鼠神经生长因子对脑梗死患者血管内皮细胞及神经功能的影响

徐连营，李庆全

（河南省南阳市第二人民医院神经内科，河南 南阳 473000）

脑梗死属于中枢神经系统疾病，该病的发生多与急性脑血供障碍有关，导致脑细胞病变坏死，临床治疗脑梗死多以改善脑梗死区域微循环、保护缺血神经元、促进功能恢复等为主要目标[1]。他汀类药物、抗血小板药物、营养脑细胞等是目前治疗脑梗死的常用药物，虽然可改善临床症状，但在促进患者神经功能恢复方面效果不佳。鼠神经生长因子具有良好的神经保护作用，还具有营养神经及再生功能，已广泛用于周围神经损伤的治疗中[2]。本研究主要探讨鼠神经生长因子对脑梗死患者血管内皮细胞及神经功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年8月—2018年7月收治的102例脑梗死患者，利用随机数字表法分为两组，各51例。对照组男31例，女20例；年龄52～84岁，平均年龄（68.13±5.27）岁；美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）[3]评分（15.28±4.52）分。观察组男29例，女22例；年龄53～82岁，平均年龄（67.84±5.19）岁；NIHSS评分（15.51±4.56）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 入选/排除标准

纳入标准：①均符合脑梗死相关诊断标准[4]；②均经颅脑MRI、CT等检查确诊；③发病时间＜72 h。排除标准：①合并血液系统疾病者；②合并心、肝、肾等功能不全；③合并全身感染性疾病者；④既往存在脑卒中、神经疾病病史者；⑤合并颅内出血者。

1.3 方法

入院后，两组均行控制感染、预防脑水肿、抗血小板聚集、营养脑细胞、改善微循环等常规治疗，对照组采用依达拉奉（吉林省博大制药股份有限公司，国药准字：H20051992，规格20 mL︰30 mg）治疗，30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，需于30 min内滴完，q12h。在此基础上，观察组加用注射用鼠神经生长因子（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 ：S20100005，规格 ：30 μg），30 μg 加入 2 L0.9%氯化钠注射液中，肌内注射，qd。两组均连续治疗21 d。

1.4 观察指标

①血管内皮细胞功能：包括血管内皮生长因子（VEGF）、外周血内皮祖细胞（EPCs）及内皮素（ET）-1，其中VEGF、ET-1采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒选自上海超研生物科技有限公司；EPCs采用CytoFLEX型流式细胞仪（美国Beckman Coulter公司）测定；②神经功能：利用NIHSS评分判定，分值越高，代表神经功能缺损越严重。上述指标均于治疗前及治疗21 d后测定。③记录两组不良反应，包括恶心、呕吐、皮疹、头晕等。

1.5 疗效判定

根据NIHSS减分率[NIHSS减分率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%] ，判定疗效，具体为显效：NIHSS评分下降≥90%；有效：NIHSS评分下降≥45%，但＜90%；无效：NIHSS评分下降＜45%[4]。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 血管内皮细胞及神经功能

治疗前，两组VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS评分较治疗前均改善，且观察组VEGF、EPCs较对照组高，ET-1及NIHSS评 分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS评分比较

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

脑梗死多发于中老年群体，具有较高的发病率及致残致死率。该病的发生多与脑血管闭塞有关，致使支配区域缺血，诱发组织缺血，并形成梗死灶，随着病情进展，将造成神经元凋亡，影响患者神经功能[5]。

依达拉奉属于脑保护剂，可有效清除大脑内有害自由基，还可抑制脂质过氧化反应，促进脑细胞、神经细胞及血管内皮细胞的氧化损伤恢复[6]。本研究结果显示，对照组的治疗总有效明显低于观察组，表明单独使用依达拉奉治疗脑梗死无法达到理想效果。鼠神经生长因子主要源自小鼠颌下腺，与人神经生长因子具有较高的同源性，可营养神经元，有效修复受损神经。鼠神经生长因子在脑梗死治疗中的机制在于：①可有效提升自由基清除剂活性，包括过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等，进而减轻对脑细胞的损伤作用；②可强化神经元、神经胶质细胞摄取及生成兴奋性氨基酸的功能，减轻神经毒性，进而改善神经功能[7]。

VEGF可直接作用于血管内皮细胞因子，有效提升小血管通透性，促进内皮细胞及基质细胞转移，VEGF大量表达，可减轻缺血低氧对神经元的损伤，还可有效刺激神经细胞轴突的生长，改善神经细胞生存环境；EPCs在人体正常状态下较少参与血循环，而若机体处于病理及应激反应中，将导致骨髓中的EPCs转移至外周血循环中，发挥修复损伤血管的作用；ET-1是调节血管功能的重要因子[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，VEGF、EPCs较对照组高，ET-1及NIHSS评分较对照组低，表明鼠神经生长因子可显著改善脑梗死患者的血管内皮细胞功能及神经功能。另外，本研究结果显示，两组不良反应比较无明显差异，表明鼠神经生长因子治疗脑梗死安全可靠。

综上所述，鼠神经生长因子治疗脑梗死可有效提升临床疗效，改善患者的血管内皮细胞功能及神经功能，且具有较高安全性。