来曲唑与尿促性素对多囊卵巢综合征不孕患者排卵质量的影响

李玉梅，郭靖

（河南省信阳市中心医院妇产科，河南 信阳 464000）

多囊卵巢综合征是育龄女性常见一种内分泌疾病，以慢性无排卵、高雄激素血症为特征，是导致育龄女性不孕的重要病因，根据患者的意愿，临床常采用促排卵药物治疗该病[1-2]。尿促性素、来曲唑是临床常用促排卵药物，来曲唑属于第三代芳香化酶抑制剂，具有卵泡增长作用；尿促性素具有较强药理作用，可促进卵泡生长，但不同促排卵药物的治疗效果有所不同[3-4]。本研究探讨来曲唑与尿促性素治疗多囊卵巢综合征不孕对患者排卵质量的影响，旨在为临床治疗多囊卵巢综合征不孕提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月—2018年1月我院收治的96例多囊卵巢综合征不孕患者，按随机数字表法分为试验组和对照组，各48例。对照组年龄22～38岁，平均年龄（29.54±3.26）岁；不孕时间1～5年，平均不孕时间（2.98±0.69）年；体质量20～25 kg/m2，平均体质量（22.15±1.31）kg/m2。试验组年龄22～39岁，平均年龄（30.11±3.28）岁；不孕时间2～5年，平均不孕时间（3.01±0.68）年；体质量20～26 kg/m2，平均体质量（22.69±1.20）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

均符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[5]中多囊卵巢综合征诊断标准，且经超声、实验室检查确诊；均为已婚女性，有正常性生活未行避孕措施，且伴侣精液质量正常；患者了解研究内容并签署同意书。

1.2.2 排除标准

合并精神系统疾病者；合并肾脏功能不全者；对研究药物过敏者；合并严重免疫系统疾病；入组前1个月接受激素治疗者；输卵管堵塞者；合并恶性肿瘤疾病、血液系统疾病者。

1.3 方法

对照组采用来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20133109，规格：2.5 mg/片）口服治疗，于月经第5 d开始，2.5 mg，bid，连续服用5 d。在此基础上，试验组于月经第8、10 d予以尿促性素（烟台东诚北方制药有限公司，国药准字：H20033108，规格：75单位）肌内注射，75 IU，qd。两组均于月经周期第12 d行B超检查，观察子宫内膜及卵泡生长情况，当出现至少1个直径≥18 mm的卵泡后，予以6 000～10 000 U人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）肌内注射以诱发排卵，注射后36 h内指导患者同房1次。48 h后再次行B超检查，观察卵泡是否破裂，卵泡破裂后两组均予以黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20041902，规格：50 mg）口服，100 mg/次，1次/d，连续服用2周。2周后行血HCG检查，HCG为阳性者于2周后从阴道超声检查，超声下可见胎心搏动及宫内孕囊者确认为临床妊娠。未见妊娠者均进行下个周期治疗。

1.4 观察指标

记录两组注射HCG日子宫内膜厚度、成熟卵泡数。治疗后随访6～8个月，记录两组排卵率、临床妊娠率、多胎妊娠率、早期流产率。记录两组治疗后卵巢过度刺激综合（ovarian hyperstimulation synthesis，OHSS）、下腹坠胀感、恶心等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜厚度、成熟卵泡数

试验组子宫内膜厚度、成熟卵泡数较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组子宫内膜厚度、成熟卵泡数比较

2.2 妊娠结局

试验组排卵率、临床妊娠率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组多胎妊娠率、早期流产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组妊娠结局比较

2.3 不良反应

对照组出现OHSS 1例，恶心1例，下腹坠胀感1例，不良反应发生率为6.25%；试验组出现OHSS 2例，恶心1例、下腹坠胀感2例，不良反应发生率为10.42%，组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.136，P=0.460）。

3 讨论

多囊卵巢综合征是导致已婚妇女不孕的主要原因之一，近年来随着人们生活压力不断增加，该病患病率呈逐渐上升趋势，严重影响女性身心健康[6]。该病的发病机制尚未阐明，主要认为因下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱引起，目前药物促排卵是治疗该病的常用方式，但选用何种促排卵药物可使治疗效果更优，临床仍无统一标准。

来曲唑是一种高选择性、第三代芳香化酶抑制剂，可通过可逆性地与芳香化酶结合，抑制雄激素向雌激素的转化，从而降低雌激素水平，解除对下丘脑卵巢轴的负反馈抑制，增加内源性促性腺激素分泌，促进卵泡发育；同时可增加卵巢内雄激素含量，提升卵泡对卵泡刺激素的敏感性，从而促进卵泡发育，促进排卵[7]。且该药对雌激素受体无明显作用，停药后雌激素可快速恢复，对宫颈黏液的质量及子宫内膜的发育无明显影响作用，不会引起卵巢过度刺激综合征。尿促性素属于第二线促排卵类药物，主要成分包含卵泡刺激素和黄体生成素，在两者共同作用下可促使卵泡发育成熟，利于提升排卵率及临床妊娠率[8]。本研究结果显示，试验组子宫内膜厚度、成熟卵泡数、排卵率、临床妊娠率均明显高于对照组，两组多胎妊娠率、早期流产率、不良反应发生率比较无明显差异，说明来曲唑与尿促性素联合使用可提升多囊卵巢综合征不孕患者的排卵率及妊娠率，改善妊娠结局。分析原因在于，来曲唑联合尿促性素可优势互补，进一步促进卵泡成熟，提升排卵率及临床妊娠率，同时还可减少尿促性素使用量，避免多卵泡发育现象出现，进而降低多胎妊娠率，改善妊娠结局。提示临床可将来曲唑联合尿促性素方案作为治疗多囊卵巢综合征不孕女性的首选方案。

综上所述，采用来曲唑联合尿促性素治疗多囊卵巢综合征可促进患者卵泡发育，提升排卵率、妊娠率，改善妊娠结局，且安全性较高。