阿格列汀联合二甲双胍治疗47例2型糖尿病患者的疗效及药物经济学分析

乔春凤，陈悦，黄启佳

（郑州颐和医院门诊药房，河南 郑州 450000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为临床多发病，主要与胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷有关。该病患者多肥胖，临床表现为口渴、乏力等。近年来，我国居民饮食结构发生变化，肥胖率上升，T2DM发生率也明显升高，影响居民身体健康[1]。临床常采用二甲双胍治疗T2DM，该药可减少肝脏输出葡萄糖的能力，提高葡萄糖利用率，降低血糖。阿格列汀为新型降糖药，可抑制二肽基肽酶-4活性，保护胰高血糖素样肽-1等激素，进而促进胰岛细胞释放胰岛素，降低血糖。本研究以我院收治的T2DM患者为研究对象，分析阿格列汀联合二甲双胍治疗T2DM的疗效及药物经济学价值，报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2018年2月我院收治的94例T2DM患者，采用随机数字表法分为两组，各47例。观察组男26例，女21例；年龄45～74岁，平均年龄（59.24±7.13）岁；病程6～34个月，平均病程（19.82±6.17）个月；合并症：高血压8例，高脂血症10例。对照组男25例，女22例；年龄46～73岁，平均年龄（59.61±7.28）岁；病程6～35个月，平均病程（20.28±6.39）个月；合并症：高血压11例，高脂血症9例。两组性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《内科学》中T2DM诊断标准[2]；患者自愿签署知情同意书。

排除标准：合并呼吸系统疾病、消化道疾病者；肝肾功能障碍者；对研究所用药物过敏者；依从性差者；急性心脑血管疾病者；急慢性感染者。

1.3 方法

两组均坚持健康饮食、运动锻炼。

1.3.1 对照组予以二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370）治疗，0.5 g，tid，po。

1.3.2 观察组在对照组基础上予以阿格列汀（日本Takeda Pharmaceutical Company Limited，注册证号：H20130548）治疗，25 mg，qd，po。两组均治疗24周。

1.3.3 检测方法抽取两组清晨空腹静脉血3 mL，静置2 h，离心取血清，以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），试剂盒购自深圳子科生物科技有限公司；以分光光度法测定超氧化物歧化酶（SOD），以化学发光法测定活性氧类物质（ROS），以比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照说明书操作。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前后体质量指数。②比较两组治疗前后FPG、HbA1c水平。③比较两组治疗前后血清氧化应激指标（SOD、ROS、GSH-Px）水平。④采用成本-效果分析法分析比较两组药物经济性，

成本=日均费用×治疗天数。

对照组日均费用为二甲双胍费用，观察组日均费用为二甲双胍日均费用+阿格列汀日均费用，以HbA1c降低值作为效果指标，成本-效果比（C/E）为达到1个单位效果所需的成本，C/E越低，方案越合理。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 体质量指数变化

治疗前两组体质量指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组体质量指数低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组体质量指数比较

2.2 FPG、HbA1c水平

治疗前两组FPG、HbA1c水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FPG、HbA1c水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清SOD、ROS、GSH-Px水平

治疗前两组血清SOD、ROS、GSH-Px水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清SOD、GSH-Px水平较对照组高，血清ROS水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组FPG、HbA1c水平比较

表3 两组血清SOD、ROS、GSH-Px水平比较

2.4 药物经济性

观察组C/E=2408/3.56=676.40，对照组C/E=781/1.12=697.32，观察组C/E低于对照组。

3 讨论

糖尿病主要与遗传因素、免疫因素、微生物感染等引起的胰岛β细胞功能降低有关。据统计，超过90%的糖尿病患者为T2DM[3]。T2DM患者一部分存在胰岛素抵抗，一部分有胰岛素分泌缺陷，导致血糖异常升高。临床常采用降糖药控制血糖，以延缓病情进展，减轻脏器损伤。

二甲双胍为双胍类降糖药，作用机制为：①抑制腺苷酸环化酶，减少肝糖原异生，降低肝脏葡萄糖输出量，促进长壁细胞吸收葡萄糖，产生降糖效果；②增强机体组织胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用；③促进皮肤、血细胞等非胰岛素依赖组织利用葡萄糖[4]。二甲双胍与胰岛素的药理机制不同，不会增加脂肪合成，且降糖作用无强制性，可与其他降糖药物联合以提高治疗效果。翁洋等研究发现，阿格列汀联合二甲双胍治疗T2DM合并非酒精性脂肪肝，可有效降低血糖，减轻胰岛素抵抗[5]。本研究结果显示，治疗后观察组体质量指数显著低于对照组（P＜0.05），提示阿格列汀联合二甲双胍可降低T2DM患者的体质量，减轻肥胖程度。阿格列汀可抑制二肽基肽酶-4，保护葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽-1不被二肽基肽酶-4快速灭活，刺激胰岛素β细胞释放胰岛素，从而降低血糖。潘长玉等研究发现，阿格列汀治疗T2DM可明显降低血糖，提高HbA1c达标率[6]。本研究结果显示，治疗后观察组FPG、HbA1c水平明显低于对照组（P＜0.05），可见阿格列汀联合二甲双胍治疗T2DM，可有效降低患者的血糖水平。

多项研究发现，糖尿病血管并发症与氧化应激反应有关，氧自由基增多，超出机体清除能力，损伤细胞、组织[7-8]。SOD、GSH-Px可清除氧自由基，减轻机体损伤。ROS会攻击不饱和脂肪酸，引起脂质过氧化反应，消耗大量SOD，影响氧自由基清除。本研究结果显示，治疗后观察组血清SOD、GSH-Px水平显著高于对照组，血清ROS水平显著低于对照组（P＜0.05），表明阿格列汀联合二甲双胍治疗T2DM，可抑制氧化应激，有利于减轻机体损伤。本研究结果显示，观察组C/E（676.40）低于对照组（697.32），说明阿格列汀联合二甲双胍治疗T2DM具有良好的药物经济学价值。

综上所述，阿格列汀联合二甲双胍治疗T2DM可减轻患者肥胖，降低血糖，抑制氧化应激，具有良好的药物经济学价值。