连续性血液净化对血浆细胞因子水平的影响及其清除机制

迟天航 宋吉官 石 俊

（大连市友谊医院外科ICU，辽宁 大连 116000）

经研究发现，连续性血液净化（continuous blood purification，CBP）可以直接影响并改善脓毒症患者的免疫功能，影响血浆细胞因子的水平，而其具体的清除机制仍需进行研究证实[1]。相关学者研究发现：患者患有脓毒症并合并有严重的急性肾脏功能衰竭时，通过连续性静脉-静脉血液滤过治疗（CVVH）后，以ELISA方法测定，可以在滤液中发现细胞因子TNF-α、IL-1等，且血浆细胞因子水平下降，由此推想，CVVH具有良好的清除细胞因子的功能作用[2]。但是，在其他研究中，还发现循环细胞因子水平在CVVH前后无明显改变，这使得人们对连续性血液净化的清除机制越来越来好奇。本文以2016年5月至2017年5月，我院收治的16例脓毒症患者为研究对象，分析连续性血液净化对血浆细胞因子水平的影响极其清除机制。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择于2016年5月至2017年5月，我院收治确诊为脓毒症的患者共16例，其中，男9例，女7例，年龄在40～81岁，平均年龄（42.68±10.21）岁。16例患者中，死亡3例，死因为多器官功能障碍。患者既往有饮酒史6例，胆囊结石并胆囊炎11例，高脂饮食者3例。

1.2 脓毒症的诊断标准：①体温在38 ℃以上或低于36 ℃；②心率超过90次/分；③呼吸超过20次/分或血气分析示PaCO2低于32 mm Hg；④血常规：白细胞＞12×109/L，或＜4×109/L。符合上述2条或2条以上，并合并有严重感染[3]。

1.3 方法

1.3.1 常规治疗方法：①禁饮食、水；②胃肠减压；③解痉止痛；④机械通气，氧疗；⑤抗感染、抗休克；⑥肠内营养支持。⑦密切监测患者的生命体征。

1.3.2 连续性血液净化仪器及方法：所有患者采用CVVHV治疗，持续72 h。仪器为XXXX机器，滤器为XXXX膜，面积1.6 m2，滤器的孔径截留分子质量大约为30KD左右，每隔24 h更换一次滤器。置换血量定为4000 mL/h，按前稀释的方式输入，血流量控制在250～300 mL/min，抗凝药物应用低分子肝素结合枸橼酸钠。

1.3.3 标本采集：血浆及滤液在治疗初始（0 h）及治疗后6、12、24、48、72 h进行收集处理。停止置换液的输入，于3 min后，在血路的动脉端和静脉端，即滤器前与滤器后，分别收集5 mL抗凝血并同时收集5 mL滤液。标本采集后，立即在2 h内将血液进行离心处理（2000 g×10 min），留取上清液，并与滤液一同保留在冰箱（-70 ℃）。

1.3.4 细胞因子检测方法：采用ELISA方法检测血浆与滤液中的细胞因子，试剂盒来自XXX公司。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，以均数±标准差s）的形式对数据进行表示，以P＜0.05代表有统计学意义。

2 结 果

在超滤液中仅能检测出IL-6，其IL-6的水平与血浆中的IL-6水平呈正相关；3种细胞因子都能够被滤器所吸附，吸附的量与血浆中的含量水平呈正相关。见表1。

表1 三种细胞因子水平不同时段的比较（

表1 三种细胞因子水平不同时段的比较（

0 265.44±101.48 201.56±92.36 125.64±50.36 6 222.84±95.63 144.58±78.98 118.92±37.55 12 267.56±103.21 128.65±95.66 140.28±23.99 24 206.59±99.87 120.00±78.95 125.74±40.37 48 301.26±128.98 103.27±49.57 127.82±69.85 72 217.13±101.34 128.02±58.94 103.27±45.27images/BZ_158_175_2341_1196_2387.png

3 讨 论

连续性血液净化是一种外源性清除方式，它对炎性介质的清除现已经变成人们关注的问题之一。细胞因子的产生主要来源于两种细胞[4]：①循环免疫细胞：包括单核细胞及淋巴细胞；②组织细胞。常规情况下，细胞因子的量比较少。而当致病因子作用于机体时，免疫细胞中的单核细胞最先发生反应，释放出细胞因子，尤以是瀑布效应释放的细胞因子数量最多[5]。此时，组织的损伤比较轻，组织细胞释放出的细胞因子的量相对不多，因此，在此时的血浆细胞因子主要来源于免疫细胞。当病变进一步发展恶化，组织的损伤愈加严重，使得组织细胞释放的细胞因子的量明显增多，此时的血浆细胞因子主要来源于组织细胞。

患有脓毒症的患者，其机体内的单核细胞分泌的细胞因子量比较少，血浆细胞因子主要来源于组织细胞，连续性血液净化通过吸附及滤过方式，可以有效的清除细胞因子，但是，血浆细胞因子水平的多少取决于细胞因子的生成和清除之间的动态平衡。对于大多数的患者来说，连续性血液净化能够通过清除及生成的2个方面来进一步调整血浆细胞因子水平情况。