脑死亡器官捐献者合并感染的回顾性分析

林正豪 李金秀 黄 佳 庞麒麟 宋海辉 王 智*

（深圳市第三人民医院重症医学科，广东 深圳 518112）

脑死亡是颅脑损伤最危险阶段，潜在供体在器官捐献之前多数经受手术、气管插管、深静脉置管、留着导尿管等有创操作，往往接受多种抗生素治疗，诱使病原耐药性增强，且急性期外周血T淋巴细胞存在变化[1]，故此类患者发生感染的机会增加[2]。为维护供体器官功能积累经验，更有效控制供体感染，本研究回顾性分析31例脑死亡器官捐献者与感染相关的临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2016年5月至2018年12月本院完成31例脑死亡器官捐献者的器官功能维护及获取。所有病例均按照《脑死亡判定标准与技术规范（成人质控版）》[3]进行判定。本31例捐献者中男性23例，女性8例，平均年龄（38.3±5.1）岁。病因：颅内出血13例，颅脑外伤10例，缺血缺氧性脑病8例。

1.2 方法

1.2.1 病原鉴定及耐药检测：采集供者的痰液、血液、脑脊液、尿液等标本，遵照《临床检验操作规程》第4版进行标本的分离和培养。采用VivtK2全自动细菌鉴定仪（美国BD公司生产）进行菌株鉴定及药物敏感试验。

1.2.2 外周血T淋巴细胞亚群检测：三色荧光标记单克隆抗体及FACS Calibur 型流式细胞仪为美国BD 公司生产。31例供者中20例在发病1周内检测外周血T淋巴细胞亚群，作为观察组，对照组选择同期住院20例轻型颅脑损伤（GCS 14～15分）患者，同样在发病1周内检测外周血T淋巴细胞亚群。比较两组急性期外周血T淋巴细胞亚群的差异。

1.2.3 统计学方法：描述性统计分析供体感染部位、病原分布，计数资料采用频数（n）及率（%）表示。计量资料以均数±标准差（s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 感染发生部位：31供者中27例合并感染，发生率87.1%，感染部位包括下呼吸道，血流，颅内，泌尿系，以下呼吸道最常见，其中两个及以上部位发生感染7例（占26%）。见表1。

表1 31例供者感染发生部位及构成比

2.2 病原菌分布：所送检标本中共检出35株病原菌，其中革兰阴性菌28株，占80%，革兰阳性菌4株，占11.4%，真菌3株，占8.6%（表2）。多重耐药菌14株，占40.0%（表3）。多重耐药菌参照国际专家建议判断[4]。

表2 31例供者病原菌分布及构成比

表3 31例供者多重耐药菌及构成比

2.3 外周血T淋巴细胞亚群变化：与对照组相比，观察组CD4，CD4/CD8下降，CD8上升，差异有统计学意义，见表4。

表4 两组患者T淋巴细胞亚群变化比较）

表4 两组患者T淋巴细胞亚群变化比较）

images/BZ_26_175_1958_1196_2004.png观察组 20 32.33±3.66 34.15±4.12 1.02±0.34对照组 20 55.64±6.81 26.71±3.55 2.12±0.41 t - 9.44 8.01 8.56 P - ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

3 讨 论

供体感染是器官移植面临的突出问题之一。众所周知，脑死亡后缺乏咳嗽、排痰功能，免疫力低下，缺乏正常饮食，肠道菌群易位，应用皮质激素，接受多种侵袭性操作，家属治疗不积极等，导致这类患者易患各种感染。本研究31例患者中，27例发生感染，感染部位包括下呼吸道，血流，颅内，泌尿系，以下呼吸道最多，占96.3%。尽管有研究表明，如供体感染为社区获得性感染，则不影响受体器官功能及远期预后[5]。但本研究感染发生率高达87.1%，着实令人担忧。2015年以后，公民逝世后自愿捐献器官已是我过器官移植的唯一来源，由于器官供需矛盾突出，有时不得不扩大器官来源，采用具有潜在感染的风险的供体器官。实体器官移植后感染的病原途径多种多样，供者来源便是其中之一，且日益引起业内关注。不管是肝移植还是肾移植，供者来源的感染有着更高的移植器官失功率和病死率[6-7]。为尽可能减少供者来源细菌感染发生，围术期需采取有效的感染防护措施，包括适当使用抗生素。

本研究检出的35株病原菌中革兰阴性菌28株，占80%，多重耐药菌14株，占40.0%，更应该考虑医院获得性感染可能[8-9]。脑死亡器官捐献者，通常收住在重症监护病房，接受机械通气，有时需要血管活性药物维持循环稳定，甚至存在心肺复苏史，使用过广谱抗生素等，这些均是诱发多重耐药菌的高危因素[10]，接受携带有多重耐药革兰阴性菌供体器官的受体，其存活率降低[11]，有报道病死率可高达33%[10]。多重耐药菌引起的供体来源感染，常规抗菌治疗方案效果不佳，往往需要根据细菌培养药物敏感试验结果联合使用抗生素[12-13]。对供体多重耐药菌的筛查，早期发现携带病原，及早针对多重耐药菌预防性使用抗生素[14]等，以保障器官移植安全。

T淋巴细胞按其表面标志物可分为若干亚群，抗人T淋巴细胞单克隆抗体发主要分为CD4、CD8亚群，CD4细胞包括辅助型，诱导型，CD8细胞包括抑制型，细胞毒型，亚群之间的协调均衡，对维持正常的免疫调节和免疫应答至关重要。T淋巴细胞亚群的测定是检测机体细胞免疫功能的重要指标。当CD4细胞减少，CD8细胞升高和CD4/CD8比值减小时，表明细胞免疫功能障碍。重型颅脑损伤后机体处于免疫抑制状态[9]，与脑水肿，神经内分泌免疫调节网络失衡有关。本研究观察组相较于对照组，CD4细胞减少，CD4/CD8比值减小，CD8细胞升高，表明脑死亡患者细胞免疫功能明显受损，易发生感染。适当的免疫干预，提高机体的细胞免疫功能，可能是防治脑死亡器官捐献者感染的有效途径之一[15]。总之，脑死亡器官捐献者感染发生率高，下呼吸道为最常见感染部位，革兰阴性菌以及多重耐药菌检出率高，且免疫功能降低。为了更好的保证供体质量和受体安全，有效扩大捐献池，在供体器官功能维护期间需要制定强有力的感染防控措施。