帕瑞昔布联合胸段硬膜外镇痛对胸外科手术的影响

杨燕

（信阳市中心医院麻醉科，河南 信阳 464000）

胸外科术后疼痛是一种常见并发症，调查研究显示，疼痛对患者术后呼吸运动、咳嗽排痰以及康复效果等影响明显，若不能及时控制疼痛容易引发低氧血症、肺不张等不良事件的发生风险，严重者甚至可能导致死亡[1]。因此，胸外科术后镇痛一直是临床医师关注的热点。帕瑞昔布是一种昔布类镇痛药，在多种麻醉手术中有良好的镇痛表现[2]。本研究探讨帕瑞昔布在胸外科手术胸段硬膜外镇痛中的应用效果，以期为胸外科手术麻醉方式的选择提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年5月—2018年5月于我院接受择期胸外科手术治疗的80例患者的临床资料，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组男24例，女16例，年龄25～68岁，平均年龄（50.12±5.33）岁，体质量指数（BMI）18.46～24.11 kg/m2，平均BMI（20.42±2.33）kg/m2，手术类型：肺大泡切除术18例、肺叶切除术10例、肺大部切除术7例、肺楔形切除术5例；对照组男25例，女15例，年龄25～68岁，平均年龄（50.08±5.25）岁，BMI指数 18.41 ～ 24.20 kg/m2，平均BMI（20.45±2.29）kg/m2，手术类型：肺大泡切除术17例、肺叶切除术11例、肺大部切除术9例、肺楔形切除术3例。两组性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：经常规影像学检查发现明确病灶；符合胸外科手术和麻醉适应症；动脉血气分析正常且肺功能无手术禁忌；术前未进行放疗或化疗；家属签署知情同意书。排除标准：有胸外科手术史者；合并其他重要脏器功能障碍或恶性肿瘤者；有全身血液系统或免疫系统疾病者；有精神疾病或交流障碍者。

1.3 方法

两组均给予胸段硬膜外镇痛：于T6-7椎间隙进行硬膜外穿刺，穿刺成功后置管并向硬膜外腔注入2%利多卡因（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字：H21021148，规格：20 mL︰ 0.4 g）3 mL，10 min后评估阻滞平面，全麻诱导结束后经硬膜外导管将0.187%罗哌卡因（辰欣药业股份有限公司，国药准字：H20060897，规格：10 mL︰119.2 mg）15 mL分次注入，术中每隔60 min追加一次0.187%罗哌卡因，每次剂量为5 mL。

观察组在此基础上加用帕瑞昔布（辉瑞制药有限公司，国药准字：J20080044，规格：20 mg/支）镇痛：术前30 min将40 mg帕瑞昔布加入至4 mL氯化钠注射液（0.9%）中静脉注射，术后每隔12 h给予同等剂量帕瑞昔布静脉注射1次，至术后72 h。

1.4 观察指标

比较两组手术情况、麻醉情况、麻醉不良反应、术后疼痛程度变化情况以及手术前后血清白细胞介素（IL）-6、IL-8水平。

疼痛程度评估使用视觉模拟评分（VAS）[3]，由患者在10 cm标尺上根据疼痛感受进行描点，0表示无痛，10表示剧痛难忍。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组手术和麻醉情况比较

两组麻醉时间、手术时间、术中出血量、苏醒时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组Ramsay镇静评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组术后VAS评分比较

观察组术后15 min、12 h、24 h、72 h VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组手术和麻醉情况比较

表2 两组术后VAS评分比较

2.3 两组手术前后IL-6、IL-8水平变化情况比较

两组术后24 h IL-6、IL-8水平均显著高于术前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组手术前后IL-6、IL-8水平变化情况比较

2.4 两组麻醉不良反应比较

观察组苏醒期躁动发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组苏醒延迟、恶心呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组麻醉不良反应比较

3 讨论

胸外科术后疼痛是患者在手术创伤刺激下产生的一种反应，包括生理、行为与心理的一系列改变，可对机体康复产生不良影响[4]。因此，近几年外科与麻醉中越来越重视控制围术期疼痛，以确保良好的手术预后。

临床研究表明，胸外科术后疼痛的主要诱因包括手术创伤、内脏牵拉等，疼痛剧烈时可对肺功能产生一定影响[5]。帕瑞昔布是昔布类镇痛药，属特异性环氧化酶（COX）-2的抑制剂，能够在短时间内分解为高选择性COX-2抑制成分，并阻断花生四烯酸合成前列腺素，发挥良好的镇痛和抗炎作用[6-7]。

近几年，越来越多的研究报道指出，手术应激能够引起细胞因子变化，其中术后致炎细胞因子IL-6、IL-8等的异常改变均与手术应激有紧密联系[8-9]。开胸肺手术所致的肺损伤和手术应激可导致促炎性细胞水平异常升高，肺叶切除术、肺大部切除术等术后肺泡液与血液中IL-6、IL-8水平显著增长[10]。本研究中两组术后均存在IL-6、IL-8水平异常升高情况，证实患者术后存在手术应激所致的致炎细胞因子水平异常升高情况。观察组术后24 h IL-6、IL-8水平均显著低于对照组，表明帕瑞昔布能够改善炎症因子水平升高情况。分析原因主要为帕瑞昔布可产生抑制外周与中枢神经系统的COX，从而抑制聚乙二醇（PEG2）的产生，进而抑制致炎细胞因子IL-6、IL-8水平的快速升高[11]。另外，观察组苏醒期躁动发生率显著低于对照组，可能与帕瑞昔布良好且持久的镇痛作用改善了患者呼吸情况有关[12]。

总之，帕瑞昔布联合胸段硬膜外镇痛能够提高胸外科手术镇静效果，减轻患者术后疼痛程度和手术应激，值得临床推荐。