

1.3 方法

所有患者经1周清洗期后进行治疗。对照组采用利培酮（常州四药制药有限公司，国药准字：H20080286）治疗：第1周内服用利培酮1～2 mg，bid，之后根据患者病情调整使用剂量，但最大剂量应≤10 mg/d。观察组采用帕利哌酮（ALZA Corporation，注册证号：H20080550）治疗：第1周口服帕利哌酮3 mg，qd，之后根据患者病情调整为6～12 mg/d。两组均治疗12周，且治疗期间禁止使用抗抑郁药、心境稳定药及其他抗精神病药。

1.4 评价指标

①BDNF水平：采集两组患者治疗前及治疗12周结束时空腹肘静脉血3 mL，高速离心处理20 min，取血清保存在-20℃冰箱内，采用酶联免疫夹心法测定血清BDNF水平。②PANSS评分：采用PANSS评分评估治疗前及治疗12周时临床症状，以阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分为主要内容，且得分越高表示临床症状越严重[4]。③副作用：记录两组治疗12周内实验室检查、植物神经系统及神经系统副作用发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 BDNF水平

两组治疗后BDNF水平均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后BDNF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后BDNF水平比较

2.2 PANSS评分

两组治疗后阳性症状及一般精神病理评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组阴性症状评分及总分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS评分

2.3 不良反应

与对照组比较，观察组实验室检查及神经系统方面不良反应发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

苯丙胺类及阿片类药物是目前最为严重的精神活性物质，主要通过增加多巴胺释放，将脑区边缘系统的纹状体-额叶激活，使使用者获得快感，长时间使用将产生耐药性和戒断症状，引起精神障碍，出现情感障碍、冲动、妄想及幻觉等症状，造成行为异常和认知功能损害[5]。因此，选择有效的抗精神药物治疗对改善患者预后尤为重要。

BDNF是一种广泛分布于中枢神经系统的碱性蛋白，可在脑内结合特异性跨膜受体-络氨酸蛋白激酶，影响神经胶质细胞、神经元细胞和某些免疫细胞，发挥神经元生长、分化及修复的作用。精神障碍患者神经系统异常与BDNF低表达有关。本研究中，两组治疗后血清BDNF水平均高于治疗前，但组间比较未见明显差异；治疗后观察组阴性症状评分及总分较对照组低，表明帕利哌酮可升高患者血清BDNF水平，改善临床症状。利培酮和帕利哌酮均为不典型的抗精神病药物，可阻断五羟色胺受体2和多巴胺受体2，而当将皮质通路突触前上的五羟色胺受体2阻断时，可造成多巴胺脱抑制性释放，激动前额皮质背外侧的多巴胺D1受体，促进认知状态和阴性症状改善；阻断边缘系统多巴胺受体，可改善阳性症状，进而升高BDNF表达[6-7]。此外，帕利哌酮是一种新型的抗精神病药物，采用OROSR渗透泵型药物控缓技术，可在24 h内持续释放药物，促进在峰值和谷值血药浓度减少，发挥不同于利培酮及其他第二代抗精神病药物的某些药理学特性、临床疗效及药代动力学等作用，有助于改善患者阳性、阴性症状。本研究中，观察组实验室检查、神经系统方面不良反应发生率明显低于对照组，表明帕利哌酮治疗可减少不良反应发生，安全性高。分析原因为帕利哌酮在肝脏中代谢很少，可最大程度减少药物间的相互作用，且年龄和吸烟对药物代谢无影响[8]。

综上所述，帕利哌酮治疗精神活性物质所致精神障碍的效果显著，可提高患者血清BDNF表达，改善患者临床症状，且安全性高。